Mise à jour du RCP le 10 juillet 2015

Description

Vaccin de l'encéphalite à tiques (virus entier inactivé)

Classe

Inerte
- Entier inactivé

Adjuvant

Hydroxyde d'aluminium

Forme et présentation

Suspension injectable en seringue préremplie. 

Après agitation, le vaccin a l'aspect d'une suspension opaque blanchâtre.

Composition

Une dose (0,5 ml) contient :

Virus de l'encéphalite à tiques (1) (2), souche Neudoerfl :  2,4 µg.

(1) adsorbé sur de l'hydroxyde d'aluminium, hydraté (0,35 mg Al3+).
(2) produit sur cellules de fibroblastes embryonnaires de poulet (cellules CEF).

Excipients

  • albumine humaine ;
  • chlorure de sodium ;
  • phosphate disodique dihydraté ;
  • phosphate monopotassique ;
  • hydroxyde d'aluminium hydraté ;
  • eau ppi.

Résidus de production

  • formaldéhyde ;
  • néomycine ;
  • gentamicine ;
  • sulfate de protamine ;
  • protéines d'oeuf et de poulet.

Indications

TICOVAC 0,5 ml ADULTES est indiqué pour l'immunisation active (prophylactique) contre l'encéphalite à tiques des sujets âgés de 16 ans et plus.

Ticovac 0,5 ml ADULTES doit être administré selon les recommandations officielles définissant les besoins et le calendrier de vaccination contre l'encéphalite à tiques.

Posologie

1. Schéma de primovaccination

Le schéma de primovaccination est le même pour toutes les personnes âgées de 16 ans et plus et consiste en 3 injections de TICOVAC 0,5 ml ADULTES. 

La première et la deuxième injections doivent être réalisées dans un intervalle de 1 à 3 mois. S'il est nécessaire d'obtenir une réponse immunologique rapide, la deuxième injection peut être réalisée 2 semaines après la première. 

Après les deux premières injections, il est attendu une protection suffisante pour la saison des tiques en cours (voir chapitre propriétés pharmacodynamiques). La troisième injection doit se faire 5 à 12 mois après la deuxième. Après la troisième injection, il est attendu une durée de protection d’au moins 3 ans. 

Pour obtenir une immunité avant le début de la saison d'activité des tiques, c'est-à-dire le printemps, la première et la deuxième injections doivent être pratiquées de préférence en hiver. La troisième injection devra être réalisée de préférence au cours de la saison d'activité des tiques ou au plus tard avant le début de la saison suivante.

 Immunité de base   Dose   Calendrier standard   Calendrier d'immunisation accéléré 
 1ère injection  0,5 ml  Date déterminée
 Date déterminée
 2ème injection  0,5 ml   1 à 3 mois après la
 1ère vaccination 
 14 jours après la
 1ère vaccination
 3ème injection  0,5 ml    5 à 12 mois après la
  2ème vaccination
 5 à 12 mois après la
 2ème vaccination

2. Doses de rappel

2.1. Personnes âgées de 16 à 60 ans

La première dose de rappel doit être administrée 3 ans après l'injection de la troisième dose (voir rubrique Pharmacodynamie).

Des doses de rappel supplémentaires doivent être administrées tous les 5 ans après le dernier rappel.

2.2. Personnes de plus de 60 ans

En général, chez les sujets de plus de 60 ans, l'intervalle entre les doses de rappel ne devrait pas dépasser 3 ans.

Tableau de synthèse sur les doses de rappel de TICOVAC ADULTES

  Dose de rappel ≥ 16 ans et < 60 ans   Dose  Calendrier
 1er rappel   0,5 ml   3 ans après la 3ème vaccination 
 Rappels suivants    0,5 ml   Tous les 5 ans 
 Dose de rappel ≥ 60 ans   Dose                   Calendrier 
 Tous les rappels   0,5 ml   Tous les 3 ans 

Le dépassement de l’intervalle entre les doses (calendrier de primovaccination et doses de rappel) peut conduire à une protection inadéquate des sujets contre l’infection pendant cet intervalle (voir rubrique Pharmacodynamie).

