Mise à jour du RCP le 10 juillet 2015

Description

Vaccin de l'encéphalite à tiques (virus entier inactivé)

Classe

Inerte
- Entier inactivé

Adjuvant

Hydroxyde d'aluminium

Forme et présentation

Suspension injectable en seringue préremplie. 

Après agitation, le vaccin a l'aspect d'une suspension opaque blanchâtre.

Composition

Par dose (seringue) :

Virus de l'encéphalite à tiques (1) (2), souche Neudoerfl, 1,2 µg.

(1) adsorbé sur de l'hydroxyde d'aluminium, hydraté (0,17 mg Al3+).
(2) produit sur cellules de fibroblastes embryonnaires de poulet (cellules CEF).

Excipients

  • albumine humaine
  • chlorure de sodium
  • phosphate disodique dihydraté
  • phosphate monopotassique
  • eau ppi
  • saccharose
  • hydroxyde d'aluminium hydraté.

Résidus de production

  • formaldéhyde
  • néomycine
  • gentamicine
  • sulfate de protamine
  • protéines d’œuf et de poulet.

Indications

TICOVAC 0,25 ml ENFANTS est indiqué pour l'immunisation active (prophylactique) contre l'encéphalite à tiques chez les enfants âgés de 1 à 15 ans révolus. 

TICOVAC 0,25 ml ENFANTS doit être administré selon les recommandations officielles définissant les besoins et le calendrier de vaccination contre l'encéphalite à tiques.

Posologie

1. Schéma de primovaccination

Le schéma de primovaccination est le même pour toutes les personnes de 1 à 15 ans et consiste en 3 injections de TICOVAC 0,25 ml ENFANTS.

La première et la deuxième injections doivent être réalisées dans un intervalle de 1 à 3 mois. 

S'il est nécessaire d'obtenir une réponse immunologique rapide, la deuxième injection peut être réalisée 2 semaines après la première. Après les deux premières injections, il est attendu une protection suffisante pour la saison des tiques en cours (voir rubrique Pharmacodynamie). 

La troisième injection doit se faire 5 à 12 mois après la deuxième. Après la troisième injection, il est attendu une durée de protection d’au moins 3 ans. 

Pour obtenir une immunité avant le début de la saison d'activité des tiques, c'est-à-dire le printemps, la première et la deuxième injections doivent être pratiquées de préférence en hiver. La troisième injection devra être réalisée de préférence au cours de la saison d'activité des tiques ou au plus tard avant le début de la saison suivante.

 Immunité de base        Dose   Calendrier standard   Calendrier d'immunisation 
              accéléré 
 1ère injection  0,25 ml  Date déterminée
 Date déterminée
 2ème injection  0,25 ml   1 à 3 mois après la
 1ère vaccination 
 14 jours après la
 1ère vaccination
 3ème injection  0,25 ml    5 à 12 mois après la
  2ème vaccination
 5 à 12 mois après la
 2ème vaccination

2. Doses de rappel

La première dose de rappel doit être administrée 3 ans après l'injection de la troisième dose (voir rubrique Pharmacodynamie).

Des doses de rappel supplémentaires doivent être administrées tous les 5 ans après le dernier rappel.

 Dose de rappel   Dose                  Calendrier
 1er rappel   0,25 ml   3 ans après la 3ème vaccination 
 Rappels suivants    0,25 ml   Tous les 5 ans 

Le dépassement de l’intervalle entre les doses (calendrier de primovaccination et doses de rappel) peut conduire à une protection inadéquate des sujets contre l’infection pendant cet intervalle (voir rubrique Pharmacodynamie).

3. Enfants présentant un déficit immunitaire (y compris en cas de traitement par immunosuppresseurs)

Il n'existe pas de données cliniques spécifiques permettant de définir le schéma vaccinal. Toutefois, la concentration en anticorps spécifiques peut être déterminée 4 semaines après la deuxième injection et une injection supplémentaire peut être réalisée si le taux de protection n'est pas atteint. Ceci s'applique également pour toutes les doses suivantes.

Mode d'administration

Voie intramusculaire, dans la partie supérieure du bras (deltoide).

Chez l'enfant de moins de 18 mois, ou selon le développement et l'état de nutrition de l'enfant, l'injection se dait dans la cuisse (vaste externe).

