Ce vaccin a été autorisé par l'agence européenne des médicaments (EMA) le 6 janvier 2021. Ce vaccin peut donc être utilisé dans tous les Etats membres de l'Union européenne. Ce vaccin se présente prêt à l’emploi (contrairement au vaccin Comirnaty, qui doit être dilué avant usage). Les vaccins Comirnaty et "COVID-19 Vaccine Moderna" ne sont pas interchangeables, ce qui signifie qu'un schéma vaccinal initié avec l'un de ces vaccins doit être poursuivi avec le même vaccin. Dans un avis du 22 janvier 2021, la Haute Autorité de santé (HAS) recommande d'administrer la seconde dose à J42 (au lieu de J28) afin de vacciner plus rapidement davantage de personnes. Cependant, cette recommandation n'est pas appliquée par le ministère de la santé : l'intervalle entre les deux doses reste fixé à 28 jours. Le vaccin semble efficace contre les principaux variants du SARS-CoV-2 identifiés (notamment les variants apparus au Royaume-Uni et en Afrique du Sud).

Description

Vaccin à ARNm (à nucléoside modifié) anti-covid 19, dispersion pour injection.
Egalement désigné sous la dénomination suivante : Moderna mRNA-1273.

Classe

Inerte
- ARN

Forme et présentation

Le vaccin "COVID-19 Vaccine Moderna" est une suspension pour injection intramusculaire. 

Présentation en flacon multidose contenant 10 doses de 0,5 mL.

Composition

1. Antigène

Une dose (0,5 mL) contient 100 microgrammes d'ARN messager (ARNm) (incorporé dans les nanoparticules lipidiques SM-102).

ARN messager (ARNm) monocaténaire, avec addition d'une coiffe en 5', produit par une transcription in vitro sans cellule à partir des matrices d'ADN correspondantes, codant la protéine de spicule (protéine spike ou protéine spike) du coronavirus SARS-CoV-2.

2. Autres composants

Lipides

Teneur totale en lipides : 1,93 mg
  • lipide SM-102
  • cholestérol
  • 1,2-distéaroyl-sn-glycéro-3-phosphocholine (DSPC)
  • 1,2-dimyristoyl-rac-glycéro-3-méthoxypolyéthylène glycol-2000 (PEG 2000 DMG)
Autres composants
  • trométhamine : 0,31 mg
  • chlorhydrate de trométhamine : 1,18 mg
  • acide acétique : 0,043 mg
  • acétate de sodium trihydraté : 0,12 mg
  • saccharose : 43,5 mg
  • eau pour préparation injectables

Le vaccin "COVID-19 Vaccine Moderna" a ne contient pas de conservateur.

Les bouchons des flacons ne sont pas fabriqués avec du latex de caoutchouc naturel.

Indications

"COVID-19 Vaccine Moderna" est indiqué pour l'immunisation active contre le coronavirus SARS-CoV-2 afin de prévenir la covid 19 chez les personnes âgées de 18 ans et plus.

L'utilisation de ce vaccin doit être conforme aux recommandations officielles.

Posologie

Personnes âgées de 18 ans et plus

Le vaccin "COVID-19 Vaccine Moderna" est administré en 2 doses (0,5 mL) chacune). Il est recommandé d'administrer la deuxième dose 28 jours après la première (voir sections "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Pharmacodynamie").

Voir la rubrique "Interactions" concernant les données d'interchangeabilité ou d'association à d'autres vaccins.

Précision de la Haute Autorité de santé (HAS). Le délai de 28 jours entre les deux doses vaccinales doit être respecté. Ce délai de 28 jours est un seuil minimum, en cas de retard à l’injection de la seconde dose, la vaccination peut reprendre quel que soit le retard (il n’est pas nécessaire de recommencer le schéma vaccinal dès le début). Les conditions de conservation du "COVID-19 Vaccine Moderna" nécessitant des dispositions particulières, il conviendra d’être vigilant sur ce point.

Avis de la HAS du 22 janvier 2021. Il est recommandé d'administrer la seconde dose à J42 (au lieu de J28) afin de vacciner plus rapidement davantage de personnes. Toutefois, cette recommandation n'est pas encore suivie et appliquée par le ministère de la santé. Cependant, cette recommandation n'est pas appliquée par le ministère de la santé : l'intervalle entre les deux doses reste fixé à 28 jours.

