Modification de ce document le 9 avril 2021 pour prise en compte d'un sur-risque de formes rares mais graves de thromboses (coagulation intravasculaire disséminée et thrombose veineuse cérébrale), souvent avec thrombopénie, dans les 15 jours suivant la vaccination. Surveillance en France des effets indésirables au 16 avril 2021 : 9 nouveaux cas de thrombose grave chez des patients plus âgés (environ 62 ans) et avec un sex-ratio plus proche de 1 (4 femmes et 5 hommes). Depuis le 12 avril 2021, toute personne âgée de 55 ans est éligible à la vaccination sans autre condition que l'âge. 9 avril 2021 : utiliser un vaccin à ARNm pour la primovaccination et pour la seconde dose d'un schéma vaccinal initié par le vaccin Vaxzevria (AstraZeneca) avant 55 ans, avec un intervalle de 12 semaines entre les 2 doses (HAS). De 62 %, l'efficacité clinique s'élève à à 82 % si la seconde dose est administrée 12 semaines après la première dose. Nouvel essai clinique aux USA (32 449 participants), résultats communiqués le 22 mars 2021 : efficacité de 76 % contre les formes symptomatiques (85 % chez les 65 ans et plus) et 100 % contre les formes graves et l'hospitalisation ; bonne tolérance. Efficacité sur le terrain contre l'hospitalisation avec une seule dose : 94 % en Ecosse chez les personnes âgées (81 % après 80 ans) et 80 % en Angleterre. Si antécédent de covid 19, attendre 3 à 6 mois avant de vacciner et ne pas administrer plus d'une dose chez les personnes non immunodéprimées. Le risque de survenue d'un syndrome grippal fébrile, plus faible après l'âge de 50 ans, peut être prévenu par la prise de paracétamol.

Description

Vaccin anti-covid 19 à vecteur viral non réplicatif (adénovirus de chimpanzé). Autres dénominations : Oxford AZD1222 ; ChAdOx1-S ; COVID-19 Vaccine AstraZeneca.

Classe

Vivant
- Vecteur viral vivant non réplicatif

Forme et présentation

Ce symbole indique que ce vaccin fait l'objet d'une surveillance supplémentaire. Cela permettra d'identifier rapidement de nouvelles informations de sécurité. Il est demandé aux professionnels de santé de signaler tout effet indésirable suspecté.

Ce vaccin se présente sous la forme d'une solution pour injection en flacon multidose.

La suspension est incolore à légèrement marron, claire à légèrement opaque, avec un pH de 6,6.

1. Flacon de 8 doses

  • 4 mL de suspension dans un flacon de 8 doses (verre clair de type I) avec bouchon (élastomère avec surcouche d'aluminium). Chaque flacon contient 8 doses de 0,5 mL. Conditionnement de 10 flacons multidoses.

2. Flacon de 10 doses

  • 5 mL de suspension dans un flacon de 10 doses (verre clair de type I) avec bouchon (élastomère avec surcouche d'aluminium). Chaque flacon contient 10 doses de 0,5 mL. Conditionnement de 10 flacons multidoses.

Certains conditionnements peuvent ne pas être commercialisés.

Composition

1. Antigène

Une dose (0,5 mL) contient :

  • Au moins 2,5 × 108 particules virales (U.I.) de l'Adénovirus du chimpanzé, codant la glycoprotéine Spike du SARS-CoV-2 (ChAdOx1-S)*  

*: produit dans des cellules de rein embryonnaire humain (HEK) 293 génétiquement modifiées et par la technologie de l'ADN recombinant.

Ce produit contient des organismes génétiquement modifiés (OGM).

2. Excipients

  • L-Histidine
  • Chlorhydrate de L-histidine monohydraté
  • Chlorure de magnésium hexahydraté
  • Polysorbate 80 (E 433)
  • Éthanol (2 mg dans une dose) *
  • Saccharose
  • Chlorure de sodium **
  • Édétate de disodium (dihydraté)
  • Eau pour préparation injectable

* : Ce vaccin contient 2 mg d'alcool (éthanol) par dose de 0,5 mL. La faible quantité d'alcool contenue dans ce médicament n'aura pas d'effets notables.
** : Ce vaccin contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose de 0,5 mL, c'est-à-dire essentiellement "sans sodium".

Indications

Le vaccin VAXZEVRIA est indiqué pour l'immunisation active contre le coronavirus SARS-CoV-2 afin de prévenir la covid 19 chez les personnes âgées de 18 ans et plus.

L'utilisation de ce vaccin doit être conforme aux recommandations officielles.

Posologie

1. Personnes âgées de 18 ans et plus

Deux doses distinctes de 0,5 mL chacune. La seconde dose doit être administrée entre 4 et 12 semaines (28 à 84 jours) après la première dose (voir la rubrique "Pharmacodynamie").

Il n'existe pas de données disponibles sur l'interchangeabilité du vaccin Vaxzevria avec d'autres vaccins contre la covid 19 pour compléter le schéma de vaccination. Les personnes qui ont reçu la première dose du vaccin Vaxzevria doivent recevoir une seconde dose de ce vaccin pour compléter le schéma de vaccination.

Avis de la HAS du 1er mars 2021. Un intervalle de 12 semaines entre les deux doses est privilégié pour augmenter l'efficacité du vaccin.

Avis de la HAS du 19 mars 2021. La HAS recommande d'administrer le vaccin à partir de l'âge de 55 ans, en attendant plus de données concernant un lien possible entre la survenue de formes rares de thrombose (coagulation intravasculaire disséminée et thrombose veineuse cérébrale) et la vaccination par le vaccin Vaxzevria.