Une attention particulière doit être apportée afin d'éviter une injection intraveineuse accidentelle (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif, à l'un des excipients, ou aux résidus de production (formaldéhyde, néomycine, gentamicine, sulfate de protamine). Les allergies croisées aux aminosides autres que la néomycine et la gentamicine doivent être prises en compte. 

Hypersensibilité sévère aux protéines d'œuf, de poulet (par exemple réaction anaphylactique après ingestion orale de protéines d'œuf) et au latex (par exemple réaction anaphylactique) pouvant provoquer des réactions allergiques graves chez les personnes sensibilisées (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). 

La vaccination contre l'encéphalite à tiques doit être différée si l'enfant souffre d'une infection aiguë modérée ou sévère (avec ou sans fièvre).

Mises en garde et précautions d'emploi

Comme pour tout vaccin administré par voie injectable, une surveillance ainsi qu'un traitement d'urgence adapté doivent être assurés en cas de réaction anaphylactique qui, dans de rares cas, pourrait survenir après injection du vaccin. 

En règle générale, l'allergie non grave aux protéines d'œuf ne constitue pas une contre-indication à la vaccination avec TICOVAC 0,25 ml ENFANTS. Néanmoins, les personnes allergiques doivent être vaccinées uniquement sous surveillance médicale et un traitement d'urgence adapté aux réactions d'hypersensibilité doit être disponible si besoin. 

Le conditionnement de cette spécialité contient du latex, qui peut causer, chez les personnes allergiques au latex, des réactions allergiques graves. 

Les taux de potassium et de sodium sont inférieurs à 1 mmol par dose, c'est à dire « sans potassium et sans sodium ». 

L'administration intraveineuse doit être strictement évitée car elle pourrait entraîner des réactions d'intolérance sévères, incluant des réactions d'hypersensibilité avec état de choc. 

De la fièvre peut apparaître chez l'enfant en particulier après la première immunisation chez les tout-petits (voir rubrique 4.8). Ces manifestations cessent généralement dans les 24 heures. La fréquence de survenue des épisodes fébriles rapportée après la deuxième vaccination est généralement inférieure à celle rapportée après la première vaccination. Chez les enfants ayant des antécédents de convulsions fébriles ou de forte fièvre après vaccination, une prophylaxie ou un traitement antipyrétique peut être envisagé. 

Un taux d'anticorps protecteurs peut ne pas être atteint chez les sujets sous traitement immunosuppresseur. 

Lorsqu'il est nécessaire de réaliser un dosage sérologique afin de déterminer la nécessité de réaliser des injections supplémentaires, il est recommandé de faire déterminer la concentration d'anticorps par un laboratoire qualifié. En effet, des réactions croisées avec des anticorps anti-flavivirus préexistants, soit par exposition naturelle, soit par vaccination (par exemple encéphalite japonaise, fièvre jaune, fièvre due à la dengue…) sont possibles et peuvent facilement entraîner des faux positifs. 

En cas de maladie auto-immune avérée ou suspectée chez le sujet devant être vacciné, le bénéfice de la vaccination par TICOVAC 0,25 ml ENFANTS doit être évalué par rapport au risque d'aggraver la pathologie existante. 

Une évaluation du rapport bénéfice/risque est nécessaire pour déterminer l'intérêt d'une vaccination chez les enfants atteints d'affections cérébrales telles que des affections démyélinisantes actives ou une épilepsie mal contrôlée. 

Il n’y a pas de donnée concernant l’effet préventif de TICOVAC 0,25 ml ENFANTS après exposition à une morsure de tiques. 

Comme pour tous les vaccins, TICOVAC 0,25 ml ENFANTS peut ne pas induire de protection de l'ensemble des sujets vaccinés. Pour plus d’informations sur l’administration du produit chez les personnes présentant un déficit immunitaire ou traitée par un immunosuppresseur, voir rubrique Posologie. 

Une morsure de tique peut transmettre des infections autres que l'encéphalite à tiques, incluant certains agents pathogènes dont la symptomatologie des infections peut ressembler à celle de l'encéphalite à tiques. Les vaccins de l'encéphalite à tiques ne protègent pas contre les infections à Borrelia. Aussi, les signes cliniques et les symptômes traduisant une possible encéphalite à tiques chez un sujet vacciné doivent être correctement évalués de façon à éliminer une autre source potentielle de contamination.