2.3. Personnes présentant un déficit immunitaire (y compris en cas de traitement par immunosuppresseurs)

Il n'existe pas de données cliniques spécifiques permettant de définir le schéma vaccinal. Toutefois, la concentration en anticorps spécifiques peut être déterminée 4 semaines après la deuxième injection et une injection supplémentaire peut être réalisée si le taux de protection n'est pas atteint. Ceci s'applique également pour toutes les doses suivantes.

Mode d'administration

Voie intramusculaire, dans la partie supérieure du bras (deltoïde).

Une attention particulière doit être portée afin d'éviter une injection intraveineuse accidentelle (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Contre-indications

  • Hypersensibilité au principe actif, à l'un des excipients, ou aux résidus de production (formaldéhyde, néomycine, gentamicine, sulfate de protamine). Des allergies croisées aux aminosides autres que la néomycine et la gentamicine doivent être prises en compte.
  • Hypersensibilité sévère aux protéines d'œuf, de poulet (par exemple réaction anaphylactique après ingestion orale de protéines d'œuf) et au latex (par exemple réaction anaphylactique) pouvant provoquer des réactions allergiques graves chez les personnes sensibilisées (voir rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). 
  • La vaccination contre l'encéphalite à tiques doit être différée si la personne souffre d'une infection fébrile aiguë modérée ou sévère (avec ou sans fièvre).

Mises en garde et précautions d'emploi

  • Comme pour tout vaccin injectable, une surveillance ainsi qu'un traitement d'urgence adapté doivent être assurés en cas de réaction anaphylactique  qui, dans de rares cas, pourrait survenir après injection du vaccin.
  • En règle générale, l'allergie non grave aux protéines d'œuf ne constitue pas une contre-indication à la vaccination avec TICOVAC 0,5 ml ADULTES. Néanmoins, les personnes allergiques doivent être vaccinées uniquement sous surveillance médicale et un traitement d'urgence adapté aux réactions d'hypersensibilité doit être disponible si besoin. 
  • Le conditionnement de cette spécialité contient du latex, qui peut causer, chez les personnes allergiques au latex, des réactions allergiques graves. 
  • Les taux de potassium et de sodium sont inférieurs à 1 mmol par dose, c'est à dire « sans potassium et sans sodium ». 
  • L'administration intraveineuse doit être strictement évitée car elle pourrait entraîner des réactions d'intolérance sévères, incluant des réactions d'hypersensibilité avec état de choc. 
  • Un taux d'anticorps protecteurs peut ne pas être atteint chez les sujets sous traitement immunosuppresseur. Lorsqu'il est nécessaire de réaliser un dosage sérologique afin de déterminer la nécessité de réaliser des injections supplémentaires, il est recommandé de faire déterminer la concentration d'anticorps par un laboratoire qualifié. En effet, des réactions croisées avec des anticorps anti-flavivirus préexistants, soit par exposition naturelle, soit par vaccination (par exemple encéphalite japonaise, fièvre jaune, fièvre due à la dengue…) sont possibles et peuvent facilement entraîner des faux positifs. 
  • En cas de maladie auto-immune avérée ou suspectée chez le sujet devant être vacciné, le bénéfice de la vaccination par TICOVAC 0,5 ml ADULTES doit être évalué par rapport au risque d'aggraver la pathologie existante. 
  • Une évaluation du rapport bénéfice/risque est nécessaire pour déterminer l'intérêt d'une vaccination chez les personnes atteintes d'affections cérébrales telles que des affections démyélinisantes actives ou une épilepsie mal contrôlée. 
  • Il n’y a pas de donnée concernant l’effet préventif de TICOVAC 0,5 ml ADULTES après exposition à une morsure de tiques. 
  • Comme pour tous les vaccins, TICOVAC 0,5 ml ADULTES peut ne pas induire de protection de l'ensemble des sujets vaccinés. Pour plus d’informations sur l’administration du produit chez les personnes âgées et les personnes présentant un déficit immunitaire, se reporter à la rubrique Posologie.
  • Une morsure de tique peut transmettre des infections autres que l'encéphalite à tiques, incluant certains agents pathogènes dont la symptomatologie des infections peut ressembler à celle de l'encéphalite à tiques. Les vaccins de l'encéphalite à tiques ne protègent pas contre les infections à Borrelia. Aussi, les signes cliniques et les symptômes traduisant une possible encéphalite à tiques chez un sujet vacciné doivent être correctement évalués de façon à éliminer une autre source potentielle de contamination.