Avis de la HAS du 8 avril 2021. La HAS recommande d’utiliser les vaccins à ARNm actuellement disponibles (Comirnaty ou COVID-19 Vaccine Moderna) pour l’administration, avec leur accord, de la deuxième dose chez les personnes âgées de moins de 55 ans ayant reçu une première dose du vaccin Vaxzevria, avec un intervalle de 12 semaines entre les doses.

2. Population âgée

Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.

HAS : le vaccin Vaxzevria peut être administré à tout âge à partir de 55 ans.

3. Population pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité du vaccin Vaxzevria chez les enfants et les adolescents (âgés de moins de 18 ans) n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.

4. Nouveau (11 avril 2021) - Critères de choix du vaccin

  • Jusqu'à 54 ans révolus, qu'il existe ou non des facteurs de risque de covid grave : vaccins à ARNm
  • A partir de 55 ans, avec affection à très haut risque (cancers et maladies hématologiques malignes en cours de traitement par chimiothérapie, maladies rénales chroniques graves, transplantations d’organe solide ou greffes de moelle, trisomie 21, poly-pathologies chroniques et maladies rares détaillées ici) : vaccins à ARNm ou à vecteur viral non réplicatif
  • A partir de 55 ans, sans affection à très haut risque

Mode d'administration

Le vaccin VAXZEVRIA est uniquement destiné à une injection intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde.

Note : la vaccination par voie intramusculaire (IM) est possible chez les patients sous anticoagulants avec un INR* dans la cible thérapeutique, à condition de respecter certaines précautions : 

  • recourir à une aiguille de petit calibre, 
  • exercer une pression ferme au point d’injection sans masser ni frotter pendant au moins 2 minutes,
  • informer du risque d’hématome.

Ne pas injecter le vaccin par voie intravasculaire, sous-cutanée ou intradermique.

Le vaccin ne doit pas être mélangé dans la même seringue avec d'autres vaccins ou médicaments.

Pour les précautions à prendre avant d'administrer le vaccin, voir la rubrique "Mises en garde et précautions d'emploie point".

Pour les instructions relatives à la manipulation et à l'élimination, voir la rubrique "Manipulation".

* L'INR (International Normalized Ratio) est une valeur obtenue à partir de dosages biologiques et qui indique que l'effet anticoagulant obtenu correspond bien à celui qui est souhaité.

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.

Mises en garde et précautions d'emploi

1. Traçabilité

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

2. Hypersensibilité et anaphylaxie

Des cas d’hypersensibilité ont été rapportés. Il convient de toujours disposer d’un traitement médical approprié et de surveiller le sujet vacciné en cas de survenue d’une réaction anaphylactique suite à l’administration du vaccin. Une surveillance étroite pendant au moins 15 minutes est recommandée après la vaccination. La seconde dose de vaccin ne doit pas être administrée chez les personnes ayant présenté une réaction anaphylactique après la première dose de Vaxzevria.

3. Réactions liées à l'anxiété

Des réactions liées à l'anxiété, y compris des réactions vasovagales (syncope), une hyperventilation ou des réactions liées au stress peuvent se produire en association avec la vaccination en tant que réponse psychogène à l'injection de l'aiguille. Il est important que des précautions soient prises pour éviter les blessures dues à l'évanouissement.

4. Maladies concomitantes

La vaccination doit être reportée chez les personnes souffrant d'une maladie fébrile aiguë grave ou d'une infection aiguë. Toutefois, la présence d'une infection mineure ou d'une fièvre modérée ne doit pas retarder la vaccination.

5. Thrombocytopénie et troubles de la coagulation

Modification le 9 avril 2021. Une association de thrombose et de thrombocytopénie, dans certains cas accompagnés de saignements, a été très rarement observée suite à la vaccination par Vaxzevria. Il s’agit de cas graves se présentant sous forme de thromboses veineuses concernant des localisations inhabituelles telles que des thromboses des sinus veineux cérébraux, des thromboses veineuses splanchniques ainsi que des thromboses artérielles, concomitantes à une thrombocytopénie. Certains cas ont eu une issue fatale La majorité de ces cas est survenue dans les quatorze premiers jours suivant la vaccination principalement chez des femmes âgées de moins de 60 ans.

Les professionnels de santé doivent être attentifs aux signes et symptômes de thromboembolie et/ou de thrombocytopénie. Les personnes vaccinées doivent être informées de consulter immédiatement un médecin si elles développent des symptômes tels qu'un essoufflement, une douleur thoracique, un gonflement des jambes ou une douleur abdominale persistante après la vaccination. En outre, toute personne présentant des symptômes neurologiques, notamment des maux de tête sévères ou persistants ou une vision floue après la vaccination, ou présentant des ecchymoses (pétéchies) à distance du site d’injection quelques jours après la vaccination, doit rapidement consulter un médecin.

6. Risque de saignement après l'injection par voie intramusculaire

Comme pour les autres injections intramusculaires, le vaccin doit être administré avec prudence aux personnes qui reçoivent un traitement anticoagulant ou à celles qui souffrent de thrombocytopénie ou de tout autre trouble de la coagulation (tel qu'une hémophilie) car des saignements ou des ecchymoses peuvent survenir à la suite d'une administration intramusculaire chez ces personnes.

7. Personnes immunodéprimées

L'efficacité, la sécurité et l'immunogénicité du vaccin n'ont pas été évaluées chez les personnes immunodéprimées, y compris celles qui reçoivent un traitement immunosuppresseur. L'efficacité du vaccin Vaxzevria pourrait être plus faible chez les personnes immunodéprimées.