Interactions

Aucune étude d'interaction avec d'autres vaccins ou médicament disponibles n'a été réalisée. L'administration d'autres vaccins en même temps que TICOVAC 0,25 ml ENFANTS ne doit se faire qu'en accord avec les recommandations officielles. Si d'autres vaccins doivent être administrés simultanément, il est préférable de choisir des sites d'injection différents, voire des membres différents.

Grossesse

  • II n'existe aucune donnée sur l'utilisation de ce vaccin chez la femme enceinte.
  • En conséquence, TICOVAC 0,25 ml ENFANTS ne sera administré durant la grossesse que si une protection contre l'encéphalite à tiques est urgente et après évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque.

Allaitement

  • Aucune donnée ne permet de savoir si TICOVAC 0,25 ml ENFANTS est excrété dans le lait maternel.
  • En conséquence, TICOVAC 0,25 ml ENFANTS ne sera administré durant l'allaitement que si une protection contre l'encéphalite à tiques est urgente et après évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque.

Effets indésirables

Les fréquences ont été calculées à partir d’une analyse combinée des effets indésirables rapportés après la primovaccination (3.088 sujets) de 8 études cliniques menées avec TICOVAC 0,25 ml ENFANTS chez des sujets âgés de 1 à 15 ans. Les fréquences des effets indésirables systémiques observées après la 2e et la 3e vaccination étaient inférieures à celles observées après la primovaccination. Les fréquences des réactions au site d’injection observées après la primovaccination, la 2e et la 3e vaccination étaient comparables.

Les effets indésirables listés dans cette rubrique sont donnés selon la terminologie recommandée de fréquence : 

  • Très fréquent : ≥ 1/10 ;
  • Fréquent : ≥ 1/100 et < 1/10 ;
  • Peu fréquent : ≥ 1/1000 et < 1/100 ;
  • Rare : ≥ 1/10 000 et < 1/1000 ;
  • Très rare : < 1/10 000.  

1. Effets indésirables issus des essais cliniques

Affections hématologiques et du système  lymphatique

  • Peu fréquent : lymphoadénopathie.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

  • Fréquent : diminution de l'appétit.

Affections psychiatriques 

  • Fréquent : agitation (observé chez les enfants de 1 à 5 ans), troubles du sommeil.

Affections du système nerveux

  • Fréquent : céphalées.
  • Rare : troubles de la sensibilité, sensations vertigineuses.

Affections de l'oreille et du labyrinthe

  • Rare : vertiges.
  • Affections gastro-intestinales

    • Fréquent : nausées, vomissements.
    • Peu fréquent : douleurs abdominales.
    • Rare : diarrhée, dyspepsie 

    Affections de la peau et du tissu sous-cutané

    • Rare : urticaire.

    Affections musculosquelettiques et systémiques

    • Fréquent : myalgies
    • Peu fréquent : arthralgies.

    Troubles généraux au site d'administration

    • Très fréquent : douleur au point d'injection (par exemple douleur).
    • Fréquent : pyrexie, fatigue, malaise, réactions au site d'injection (gonflement, induration et érythème).
    • Rare : prurit au site d'injection.

    La fièvre a été mesurée par prise rectale chez les enfants de moins de 3 ans et oralement chez les enfants de 3 ans et plus. L'analyse inclut tous les épisodes fébriles associés dans le temps avec la vaccination avec ou sans lien de causalité rapporté. 

    La fièvre dépend de l’âge et diminue avec le nombre de vaccinations. 

    Dans les études de recherche de dose et dans une étude de tolérance, les fréquences de survenue d'épisodes fébriles après la primovaccination étaient : 

    • Enfants de 1 à 2 ans (n = 262) : fièvre légère (38-39°C) chez 27,9 % ; fièvre modérée (39,1-40,0 °C) chez 3,4 % ; pas de fièvre sévère (> 40 °C) ; 
    • Enfants de 3 à 15 ans (n = 2.519) : fièvre légère chez 6,8 % ; fièvre modérée chez 0,6 % ; pas de fièvre sévère. 

    Les fréquences de survenue d'épisodes fébriles après la deuxième vaccination ont été généralement inférieures à celles après la primovaccination : 15,6% (41/263) pour les enfants âgés de 1 à 2 ans et 1,9% (49/2522) pour les enfants de 3 à 15 ans. 

    2. Effets indésirables issus de la surveillance post-commercialisation

    Les effets indésirables additionnels suivants ont été rapportés après la commercialisation. 