Interactions

Aucune étude d'interaction avec d'autres vaccins ou médicaments disponibles n'a été réalisée. L'administration d'autres vaccins en même temps que TICOVAC 0,5 ml ADULTES ne doit se faire qu'en accord avec les recommandations officielles. Si d'autres vaccins doivent être administrés simultanément, il est préférable de choisir des sites d'injection différents, voire des membres différents.

Grossesse

  • II n'existe aucune donnée sur l'utilisation de ce vaccin chez la femme enceinte.
  • En conséquence, TICOVAC 0,5 ml ADULTES ne sera administré durant la grossesse que si une protection contre l'encéphalite à tiques est urgente et après évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque.

Allaitement

  • Aucune donnée ne permet de savoir si TICOVAC 0,5 ml ADULTES est excrété dans le lait maternel.
  • En conséquence, TICOVAC 0,5 ml ADULTES ne sera administré durant l'allaitement que si une protection contre l'encéphalite à tiques est urgente et après évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque.

Effets indésirables

Il est improbable que Ticovac 0,5 ml Adultes produise un effet sur l'aptitude d'une personne à conduire et utiliser des machines. Cependant, des troubles visuels ou des vertiges peuvent survenir après administration du vaccin.

Les fréquences figurant dans le tableau ci-dessous sont celles observées par vaccination et ont été calculées à partir d’une analyse combinée des effets indésirables de 7 études cliniques menées avec TICOVAC 0,5 ml ADULTES (2,4 µg) chez des sujets âgés de 16 à 65 ans recevant 3 vaccinations (3.512 sujets après la première vaccination, 3.477 après la seconde vaccination et 3.274 après la troisième vaccination).

Les effets indésirables listés dans cette rubrique sont donnés selon la terminologie recommandée de fréquence : 

  • très fréquent : >= 1/10, 
  • fréquent : >= 1/100 et < 1/10, 
  • peu fréquent : >= 1/1000 et < 1/100, 
  • rare : >= 1/10 000 et < 1/1000), 
  • très rare (< 1/10 000). 

1. Effets indésirables issus des essais cliniques

Affections hématologiques et du système lymphatique 

  • Peu fréquent : lymphoadénopathie.

Affections de l'oreille et du labyrinthe

  • Peu fréquents : vertiges.

Affections du système immunitaire

  • Rares : hypersensibilité.

Affections du système nerveux

  • Fréquent : céphalées.
  • Rare : somnolence

Affections gastro-intestinales 

  • Fréquent : nausées.
  • Peu fréquent : vomissements.
  • Rare : diarrhées, douleurs abdominales.

 Affections musculosquelettiques et systémiques

  • Fréquent : myalgies, arthralgies.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

  • Très fréquent : réactions au site d'injection (par exemple douleur au site d'injection)
  • Fréquent : fatigue, malaise.
  • Peu fréquent : pyrexie, hémorragie au site d'injection
  • Rare : réactions au site d'injections (telles que : érythème ; induration ; gonflement ; prurit ; paresthésie ; chaleur)

2. Effets indésirables issus surveillance post-commercialisation 

Les effets indésirables additionnels suivants (fréquence : rare) ont été rapportés après la commercialisation. 

Infections et infestations

  • Zona herpétique (déclenchement chez les patients pré-exposés) 

Affections du système immunitaire 

  • Aggravation des maladies auto-immunes (par exemple sclérose en plaques), réaction anaphylactique 

Affections du système nerveux 

  • Affections démyélinisantes (encéphalomyélite aiguë disséminée, syndrome de Guillain-Barré, myélite, myélite transverse), encéphalite, convulsions, méningite aseptique, syndrome méningé, troubles de la sensibilité et troubles moteurs (paralysie/parésie faciale, paralysie/parésie, névrite, hypoesthésie, paresthésie), névralgie, névrite optique, sensations vertigineuses 