8. Durée de la protection

La durée de la protection offerte par le vaccin est inconnue, car elle est encore l'objet d'une évaluation dans les essais cliniques en cours.

9. Limites de l'efficacité du vaccin

Les personnes commencent à être protégées environ 3 semaines après la première dose de Vaxzevria. Néanmoins, elles ne seront pas protégées de façon optimale avant un délai de 15 jours suivant l’administration de la seconde dose.

Comme pour tout vaccin, il est possible que les personnes vaccinées par Vaxzevria ne soient pas toutes protégées (voir la rubrique "Pharmacodynamie").

Les données des essais cliniques actuellement disponibles ne permettent pas d'estimer l'efficacité du vaccin chez les personnes âgées de plus de 55 ans. Voir le point 3 de la rubrique Pharmacodynamie rapportant des données d'efficacité sur le terrain, justifiant l'utilisation du vaccin dans cette tranche d'âge (NDLR).

10. Fertilité

Les études sur les animaux n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects en ce qui concerne la toxicité pour la reproduction.

11. Surdosage

Il n'existe pas de traitement spécifique pour un surdosage du vaccin Vaxzevria. En cas de surdosage, la personne doit être surveillée et recevoir un traitement symptomatique, le cas échéant. 

12. Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le vaccin Vaxzevria n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, certains des effets indésirables mentionnés dans la rubrique "Effets indésirables" peuvent altérer temporairement l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Interactions

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.

L'administration concomitante du vaccin Vaxzevria avec d'autres vaccins n'a pas été étudiée.

Grossesse

L'expérience de l'utilisation du vaccin Vaxzevria chez les femmes enceintes est limitée.

Les études de toxicité pour la reproduction animale n'ont pas été achevées. Selon les résultats de l'étude préliminaire, aucun effet n'est attendu sur le développement du fœtus (voir la rubrique "Autres informations").

Recommandation de la Haute Autorité de santé.

Stratégie de vaccination contre le Sars-Cov-2 - Actualisation des facteurs de risque de formes graves de la covid-19 et des recommandations sur la stratégie de priorisation des populations à vacciner

La vaccination peut être envisagée si les bénéfices potentiels l’emportent sur les risques pour la mère et le fœtus. Par mesure de précaution, dans l’attente des résultats finaux des études menées pour le vaccin Vaxzevria et compte tenu des syndromes de type grippal ayant été rapportés avec ce vaccin, la HAS recommande de privilégier les vaccins à ARNm (Comirnaty ou COVID-19 Vaccine Moderna) chez la femme enceinte.

Allaitement

On ignore si le vaccin Vaxzevria est excrété dans le lait maternel.

La HAS recommande de ne pas utiliser ce vaccin pendant l'allaitement.

Effets indésirables

1. Résumé du profil de sécurité 

La sécurité globale du vaccin Vaxzevria est basée sur une analyse intermédiaire des données regroupées de quatre essais cliniques menés au Royaume-Uni, au Brésil et en Afrique du Sud. Au moment de l'analyse, 23 745 participants âgés de ≥18 ans avaient été randomisés et avaient reçu soit le vaccin Vaxzevria, soit le placebo. Parmi eux, 12 021 ont reçu au moins une dose de Vaxzevria et 8 266 ont reçu deux doses. La durée médiane du suivi était de 62 jours après la deuxième dose. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été les suivants :

  • sensibilité au point d'injection (63,7 %),
  • douleur au point d'injection (54,2 %),
  • céphalées (52,6 %),
  • asthénie (53,1 %),
  • myalgie (44,0 %),
  • malaise (44,2 %),
  • hyperthermie, incluant une fébricule (33,6 %) et de la fièvre > 38 °C (7,9 %),
  • frissons (31,9 %),
  • arthralgie (26,4 %),
  • nausées (21,9 %).

La majorité des effets indésirables étaient d'intensité légère à modérée et disparaissaient généralement quelques jours après la vaccination. Par rapport à la première dose, les effets indésirables signalés après la deuxième dose étaient plus légers et moins fréquents.

La réactogénicité était généralement plus légère et rapportée moins fréquemment chez les adultes plus âgés (≥ 65 ans). Le profil de sécurité était cohérent chez les participants avec ou sans preuve préalable d'infection par le SRAS-CoV-2 au départ ; le nombre de participants séropositifs au départ était de 718 (3,0 %).

2. Liste des effets indésirables

Les effets indésirables des médicaments (ADRs) sont organisés par les classes d'organe du système MedDRA (SOC). La fréquence d'apparition des effets indésirables est définie comme suit :

  • très fréquent (≥ 1/10), 
  • fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), 
  • peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), 
  • rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), 
  • très rare (< 1/10 000), 
  • indéterminé (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles).

Au sein de chaque classe d'organe, les effets indésirables sont classés par fréquence décroissante puis par gravité décroissante.