    Affections du système immunitaire 

    • Réaction anaphylactique, hypersensibilité. 

    Affections du système nerveux 

    • Encéphalite, convulsions (dont fébriles), syndrome méningé, polyneuropathie, troubles moteurs (hémiparésie/hémiplégie faciale, paralysie/parésie, névrite).

    Affections oculaires 

    • Troubles de la vue, photophobie, douleurs oculaires.

    Affections de l’oreille et du labyrinthe 

    • Acouphène. 

    Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales 

    • Dyspnée.

    Affections de la peau et du tissu sous-cutané 

    • Rash (érythémateux, maculo-papulaire, vésiculaire), érythème, prurit, hyperhidrose.

    Affections musculo-squelettiques et systémiques 

    • Douleurs cervicales, raideur musculo-squelettique (y compris raideur de la nuque), douleurs dans les extrémités. 

    Troubles généraux et anomalies au site d’administration 

    • Démarche anormale, état grippal, asthénie, œdème. 

    La fréquence de survenue de ces effets indésirables était rare. La limite supérieure de l’intervalle de confiance de 95% de la fréquence de l’effet indésirable est calculée à partir de 3/n dans lequel n représente le nombre de sujets inclus dans tous les essais cliniques avec TICOVAC 0,25 ml ENFANTS. Par conséquent, la fréquence calculée « rare » représente la fréquence maximale théorique pour ces effets.

    3. Effet de classe

    Le syndrome de Guillain-Barré a été rapporté comme associé de façon chronologique avec l’administration des vaccins de l’encéphalite à tiques chez les enfants. 

    4. Déclaration des effets indésirables suspectés

    La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.  

    Pharmacodynamie

    En cours de mise à jour (en attendant, se conférer au RCP).

    Groupe pharmacothérapeutique : vaccin de l'encéphalite à tiques, inactivé (code ATC : J07BA01). 

    • L'effet pharmacodynamique du produit consiste à induire une concentration suffisamment élevée d'anticorps anti-virus de l'encéphalite à tiques pour entraîner une protection contre cet agent viral. 
    • Le taux de protection de la génération précédente de vaccin contre l'encéphalite à tiques a été déterminé par la réalisation d'un suivi continu de l'ensemble de la population autrichienne depuis 1984. Dans le suivi chez les enfants, un taux de protection voisin de 98 % après achèvement de la primovaccination (3 injections) a été estimé sur la période 1994-2003. 
    • Au cours de plusieurs études cliniques réalisées avec Ticovac 0,25 ml Enfants, la séroconversion a été définie par une valeur de base ELISA < 63 VIE U/ml augmentant jusqu'à > 126 VIE U/ml après vaccination. En fonction de ces critères, le tableau 1 montre qu'une séroconversion a été observée chez plus de 96 % des sujets vaccinés (N = 780) 3 à 5 semaines après la deuxième injection. Le taux de séroconversion après la troisième injection augmente pour atteindre 99,7 %. Il est par conséquent indispensable d'achever la primovaccination en administrant la troisième dose pour obtenir des taux protecteurs d'anticorps chez presque tous les sujets vaccinés. 

    Tableau 1 : Schéma vaccinal standard, taux de séropositivité1 combinés déterminés par ELISA et TN - Enfants âgée de 1 à 5 ans

     Sujets âgés 
     de 1 à 5 ans 
     ELISA 2ème dose  ELISA 3ème dose2   TN 2ème dose2   TN 3ème dose2 
     Taux séropositivité1 (%)  99,4 100,0 98,5 99,5
     n/N  501/504 493/493 196/199 193/194

    Tableau 2 : Schéma vaccinal standard, taux de séropositivité1 combinés déterminés par ELISA et TN - Enfants âgée de 6 à 15 ans

     Sujets âgés 
     de 6 à 15 ans 
     ELISA 2ème dose  ELISA 3ème dose2   TN 2ème dose2   TN 3ème dose2 
     Taux séropositivité1 (%)  97,1 99,8 95,5 99,7
     n/N  495/511 505/506 274/287 289/290

    1 - Evaluation 21 jours après chaque injection ;

    2 - Seuil de séropositivité : ELISA > 126 U/ml ; TN ≥ 1:10.

    Les taux de séropositivité les plus élevés déterminés par ELISA et TN ont été atteints une fois la 3ème injection administrée. Il est par conséquent indispensable d'achever la primovaccination en administrant la 3ème dose pour obtenir des taux protecteurs d'anticorps chez presque tous les sujets vaccinés. 