Population pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité du vaccin "COVID-19 Vaccine Moderna" chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Population âgée

Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les personnes âgées ≥ 65 ans.

Mode d'administration

  • Le vaccin doit être administré par voie intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde (partie supérieure du bras).
  • Ne pas administrer ce vaccin par voie intravasculaire, sous-cutanée ou intradermique.
  • Le vaccin ne doit pas être mélangé dans la même seringue avec d'autres vaccins ou médicaments.
  • Pour les précautions à prendre avant d'administrer le vaccin, voir la rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi".
  • Pour les instructions concernant la décongélation, la manipulation et l'élimination du vaccin, voir la rubrique "Manipulation".

Précisions de la Haute Autorité de santé (HAS).

La HAS souligne que la vaccination par voie intramusculaire (IM) est possible chez les patients sous anticoagulants avec un INR* dans la cible thérapeutique, à condition de respecter certaines précautions :

  • recourir à une aiguille de petit calibre, 
  • exercer une pression ferme au point d’injection sans masser ni frotter pendant au moins 2 minutes,
  • informer du risque d’hématome.

Pour les personnes présentant un trouble de l’hémostase, la vaccination par voie IM pourra être réalisée dans les mêmes conditions si, de l’avis du médecin référent, l’intérêt de la vaccination l’emporte sur le risque.

Il ne faut pas pratiquer d’injection par voie sous-cutanée chez les patients sous anticoagulants et chez les patients présentant un trouble de l’hémostase, car cette voie pourrait exacerber la réactogénicité locale et l’immunogénicité induite n’a pas été évaluée pour cette voie d'administration.

* L'INR (International Normalized Ratio) est une valeur obtenue à partir de dosages biologiques et qui indique que l'effet anticoagulant obtenu correspond bien à celui qui est souhaité).

Contre-indications

Ne pas administrer le vaccin "COVID-19 Vaccine Moderna" aux personnes ayant une hypersensibilité (anaphylaxie) connue de réaction allergique grave (par exemple, anaphylaxie) à l'un des composants (voir la rubrique "Composition").

Précision de la Haute Autorité de santé (HAS).

La HAS précise que l’utilisation de ce vaccin n’est pas recommandée chez les personnes présentant des antécédents d’allergies graves de type anaphylactique (en plus des personnes ayant des antécédents connus de réaction allergique grave à l'un des composants du vaccin "COVID-19 Vaccine Moderna").

Par ailleurs, il faut surveiller étroitement les sujets vaccinés pendant au moins 15 minutes après la vaccination et toujours disposer d’un traitement médical approprié (adrénaline).

Mises en garde et précautions d'emploi

Traçabilité

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement consignés.

Hypersensibilité et anaphylaxie

Des cas d'anaphylaxie ont été signalés. Un traitement médical et une surveillance appropriés doivent toujours être facilement disponibles en cas de réaction anaphylactique après l'administration du vaccin.

Il est recommandé de surveiller attentivement le patient pendant au moins 15 minutes après la vaccination. La deuxième dose de le vaccin ne doit pas être administrée à ceux qui ont présenté une anaphylaxie après la première dose de vaccin.

Réactions liées à l'anxiété

Des réactions liées à l'anxiété, y compris des réactions vasovagales (syncope), une hyperventilation ou des réactions de stress peuvent survenir en association avec la vaccination, en lien avec la peur de l'aiguille.

Il est important que des précautions soient prises pour éviter des blessures en cas de syncope et de chute.

Maladies concomitantes

La vaccination doit être reportée chez les personnes souffrant d'une maladie fébrile aiguë grave ou l'infection. La présence d'une infection mineure ou d'une fièvre modérée ne doit pas retarder la vaccination.

Thrombocytopénie et troubles de la coagulation

Comme pour les autres injections intramusculaires, le vaccin doit être administré avec prudence aux personnes qui suivent un traitement anticoagulant ou qui souffrent de thrombocytopénie ou d'un trouble de la coagulation (tel qu'une hémophilie), car des saignements ou des ecchymoses peuvent survenir à la suite d'une administration intramusculaire dans ces personnes. Voir la rubrique "Mode d'administration" pour des précisions.

Personnes immunodéprimées

L'efficacité, la sécurité et l'immunogénicité du vaccin n'ont pas été évaluées chez les personnes immunodéprimées, y compris celles qui reçoivent un traitement immunosuppresseur. Le vaccin pourrait être moins  efficace chez les personnes immunodéprimées.