Affections hématologiques et du système lymphatique - nouveautés de la version du 09/04/2021 en rouge et du 15/04/2021 en bleu

  • Fréquent : thrombocytopénie (baisse des plaquettes sanguines)
  • Peu fréquent : lymphadénopathie

Affections du système immunitaire

  • Fréquence indéterminée : Anaphylaxie Hypersensibilité

Troubles du métabolisme et de la nutrition

  • Peu fréquent : diminution de l'appétit

Affections du système nerveux

  • Très fréquent : céphalées
  • Peu fréquent : vertiges, somnolence

Affections vasculaires

  • Très rare : thromboses en association avec une thrombocytopénie*

Affections gastro-intestinales

  • Très fréquent : nausées
  • Fréquent : vomissements, diarrhée

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés

  • Peu fréquent : hyperhidrose, prurit, éruptions cutanées

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

  • Très fréquent : arthralgies, myalgies

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

  • Très fréquent : douleur, sensibilité, chaleur, prurit ou ecchymosea au site d'injection ; fatigue, malaise, état fiévreux, frissons
  • Fréquent : gonflement au point d'injection, érythème au point d'injection, fièvreb

a : Les ecchymoses au point d'injection comprennent les hématomes au point d'injection (peu fréquents).
b : Fièvre mesurée ≥ 38 °C.
* Des cas sévères et très rares de thrombose en association avec une thrombocytopénie ont été rapportés après la mise sur le marché du vaccin. Il s'agissait de thromboses veineuses telles que des thromboses du sinus veineux cérébral, des thromboses veineuses splanchniques, ainsi que des thromboses artérielles (voir la rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

3. Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables présumés après l'autorisation du médicament. Ce signalement permet de surveiller en permanence le rapport bénéfice/risque du vaccin. Les professionnels de santé sont invités à signaler tout effet indésirable présumé par le biais du système national de notification et à indiquer le numéro de lot si celui-ci est disponible.

Les professionnels de santé et les usagers devront signaler les éventuels évènements indésirables graves sur le portail national à l'aide de deux outils :

  1. Le téléservice VACCIN COVID.
  2. Le portail des signalements du Gouvernement.

La traçabilité sera un élément essentiel de cette campagne de vaccination anti-covid 19.

MesVaccins contribue au signalement avec un outil de pharmacovigilance renforcée permettant de collecter de manière proactive et exhaustive des informations sur la survenue ou la non survenue d'un événement indésirable post-vaccinal.

4. Résultats de la surveillance

En France, les résultats de la surveillance des effets indésirables post-vaccinaux, réalisée par l'ANSM, sont accessibles ici.

4.1. Analyse de la sécurité vaccinale par l'Agence européenne des médicaments au 9 avril 2021

Cette analyse est réalisée par le Comité d'évaluation des risques en matière de pharmacovigilance (PRAC : Pharmacovigilance Risk Assessment Committee), encore appelé Comité de sécurité, de l'Agence européenne des médicaments (EMA : European Medicines Agency).

4.1.1. Cas rares de thrombose sanguine (caillot sanguin) inhabituels avec thrombopénie

Le comité de sécurité de l'EMA a conclu que des caillots sanguins inhabituels avec de faibles plaquettes sanguines (thrombopénie ou thrombocytopénie) devraient être listés comme des effets indésirables très rares de Vaxzevria.

Pour parvenir à sa conclusion, le comité a pris en compte toutes les preuves actuellement disponibles, y compris l'avis d'un groupe d'experts ad hoc.

L'EMA rappelle aux professionnels de santé et aux personnes recevant le vaccin de rester conscients de la possibilité de survenue d'une thrombose associée à une thrombopénie dans les deux semaines suivant la vaccination. Jusqu'à présent, la plupart des cas rapportés sont survenus chez des femmes de moins de 60 ans dans les deux semaines suivant la vaccination. Sur la base des données actuellement disponibles, les facteurs de risque spécifiques n'ont pas été confirmés.

Les caillots sanguins se sont produits dans des veines du cerveau (thrombose du sinus veineux cérébral) ou de l'abdomen (thrombose de la veine splanchnique), ou dans des artères, et étaient accompagnés d'une thrombopénie et parfois de saignements.

Le Comité a procédé à un examen approfondi de 62 cas de thrombose du sinus veineux cérébral et de 24 cas de thrombose de la veine splanchnique signalés dans la base de données de l'UE sur la sécurité des médicaments (EudraVigilance) au 22 mars 2021, dont 18 étaient mortels. Les cas provenaient principalement des systèmes de notification spontanée de pays de l'Espace économique européen et du Royaume-Uni, où environ 25 millions de personnes avaient reçu le vaccin.

La covid 19 est associée à un risque d'hospitalisation et de décès. Les cas graves de thrombose avec thrombopénie étant très rares, les bénéfices globaux du vaccin dans la prévention de la covid 19 l'emportent largement sur les risques d'effets indésirables.

Une explication plausible de ces cas de thrombose est une réponse immunitaire, telle qu'on peut l'observer chez les patients traités par de l'héparine (thrombopénie induite par l'héparine). De nouvelles études ont été demandées.

L'importance d'un traitement médical spécialisé rapide est soulignée. En reconnaissant les signes de thrombose avec thrombopénie et en les traitant rapidement, les professionnels de santé peuvent aider les personnes concernées à se rétablir et à éviter les complications.

4.1.2. Syndrome de fuite capillaire après vaccination par Vaxzevria

Début de l'examen d'un signal de sécurité pour évaluer des déclarations de syndrome de fuite capillaire chez les personnes ayant été vaccinées par Vaxzevria.

Cinq cas de ce syndrome très rare, caractérisé par une fuite de liquide des vaisseaux sanguins provoquant un gonflement des tissus et une chute de la pression artérielle, ont été rapportés dans la base de données EudraVigilance.

À ce stade, l'existence ou non d'un lien de causalité entre la vaccination et les rapports sur le syndrome de fuite capillaire n'est pas claire. Les déclaration indiquent un " signal de sécurité ", c'est-à-dire des informations sur des effets indésirables nouveaux ou modifiés qui peuvent potentiellement être associés à un médicament et qui justifient une enquête plus approfondie.