Affections oculaires 

  • Troubles de la vue, photophobie, douleurs oculaires 

Affections de l’oreille et du labyrinthe 

  • Acouphène 

Affections cardiaques 

  • Tachycardie 

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales 

  • Dyspnée 

Affections de la peau et du tissu sous-cutané 

  • Urticaire, rash (érythémateux, maculo-papulaire), prurit, dermatite, érythème, hyperhidrose 

Affections musculo-squelettiques et systémiques 

  • Douleurs dorsales, gonflement articulaire, douleurs cervicales, raideur musculo-squelettique (y compris raideur de la nuque), douleurs dans les extrémités 

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

  • Démarche anormale, frissons, état grippal, asthénie, œdème, troubles de la mobilité articulaire au site d’injection tels que douleurs articulaires, nodule et inflammation

3. Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

Pharmacodynamie

Groupe pharmacothérapeutique : vaccin de l'encéphalite à tiques, inactivé (code ATC : J07BA01). 

L'effet pharmacodynamique du produit consiste à induire une concentration suffisamment élevée d'anticorps anti-virus de l'encéphalite à tiques pour entraîner une protection contre cet agent viral. 

Le taux de protection de la génération précédente de vaccin contre l'encéphalite à tiques a été déterminé par la réalisation d'un suivi continu de l'ensemble de la population autrichienne depuis 1984. Dans ce suivi, un taux de protection voisin de 90 % après la seconde injection, et supérieur à 97 % après achèvement de la primovaccination (3 injections) a été estimé. 

Basé sur un suivi réalisé sur la population autrichienne entre 2000 et 2006, un taux de protection de 99 % a été calculé sans différence significative entre les différentes classes d'âge chez les personnes régulièrement vaccinées. Le taux de protection est au moins aussi élevé chez les sujets ayant reçu les 2 premières injections selon le schéma vaccinal standard, que chez les sujets ayant suivi le schéma complet soit les 3 injections. Mais le taux est significativement plus faible chez es sujets ayant reçu des injections irrégulières.

Dans les études cliniques réalisées avec TICOVAC 0,5 ml ADULTES, la séropositivité était définie par méthode ELISA (dosage immuno-enzymatique) avec un titre > 126 U/ml ou par un test de neutralisation (TN) avec un titre ≥ 10. Les taux de séropositivité de l'ensemble des patients inclus au cours des études cliniques ont été déterminés par ELISA et TN 21 jours après la 2ème et la 3ème injections selon le schéma vaccinal standard et accéléré et sont présentés dans les tableaux 1 et 2.

Tableau 1 : Schéma vaccinal standard, pourcentage de patients âgés de 16 à 65 ans ayant présenté une séropositivité1 déterminée par ELISA et TN

 Dose   ELISA 2ème2   ELISA 3ème2   TN 2ème2   TN 3ème2 
 Séropositivité1   87,5  98,7   94,8  99,4
 n/N  420/480  825/836   330/348  714/718

1 - Evaluation 21 jours après chaque injection ;

2 - Seuil de séropositivité ELISA >126 U/ml ; TN ≥ 1:10.

Tableau 2 : Schéma vaccinal accéléré, pourcentage de patients ayant présenté une séropositivitédéterminée par ELISA et TN

          Dose   ELISA  2ème2   ELISA  3ème2   TN  2ème2   TN  3ème2 
 Séropositivité chez des sujets âgés de 16 à 49  ans, % (n/N)   88,6
 (168/194) 
  99,4
 (176/177) 
  97,4
 (189/194) 
  100,0
 (177/177) 
 Séropositivité chez des sujets âgés de plus de  50 ans, % (n/N)  72,3
 (125/173)
 96,3
 (155/161)
 89,0
 (154/173)
 98,8
 (159/161)

1 - Evaluation 21 jours après chaque injection ;

2 - Seuil de séropositivité ELISA >126 U/ml ; TN ≥ 1:10.

Les taux de séropositivité les plus élevés déterminés par ELISA et TN dans chacun des 2 groupes ont été atteints une fois la 3ème injection administrée. Il est par conséquent indispensable d'achever la primovaccination en administrant la 3ème dose pour obtenir des taux protecteurs d'anticorps chez presque tous les sujets vaccinés.