Durée de la protection

La durée de la protection offerte par le vaccin est inconnue, car elle est encore en cours d'évaluation dans les essais cliniques.

Limites de l'efficacité des vaccins

Les personnes ne peuvent être pleinement protégées que 14 jours après leur deuxième dose. Comme pour tous les vaccins, la vaccination par le vaccin "COVID-19 Vaccine Moderna" peut ne pas protéger toutes les personnes qui l'ont reçu. 

Interactions

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.

L'administration concomitante du vaccin "COVID-19 Vaccine Moderna" avec d'autres vaccins n'a pas été étudiée.

Recommandations de la Haute Autorité de santé (HAS).

Il n'y a pas de données disponibles sur l'interchangeabilité du vaccin "COVID-19 Vaccine Moderna" avec d'autres vaccins contre la covid 19 pour compléter le schéma de vaccination. Les personnes qui ont reçu une dose du Vaccin "COVID-19 Vaccine Moderna" doivent donc recevoir une deuxième dose de ce même vaccin pour compléter le schéma vaccinal.

En l’absence de donnée disponible à ce jour, la HAS ne recommande pas la co-administration du vaccin "COVID-19 Vaccine Moderna" avec d'autres vaccins. Si d’autres vaccins doivent être administrés, un intervalle d'au moins 14 jours devra être respecté.

Grossesse

L'expérience de l'utilisation du vaccin "COVID-19 Vaccine Moderna" chez les femmes enceintes est limitée.

Les études réalisées chez l'animal n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects en ce qui concerne la grossesse, le développement du l'embryon ou du fœtus, la parturition ou le développement post-natal (voir la rubrique "Autres informations").

L'administration du vaccin "COVID-19 Vaccine Moderna" pendant la grossesse ne doit être envisagée que lorsque les avantages potentiels l'emportent sur les risques potentiels pour la mère et le fœtus.

Allaitement

On ignore si le vaccin "COVID-19 Vaccine Moderna" est excrété dans le lait humain.

Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité.

La sécurité du vaccin "COVID-19 Vaccine Moderna" a été évaluée dans le cadre d'un essai clinique de phase 3 en cours, randomisé, contrôlé contre placebo et en aveugle, mené aux États-Unis auprès de 30 351 participants âgés de 18 ans et plus ayant reçu au moins une dose du vaccin "COVID-19 Vaccine Moderna" (n=15 185) ou un placebo (n=15 166) (NCT04470427).

Au moment de la vaccination, l'âge moyen de la population était de 52 ans (fourchette 18-95) ; 22 831 (75,2 %) des participants étaient âgés de 18 à 64 ans et 7 520 (24,8 %) des participants étaient âgés de 65 ans et plus.

Les effets indésirables les plus fréquemment signalés sont une douleur au point d'injection (92 %), une fatigue (70 %), des maux de tête (64,7 %), des myalgies (61,5 %), des arthralgies (46,4 %), des frissons (45,4 %), des nausées ou vomissements (23 %), un gonflement ou une sensibilité axillaire (19,8 %), une fièvre (15,5 %), un gonflement au point d'injection (14,7 %) et une rougeur (10 %). Les effets indésirables étaient généralement d'intensité légère ou modérée et se sont résorbés quelques jours après la vaccination. Une fréquence légèrement plus faible des événements de réactogénicité a été associée à un âge plus avancé.

Dans l'ensemble, l'incidence de certains effets indésirables était plus élevée dans les groupes d'âge plus jeunes : incidence du gonflement ou de la sensibilité axillaire, de la fatigue, des céphalées, des myalgies, des arthralgies, des frissons, des nausées ou des vomissements. La fièvre était plus élevée chez les adultes âgés de 18 à moins de 65 ans que chez ceux âgés de 65 ans et plus.

Les effets indésirables locaux et systémiques ont été plus fréquemment signalés après la seconde dose qu'après la première.

Liste récapitulative des effets indésirables observés dans les études cliniques.

Le profil de sécurité présenté ci-dessous est basé sur des données générées dans une étude clinique contrôlée par placebo sur 30 351 adultes âgés de 18 ans et plus.