Le PRAC évaluera toutes les données disponibles pour décider si une relation de cause à effet est confirmée ou non. Dans les cas où une relation de cause à effet est confirmée ou considérée comme probable, une action réglementaire est nécessaire afin de minimiser le risque. Cela prend généralement la forme d'une mise à jour du résumé des caractéristiques du produit (RCP).

4.2. Situation en France au 16 avril 2021

Les résultats de la surveillance des effets indésirables post-vaccinaux sont accessibles ici.

Communiqué de l'Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé du 16 avril 2021. 

  • Un lien de causalité entre la vaccination avec Vaxzevria et la survenue de thromboses en association avec une thrombocytopénie est considéré comme plausible.
  • Bien que de tels effets indésirables soient très rares, leur fréquence dépasse ce que l'on pourrait attendre dans la population générale.
  • Aucun facteur de risque spécifique n'a été identifié à ce stade.
  • Les professionnels de santé doivent être attentifs aux signes et symptômes thromboemboliques ou de thrombocytopénie et informer les personnes vaccinées en conséquence.
  • L'utilisation de ce vaccin doit être conforme aux recommandations nationales officielles.

A partir des données de pharmacovigilance françaises validées par l'Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) du 06 février 2021 au 8 avril 2021, un total de 10 422 effets indésirables a été déclaré et analysé par les deux centres régionaux de pharmacovigilance (CRPV) rapporteurs (Amiens et Rouen).

4.2.1. Nouveaux signaux ou événements sur la période à surveiller

  • Polyradiculonévrite aiguë (dont syndrome de Guillain-Barré) : 3 nouveaux cas ont été observés pour un total de 5 cas depuis le début de la vaccination. Ces atteintes sont apparues entre 3 et 24 jours après la vaccination. Toutes les personnes sont en cours de rétablissement.
  • Paralysie faciale : 5 nouveaux cas de paralysie faciale ont été observés pour un total de 15 cas depuis le début de la vaccination.

4.2.2. Signaux potentiels ou événements déjà sous surveillance

  • Saignements cutanéo-muqueux (principalement des ecchymoses et des saignements du nez)
  • Zona et réactivation herpétique
  • Elévation de la tension artérielle
  • Dyspnées et asthme associés à des syndromes pseudo-grippaux

Les données recueillies sur cette période de suivi n’apportent pas d’éléments nouveaux sur ces effets. Ces effets continueront à faire l’objet d’une surveillance particulière.

4.2.2. Signaux confirmés

a) Syndromes pseudo-grippaux : ils sont toujours majoritairement rapportés et les nouvelles données recueillies confirment les résultats des précédentes semaines.

En cas de fièvre ou de douleurs, l’ANSM conseille de privilégier l’utilisation du paracétamol à la dose la plus faible et le moins longtemps possible.

b) Evénements thromboemboliques : afin d’harmoniser le suivi français des événements thromboemboliques analysés au niveau européen, il a été décidé de centrer le suivi sur les événements suivants :

  • les thromboses cérébrales
  • les thromboses splanchniques
  • les thromboses multi-sites
  • toute thrombose associée à une thrombopénie
  • les coagulations intravasculaires disséminées (CIVD) isolées

Sur cette nouvelle période de suivi, 9 nouveaux cas de thromboses de localisation atypique et 2 cas de CIVD isolée ont été analysés, portant le total à 23 cas depuis le début de la vaccination, dont 8 décès. Parmi ces cas, il est observé 21 cas associés à des thromboses veineuses cérébrales ou des thromboses splanchniques et 2 cas de CIVD isolée.

Les 9 nouveaux cas concernent des patients qui présentent un profil différent de celui des précédents bilans, avec une moyenne d’âge plus élevée (environ 62 ans) et avec un sex-ratio plus proche de 1 (4 femmes et 5 hommes).

Le caractère très atypique de ces thromboses et de ces troubles de la coagulation, leur tableau clinique commun et le délai de survenue homogène ont conduit le comité de suivi à confirmer la survenue, très rare, de ce risque thrombotique chez les personnes vaccinées par le vaccin Vaxzevria (AstraZeneca). Le comité de suivi relève une évolution dans la typologie des cas déclarés avec un âge des patients plus élevé, un sex-ratio proche de 1 et une localisation des thromboses majoritairement au niveau digestif sur la période.

Le signal sur les évènements thromboemboliques atypiques avec le vaccin Vaxzevria est également confirmé au niveau européen.

L’ANSM recommande que toute personne présentant un ou plusieurs des signes suivants pendant plus de 3 jours consulte rapidement un médecin :

  • vertiges, 
  • maux de tête, 
  • troubles visuels, 
  • nausées ou vomissements, 
  • essoufflement, 
  • douleur aiguë dans la poitrine, l'abdomen ou les extrémités,
  • ecchymoses cutanées (pétéchies) au-delà du site de vaccination

Les professionnels de santé doivent être attentifs aux signes et symptômes évocateurs de thromboembolie associée ou non à une thrombopénie chez les personnes vaccinées par le vaccin Vaxzevria (AstraZeneca), afin de réaliser les examens biologiques et d’imagerie adéquats pour une prise en charge précoce de ces personnes

Pharmacodynamie

Groupe pharmacothérapeutique : Vaccins, autres vaccins viraux.

Code ATC : J07BX03.