L’immunisation accélérée avec TICOVAC 0,5 ml ADULTES a entraîné un titre de séropositivité élevé déterminé par TN dès 14 jours après la deuxième vaccination (89,3 %) et 7 jours après la troisième vaccination (91,7 %).

Les résultats d'une étude de suivi étudiant la persistance des anticorps contre le virus de l'encéphalite à tiques sont en faveur d'un premier rappel vaccinal dans les 3 ans suivant la primovaccination. Chez des adultes âgés de moins de 50 ans, les titres de séropositivité déterminés par TN sont restés élevés jusqu’à 5 ans après le premier rappel vaccinal (94,3 %) et des titres légèrement plus faibles (> 90,2 %) ont seulement été observés chez des sujets âgés de 50 à 60 ans soutenant le schéma vaccinal avec un intervalle de 5 ans entre les rappels chez les sujets de moins de 60 ans. 

Le vaccin TICOVAC induit des titres d’anticorps neutralisant statistiquement équivalents contre les sous-types du virus de l’encéphalite à tiques Européens, de Sibérie et d’Europe Orientale. Dans une étude clinique publiée, il a également été observé des titres élevés contre le virus de la fièvre hémorragique d’Omsk, cependant ces titres étaient plus faibles que ceux des sous-types du virus de l’encéphalite à tiques.

Conservation

Durée de conservation: 30 mois.

A conserver au réfrigérateur (entre + 2 °C et + 8 °C).

Conserver la seringue dans l'emballage extérieur afin de la protéger de la lumière.

Ne pas congeler.

Manipulation

1. Nature et contenu de l'emballage extérieur.

0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) avec bouchon-piston (caoutchouc halogénobutyl) disponible avec ou sans aiguille attachée. L’emballage extérieur peut contenir du latex (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Boîte de 1, 10, 20, et 100. 

La présentation en seringue préremplie sans aiguille attachée peut inclure jusqu’à deux aiguilles de tailles différentes. Toutes les aiguilles sont stériles et à usage unique. 

Toutes les présentations peuvent ne pas être pas commercialisées.

2. Manipulation.

Le vaccin doit être amené à température ambiante avant utilisation. 

  • Le vaccin doit être bien agité avant administration pour mélanger suffisamment la suspension. Après agitation, TICOVAC 0,5 ml ADULTES se présente sous la forme d'une suspension homogène blanchâtre opaque. Le vaccin doit être inspecté visuellement afin de mettre en évidence la présence de particules étrangères et/ou un changement de l'aspect physique, avant l'administration. Dans l'un ou l'autre de ces cas, jeter le vaccin. 
  • Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. 

Enlever le protège-aiguille comme suit : 

  1. Tenir la seringue à la base du protège-aiguille fixé sur le récipient en verre (fig. 1). 
  2. De l'autre main, saisir le haut du protège-aiguille entre le pouce et l'index, et le tourner jusqu'à rupture des points de fixation (témoin d'effraction) (fig. 2). 
  3. Retirer le protège-aiguille par un mouvement vertical (fig.3).
  • Après avoir retiré le protège-aiguille, TICOVAC 0,5 ml ADULTES doit être utilisé immédiatement. 
  • Afin d'éviter la perte de stérilité et/ou l'obstruction de l'aiguille, ne pas la laisser sans protection pendant une période prolongée. Par conséquent, le protège-aiguille ne doit être retiré qu'après agitation et juste avant utilisation. 

Informations supplémentaires sur la seringue sans aiguille attachée :

  • Après retrait du capuchon de la seringue, fixer l’aiguille immédiatement et retirer la protection de l’aiguille avant administration. Une fois que l’aiguille est fixée, le vaccin doit être administré immédiatement. 
  • L'administration du vaccin doit être consignée par le médecin sur le carnet de vaccination ou de santé avec le numéro de lot. Une étiquette détachable est présente sur chaque seringue préremplie. 

Remboursement

Non remboursé Sécurité sociale.

Autres informations

Médicament agréé pour l'usage en collectivités.

Résumé à l'intention du public

http://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr/affichageDoc.php?specid=69663909&typedoc=N