Les effets indésirables observés au cours des études cliniques, énumérés ci-dessous, sont classées selon les catégories de fréquence suivantes : 

  • très fréquent (≥ 1/10), 
  • fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), 
  • peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), 
  • rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), 
  • très rare (< 1/10 000), 
  • indéterminé (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles).

Affections hématologiques et du système lymphatique

  • Très fréquent : lymphadénopathie*

Affections du système immunitaire

  • Inconnu : anaphylaxie, hypersensibilité

Affections du système nerveux

  • Très fréquent : céphalées
  • Rare : paralysie faciale périphérique aiguë**

Affections gastro-intestinales

  • Fréquent : nausées ou vomissement

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés

  • Fréquent : éruption

Affections musculo-squelettiques et systémiques

  • Très fréquent : arthralgies, myalgies

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

  • Très fréquent : douleur au site d'injection ; fatigue, frissons, fièvre, gonflement au site d'injection
  • Fréquent : érythème, urticaire ou éruption au site d'injection
  • Peu fréquent : prurit au site d'injection
  • Rare : gonflement du visage

* Lymphadénopathie axillaire du même côté que le site d'injection.

** Tout au long de la période de suivi de la sécurité, une paralysie faciale périphérique aiguë (paralysie de Bell) a été signalée chez trois participants du groupe ayant reçu le vaccin "COVID-19 Vaccine Moderna" et un participant du groupe placebo. Chez les trois participants du groupe vacciné, la paralysie a débuté  22 jours, 28 jours et 32 jours après la deuxième dose.

*** Il y a eu deux effets indésirables graves de gonflement du visage chez des personnes ayant reçu le vaccin et ayant des antécédents d'injection de produits de remplissage dermatologiques. Le début du gonflement a été signalé 1 et 2 jours, respectivement, après la vaccination.

Le profil de tolérance et de sécurité observé chez les 343 personnes ayant reçu le vaccin "COVID-19 Vaccine Moderna", qui étaient séropositives pour le SRAS-CoV-2 au début de l'étude, était comparable à celui des personnes séronégatives pour le SRAS-CoV-2 au début de l'étude.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament.

Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration (Annexe V du résumé des caractéristiques du produit), en précisant le numéro de lot, s’il est disponible.

Autres recommandations ou précisions de la Haute Autorité de santé

Réactions graves

De rares réactions allergiques graves ont été rapportées après l’administration de vaccins à ARN.

Aucune maladie inflammatoire ou immune n’a été décrite dans le suivi des deux premiers mois, une pharmacovigilance rapprochée est poursuivie.

Suivi

Le patient peut à tout moment recontacter son médecin à la suite de la vaccination.

Signalement

Les professionnels de santé et les usagers devront signaler les éventuels évènements indésirables graves sur le portail national.

Deux outils sont à leur disposition pour cette déclaration :

  1. Le téléservice VACCIN COVID utilisé au moment de la vaccination du résident (en cours d’élaboration).
  2. Le portail des signalements du Gouvernement.

La traçabilité sera un élément essentiel de cette campagne de vaccination anti-covid 19.

MesVaccins contribue au signalement avec un outil de pharmacovigilance renforcée permettant de collecter de manière proactive et exhaustive des informations sur la survenue ou la non survenue d'un événement indésirable post-vaccinal.

Anaphylaxie : informations complémentaires

Les réactions immédiates ne peuvent pas être causées par les molécules d'ARNm.

Elles pourraient être déclenchées par l'exposition aux composants des nanoparticules lipidiques, notamment les molécules de polyéthylène glycol (PEG), celles-ci étant présentes dans de nombreux produits cosmétiques et médicaments. Le mécanisme de l'anaphylaxie liée au PEG, mal connu, ne fait pas toujours intervenir les IgE (d'où le terme de réactions "anaphylactoïdes" parfois employé) mais d’autres immunoglobulines et le complément.

Pharmacodynamie

Groupe pharmacothérapeutique : vaccins, code ATC : J07BX03.

Mécanisme d'action

Le vaccin "COVID-19 Vaccine Moderna" contient de l'acide ribonuclérique messager (ARNm) encapsulé dans des nanoparticules de lipides. L'ARNm code la protéine de spicule (également appelée protéine Spike, de pointe ou S) du coronavirus SARS-CoV-2. La séquence de cet ARN a été modifiée par deux substitutions de proline dans le domaine heptad repeat 1 (S-2P) pour stabiliser la protéine S dans une conformation de préfusion.