1. Mécanisme d'action

Le vaccin Vaxzevria est un vaccin monovalent composé d'un seul vecteur recombinant d'adénovirus de chimpanzé à réplication déficiente (ChAdOx1) codant la glycoprotéine S du SARS-CoV-2. La protéine vaccinale S du SARS-CoV-2 est exprimée dans sa conformation trimérique de pré-fusion ; la séquence codante n'a pas été modifiée afin de stabiliser la protéine S exprimée dans la conformation de pré-fusion. Après administration, la glycoprotéine S du SARS-CoV-2 est exprimée localement, stimulant ainsi les réponses immunitaires cellulaires et les anticorps neutralisants, contribuant à la protection contre la covid 19.

2. Efficacité clinique

2.1. Analyse des données mises en commun de COV002 et COV003.

L'efficacité clinique du vaccin Vaxzevria a été évaluée sur la base d'une analyse de données regroupées provenant de deux essais contrôlés, randomisés et en aveugle en cours : 

  • une étude de phase II/III, COV002, chez les adultes âgés de 18 ans et plus (y compris les personnes âgées) au Royaume-Uni ; 
  • et une étude de phase III, COV003, chez les adultes âgés de 18 ans et plus (y compris les personnes âgées) au Brésil.

Les études ont exclu les participants souffrant de maladies cardiovasculaires, gastro-intestinales, hépatiques, rénales, endocriniennes ou métaboliques graves et/ou non contrôlées, ainsi que les maladies neurologiques, les personnes souffrant d'une immunodépression grave, les femmes enceintes et les participants ayant des antécédents connus d'infection par le SARS-CoV-2. Les vaccins antigrippaux pouvaient être administrés 7 jours avant ou après toute dose du vaccin Vaxzevria. Il est prévu que tous les participants soient suivis pendant une période pouvant aller jusqu'à 12 mois, afin d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du vaccin contre la covid 19.

Dans l'analyse commune de l'efficacité, les participants âgées de 18 ans et plus ont reçu deux doses (5 × 1010 particules virales par dose, correspondant à pas moins de 2,5 × 108 unités infectieuses) de Vaxzevria (N = 6 106) ou de contrôle (vaccin antiméningococcique ou solution saline) (N = 6 090), administrées par injection intramusculaire (IM).

En raison de contraintes logistiques, l'intervalle entre la dose 1 et la dose 2 a varié de 3 à 23 semaines (21 à 159 jours), 86,1 % des participants ayant reçu leurs deux doses dans l'intervalle de 4 à 12 semaines (28 à 84 jours).

Les données démographiques de base étaient bien équilibrées entre le groupe vacciné par Vaxzevria et le groupe contrôle. Dans l'analyse regroupée, parmi les participants qui ont reçu le vaccin Vaxzevria avec un intervalle entre les 2 doses compris entre 4 et 12 semaines, les participants étaient répartis de la manière suivante :

  • 87,0 % étaient âgés de 18 à 64 ans (dont 13,0 % de 65 ans ou plus et 2,8 % de 75 ans ou plus) ; 
  • 55,1 % étaient des femmes ; 
  • 76,2 % étaient Blancs ;
  • 6,4 % étaient Noirs ;
  • 3,4 % étaient Asiatiques.

Au total, 2 068 (39,3 %) participants présentaient au moins une comorbidité préexistante (définie par un IMC ≥ 30 kg/m2, un trouble cardiovasculaire, une maladie respiratoire ou un diabète). Au moment de l'analyse, la durée médiane du suivi après la deuxième dose était de 78 jours.

L'évaluation finale des cas de covid 19 a été faite par un comité d'arbitrage, qui a également attribué la gravité de la maladie selon les critères cliniques de l'OMS.

Au total, 15 jours ou plus après la seconde dose, 218 participants sans preuve d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 ont présenté une covid 19  :

  • confirmée virologiquement pour le SARS-CoV-2, 
  • avec au moins un symptôme de covid 19 (fièvre définie par une température ≥ 37,8 °C, toux, essoufflement, anosmie ou agueusie). 

Le vaccin Vaxzevria a réduit de manière significative l'incidence de covid 19 par rapport au groupe contrôle (Tableau 1).

Tableau 1 : efficacité contre la covid 19 du vaccin Vaxzevriaa

Population
Groupe
vacciné
Groupe
contrôle
Efficacité vaccinale %
(IC95%)b
N n N n
4-12 semaines
(28-84 jours)c
5.258 64
(1,2 %)
5.210 154
(3 %)
59,5
(45,8-69,7)

N = Nombre de sujets inclus dans chaque groupe ;
n = Nombre de cas de covid 19 ;
IC = Intervalle de Confiance ;
a : Le paramètre d'efficacité était basé sur les cas confirmés de COVID-19 chez les sujets âgés de 18 ans et plus qui étaient séronégatifs au départ, qui avaient reçu deux doses et qui étaient à l'étude ≥15 jours après la deuxième dose ;
b : IC non ajusté pour la multiplicité.
c : Intervalle entre les deux doses selon le schéma vaccinal recommandé.

L'efficacité du vaccin était de 62,6 % (IC à 95 % : 50,9 ; 71,5) chez les participants ayant reçu les deux doses recommandées à un intervalle allant de 3 à 23 semaines (au lieu de 4 à 12 semaines dans le tableau 1), dans une analyse prédéfinie.

En ce qui concerne l'hospitalisation pour covid 19 (classement de l'OMS par catégorie de gravité ≥ 4), il y avait zéro cas (0,0 % ; N = 5 258) d'hospitalisation pour covid 19 chez les participants ayant reçu deux doses du vaccin (≥ 15 jours après la seconde dose), contre 8 cas (0,2 % ; N=5 210) dans le groupe contrôle, dont un cas grave (classement de l'OMS par degré de gravité ≥ 6) dans le groupe contrôle. Chez tous les participants ayant reçu au moins une dose, à partir de 22 jours après la dose 1, on a enregistré zéro cas (0,0 %, N = 8 032) d'hospitalisation pour covid 19 chez les participants ayant reçu le vaccin contre 14 cas (0,2 %, N = 8 026), dont un décès, dans le groupe contrôle.