    Cinq mois après la deuxième vaccination, plus de 97 % des enfants âgés de 1 à 5 ans et plus de 93 % des enfants âgés de 6 à 15 ans ont montré une séropositivité pour les taux d’anticorps contre le virus de l’encéphalite à tiques à la fois par ELISA et par TN. 

    Les résultats d'une étude de suivi étudiant la persistance des anticorps contre le virus de l'encéphalite à tiques sont en faveur d'un premier rappel vaccinal dans les 3 ans suivant la primovaccination. Une analyse de la persistance des anticorps jusqu’à 58 mois après la première dose de rappel a montré des taux de séropositivité élevés par TN pour toutes les catégories d’âge : 96,6 % chez les enfants âgés de 1 à 2 ans, 100 % chez les enfants âgés de 3 à 6 ans et 98,1 % chez les enfants âgés de 7 à 15 ans soutenant le schéma vaccinal avec un intervalle de 5 ans entre les rappels. 

    Le vaccin TICOVAC induit des titres d’anticorps neutralisant statistiquement équivalents contre les sous-types du virus de l’encéphalite à tiques Européens, de Sibérie et d’Europe Orientale. Dans une étude clinique publiée, il a également été observé des titres élevés contre le virus de la fièvre hémorragique d’Omsk, cependant ces titres étaient plus faibles que ceux des sous-types du virus de l’encéphalite à tiques. 

    Conservation

    Durée de conservation : 30 mois pour la seringue préremplie avec/sans aiguille intégrée.

    A conserver au réfrigérateur (entre + 2 °C et + 8 °C).

    Conserver la seringue préremplie dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

    Ne pas congeler.

    Manipulation

    1. Nature et contenu de l'emballage extérieur.

    0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) avec bouchon-piston (caoutchouc halogénobutyl) disponible avec ou sans aiguille attachée. L’emballage extérieur peut contenir du latex (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Boîte de 1, 10, 20, et 100. 

    La présentation en seringue préremplie sans aiguille attachée peut inclure jusqu’à deux aiguilles de tailles différentes. Toutes les aiguilles sont stériles et à usage unique. 

    Toutes les présentations peuvent ne pas être pas commercialisées.

    2. Manipulation.

    Le vaccin doit être amené à température ambiante avant utilisation. 

    • Le vaccin doit être bien agité avant administration pour mélanger suffisamment la suspension. Après agitation, TICOVAC 0,25 ml ENFANTS se présente sous la forme d'une suspension homogène blanchâtre opaque. Le vaccin doit être inspecté visuellement afin de mettre en évidence la présence de particules étrangères et/ou un changement de l'aspect physique, avant l'administration. Dans l'un ou l'autre de ces cas, jeter le vaccin. 
    • Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. 

    Enlever le protège-aiguille comme suit : 

    1. Tenir la seringue à la base du protège-aiguille fixé sur le récipient en verre (fig. 1). 
    2. De l'autre main, saisir le haut du protège-aiguille entre le pouce et l'index, et le tourner jusqu'à rupture des points de fixation (témoin d'effraction) (fig. 2). 
    3. Retirer le protège-aiguille par un mouvement vertical (fig.3).
    • Après avoir retiré le protège-aiguille, TICOVAC 0,25 ml ENFANTS doit être utilisé immédiatement. 
    • Afin d'éviter la perte de stérilité et/ou l'obstruction de l'aiguille, ne pas la laisser sans protection pendant une période prolongée. Par conséquent, le protège-aiguille ne doit être retiré qu'après agitation et juste avant utilisation. 

    Informations supplémentaires sur la seringue sans aiguille attachée :

    • Après retrait du capuchon de la seringue, fixer l’aiguille immédiatement et retirer la protection de l’aiguille avant administration. Une fois que l’aiguille est fixée, le vaccin doit être administré immédiatement. 
    • L'administration du vaccin doit être consignée par le médecin sur le carnet de vaccination ou de santé avec le numéro de lot. Une étiquette détachable est présente sur chaque seringue préremplie. 

    Remboursement

    Non remboursé Sécurité sociale.

    Autres informations

    Vaccin agréé aux collectivités.

    Résumé à l'intention du public

    http://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr/affichageDoc.php?specid=61440306&typedoc=N