Dans le sous-groupe des participants qui présentaient une ou plusieurs comorbidités, l'efficacité vaccinale était de 58,3 % [IC 95% : 33,6 ; 73,9] ; 25 cas  de covid 19 (1,2 %) ont été rapportés dans le groupe vacciné par Vaxzevria (N = 2 068) versus 60 (2,9 %) dans le groupe contrôle (N = 2 040). L'efficacité était donc similaire à l'efficacité vaccinale observée dans la population générale.

Les données montrent que la protection commence environ 3 semaines après la première dose de vaccin et persiste jusqu'à 12 semaines. Comme cela est précisé dans la rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"), une seconde dose doit être administrée à un intervalle de 4 à 12 semaines après la première dose.

2.2. Population âgée

Participants âgés de 56 à 65 ans :

  • Groupe vacciné (≥ 15 jours après la seconde dose) : 8 cas
  • Groupe contrôle : 9 cas

Participants âgés 65 ans et plus :

  • Groupe vacciné (≥ 15 jours après la seconde dose) : 2 cas
  • Groupe contrôle : 6 cas

2.3. Population pédiatrique

L'Agence européenne des médicaments a reporté l'obligation de soumettre les résultats des études réalisées avec le vaccin Vaxzevria dans un ou plusieurs sous-ensembles de la population pédiatrique en vue de la prévention de la covid 19 (voir la rubrique "Posologie").

2.4. Approbation conditionnelle

Ce médicament a été autorisé dans le cadre d'un régime dit « d'approbation conditionnelle ». Cela signifie que d'autres preuves sur ce médicament sont attendues.

L'Agence européenne des médicaments examinera les nouvelles informations sur ce médicament au moins chaque année et ce document sera mis à jour si nécessaire.

3. Autres données d'efficacité vaccinale

3.1. Note du conseil d'orientation stratégique du 18 février 2021

Conseil d’Orientation de la Stratégie Vaccinale : Note du 18 février 2021 relative au vaccin ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) produit par Astra Zeneca

Chez les personnes âgées de 18 à 65 ans, les essais cliniques de phase 3 ont montré qu’au décours de l’administration d’une première dose, le taux protection contre les formes symptomatiques de covid 19 entre J22 et J90 après l’injection est de 76 %. Avec l’administration d’une seconde dose 6 semaines après la première, l'efficacité vaccinale est de 62 %. Mais celle-ci monte à 82 % si la seconde dose est administrée 12 semaines après la primo-injection. Dans son avis du 2 février 2021, la Haute Autorité de Santé a recommandé que la seconde dose soit administrée entre 9 et 12 semaines après la primo-injection.

  • Le vaccin Vaxzevria protège de façon nette contre l’hospitalisation en cas de covid 19. En effet, seulement deux personnes sur 12 408 ont été hospitalisées parmi les sujets vaccinés dans les essais cliniques, contre 22 personnes sur 12 104 dans le groupe témoin (p < 0,0001). Ce vaccin offre donc une très bonne protection contre les formes présumées plus graves de la maladie.
  • Le vaccin Vaxzevria est efficace contre le variant 501Y.V1 observé dans un premier temps au Royaume-Uni et désormais très présent sur le territoire français.
  • Il existe un doute concernant l’efficacité du vaccin Vaxzevria contre le variant 501Y.V2 ayant émergé en Afrique du Sud. Dans une étude au cours de laquelle 2 000 sujets jeunes (moyenne d’âge de 30 ans) ont reçu ce vaccin, la protection observée contre toutes les formes de la maladie n’est que de 22 %. Cependant, en l’absence de formes graves dans ce groupe de sujets jeunes, il est impossible de conclure quant à l’efficacité du vaccin contre les formes graves de la maladie provoquées par le variant 501Y.V2.

Ainsi, administré dans des conditions optimales (respect du délai entre l’injection des deux doses), ce vaccin s’avère très efficace dans la protection contre la covid 19 et en particulier les formes nécessitant une hospitalisation, y compris pour le variant 501Y.V1 actuellement en plein essor en France, chez les personnes âgées de 18 à 65 ans.

3.2. Données d'efficacité sur le terrain

3.2.1. En Ecosse

Effectiveness of first dose of COVID-19 vaccines against hospital admissions in Scotland: national prospective cohort study of 5.4 million people

La première dose du vaccin à ARN Comirnaty a été associée à une efficacité vaccinale de 85 % (IC95% : 76 à 91) contre l'hospitalisation pour covid 19, 28 à 34 jours après la vaccination.

L'efficacité vaccinale du vaccin Vaxzevria 28 à 34 jours après la vaccination était de 94 % (IC95% : 73 à 99). Elle était comparable en cas d'analyse restreinte aux personnes âgées de 80 ans et plus (81 %, avec un IC95% de 65 à 90).

Interprétation : une seule dose des vaccins à ARNm Comirnaty ou à vecteur viral non réplicatif Vaxzevria a permis de réduire considérablement le risque d'hospitalisation liée à la covid 19 en Écosse.

3.2.3. En Angleterre

Early effectiveness of COVID-19 vaccination with BNT162b2 mRNA vaccine and ChAdOx1 adenovirus vector vaccine on symptomatic disease, hospitalisations and mortality in older adults in England

Les personnes âgées de plus de 70 ans vaccinées à partir du 4 janvier 2021 présentaient un risque de covid 19 similaire à celui des personnes non vaccinées. Avec le vaccin Comirnaty, l'efficacité sur le terrain a atteint 61 % (IC 95 % : 51-69 %) de 28 à 34 jours après la vaccination, puis a plafonné. Avec le vaccin d'AstraZeneca, les effets du vaccin ont été observés de 14 à 20 jours après la vaccination, atteignant une efficacité de 60 % (IC 95 % 41-73 %) de 28 à 34 jours et augmentant encore jusqu'à 73 % (IC 95 % 27-90%) à partir du 35ème jour.

Une seule dose du vaccin Vaxzevria est efficace à environ 80 % pour prévenir l'hospitalisation.

Conservation

Conserver au réfrigérateur (2 °C à 8 °C).

Ne pas congeler.

Conservez les flacons à labri de la lumière à l'intérieur du carton.

Conditions de conservation du flacon non ouvert.

  • Six mois si conservé au réfrigérateur (2 °C à 8 °C) 

Conditions de conservation du flacon ouvert.

  • La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a été démontrée depuis l'ouverture du flacon (première piqûre d'aiguille) jusqu'à l'administration pendant 48 heures au maximum dans un réfrigérateur (2 °C à 8 °C). Pendant cette période, le produit peut être conservé et utilisé à des températures allant jusqu'à 30 °C pendant une seule période de 6 heures maximum. Après cette période, le produit doit être jeté. Ne le remettez pas au réfrigérateur.
  • D'un point de vue microbiologique, après la première ouverture, le vaccin doit être utilisé immédiatement. Si le vaccin n'est pas utilisé immédiatement, la durée et les conditions de stockage en cours d'utilisation sont de la responsabilité de l'utilisateur.

Manipulation

Informations complémentaires du ministère de la santé.

1. Instructions de manipulation et administration

Ce vaccin doit être manipulé par un professionnel de santé utilisant une technique aseptique pour garantir la stérilité de chaque dose.

N'utilisez pas ce vaccin après la date de péremption qui est indiquée sur l'étiquette après EXP. La date d'expiration correspond au dernier jour de ce mois.

Les flacons multidoses non ouverts doivent être conservés au réfrigérateur (+ 2 °C à + 8 °C). Ne pas congeler. Conservez les flacons dans son emballage en carton afin de les protéger de la lumière.

Avant d'être administré, le vaccin doit être inspecté visuellement pour détecter la présence de particules et la décoloration. Le vaccin Vaxzevria est une suspension incolore à légèrement brune, claire à légèrement opaque. Jeter le flacon si la suspension est décolorée ou si des particules visibles sont observées. Ne pas agiter. Ne pas diluer la suspension.

Le vaccin ne doit pas être mélangé dans la même seringue avec d'autres vaccins ou médicaments.

Le schéma vaccinal comporte deux doses distinctes de 0,5 mL chacune. La seconde dose doit être administrée entre 4 et 12 semaines après la première. Les personnes qui ont reçu la première dose de vaccin Vaxzevria doivent recevoir une seconde dose du même vaccin pour compléter le schéma vaccinal.

Chaque dose de vaccin de 0,5 mL est retirée dans une seringue pour être injectée par voie intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde (partie supérieure du bras). Utilisez une nouvelle aiguille pour l'administration, si possible.

Il est normal que du liquide reste dans le flacon après le retrait de la dernière dose. Un trop-plein supplémentaire est inclus dans chaque flacon pour permettre l'administration de 8 doses (flacon de 4 mL) ou 10 doses (flacon de 5 mL) de 0,5 mL. Ne mettez pas en commun le surplus de vaccin provenant de plusieurs flacons. Jetez tout vaccin non utilisé.

La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a été démontrée entre le moment de l'ouverture du flacon (première piqûre d'aiguille) et l'administration pendant 48 heures au maximum dans un réfrigérateur (2 °C à 8 °C). Pendant cette période, le produit peut être conservé et utilisé à des températures allant jusqu'à 30 °C pendant une seule période allant jusqu'à 6 heures. Passé ce délai, le produit doit être jeté. Ne le remettez pas au réfrigérateur.

2. Élimination

Le vaccin Vaxzevria contient des organismes génétiquement modifiés (OGM). Tout vaccin inutilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux directives locales relatives aux organismes génétiquement modifiés ou aux déchets biologiques dangereux. Les produits d'élimination doivent être désinfectés en utilisant des agents ayant une activité contre les adénovirus.

3. Organisation de la vaccination par le vaccin Vaxzevria

Le vaccin Vaxzevria peut être administré par les médecins libéraux et les pharmaciens d'officine aux personnes éligibles, c'est-à-dire âgées de 55 ans et plus et ayant des facteurs de risque de covid grave ou exerçant une profession à risque (voir ici).

Autres informations

1. Données de sécurité précliniques

Les données non cliniques ne révèlent aucun danger particulier pour l'homme d'après une étude conventionnelle de la toxicité de doses répétées.

2. Génotoxicité/Cancérogénicité

Aucune étude de génotoxicité ou de cancérogénicité n'a été réalisée. Les composants du vaccin ne devraient pas avoir de potentiel génotoxique.

3. Toxicité pour la reproduction

Les études animales sur la toxicité potentielle pour la reproduction et le développement ne sont pas encore terminées. Une étude préliminaire de toxicité pour la reproduction chez les souris ne montre pas de toxicité chez les mères ou les fœtus.

Composants non antigéniques

Résumé à l'intention du public

https://urlz.fr/fhb8