Après l'injection intramusculaire, les cellules au point d'injection et les ganglions lymphatiques de drainage absorbent la nanoparticule de lipide, délivrant efficacement la séquence d'ARNm dans les cellules pour la traduction en protéine virale. L'ARNm délivré ne pénètre pas dans le noyau cellulaire ni n'interagit avec le génome, ne se réplique pas et est exprimé de manière transitoire, principalement par les cellules dendritiques et les macrophages des sinus sous-capsulaires dans les ganglions lymphatiques. La protéine S du SARS-CoV-2 exprimée, liée à la membrane, est ensuite reconnue par les cellules immunitaires comme un antigène étranger, suscitant une réponse immunitaire des cellules T et des lymphocytes B. Ceux-ci produisent des anticorps neutralisants qui peuvent contribuer à la protection contre la covid 19.

Efficacité clinique

L'étude clinique de phase 3 randomisée, contrôlée contre placebo et en aveugle (NCT04470427) a exclu les personnes immunodéprimées ou ayant reçu un traitement immunosuppresseur dans les 6 mois précédents, ainsi que les participantes enceintes ou ayant des antécédents connus d'infection par le SARS-CoV-2. Les participants dont l'infection par le VIH était stable n'ont pas été exclus. Les vaccins antigrippaux pouvaient être administrés 14 jours avant ou 14 jours après toute dose de "COVID-19 Vaccine Moderna". Les participants devaient également respecter un intervalle minimum de 3 mois après avoir reçu des produits sanguins ou plasmatiques ou des immunoglobulines avant l'étude afin de recevoir soit un placebo soit le vaccin.

Au total, 30 351 sujets ont été suivis pendant une période médiane de 92 jours (extrêmes : 1 à 122 jours) pour l'apparition d'une covid 19.

La population de l'analyse primaire d'efficacité (appelée Per Protocol Set ou PPS), comprenait 28 207 personnes qui avaient reçu soit le vaccin "COVID-19 Vaccine Moderna"  (n=14 134) soit un placebo (n=14 073) et dont le statut de départ à l'égard du SARS-CoV-2 était négatif. L'analyse en per protocole consiste à analyser uniquement les patients ayant scrupuleusement respecté le protocole de l’essai clinique (NDLR). La population de l'étude PPS comprenait 47,4 % de femmes, 52,6 % d'hommes, 79,5 % de Blancs, 9,7 % d'Afro-Américains, 4,6 % d'Asiatiques et 6, 2% d'autres personnes ; 19,7 % des participants se sont identifiés comme hispaniques ou latinos. L'âge médian des personnes était de 53 ans (fourchette 18-94). Une fenêtre de dosage de -7 à +14 jours pour l'administration de la deuxième dose (prévue à J 29) a été autorisée pour l'inclusion dans le PPS.
La proportion de personnes ayant reçu la seconde dose entre 25 et 35 jours après la première dose était de 98 % (correspondant à -3 à +7 jours autour de l'intervalle de 28 jours).

Les cas de covid 19 ont été confirmés par RT PCR et validés par un comité d'arbitrage clinique. L'efficacité du vaccin dans son ensemble et par groupe d'âge clé est présentée dans le tableau 2.

Tableau 2 : Analyse de l'efficacité du vaccin contre les cas confirmés de covid 19*, quelle que soit la gravité, à partir de 14 jours après la seconde dose - Ensemble de la population étudiée en "per protocole"

Age
(ans)
COVID-19 Vaccine
Moderna
Placebo Efficacité 
vaccinale
N1 Cas2 Taux incidence3 N1 Cas2 Taux incidence3
≥ 18 14.134 11 3.328 14.073 185 56.510 94,1 %
(89.3;96.8)4
18-64 10.551 7 2.875 10.521 156 64.625 95,6 %
(90.6;97.9)
≥ 65 3.583 4 4.595 3 552 29 33.728 86,4 %
(61.4;95.2)
65-74 2.953 4 5.586 2.864 22 31.744 82,4%
(48.9;93.9)
≥ 75 630 0 0 688 7 41.968 100%
(NS100)

* Cas de covid 9 symptomatique nécessitant un résultat positif à la RT-PCR et au moins deux symptômes généraux ou un symptôme respiratoire. Cas commençant 14 jours après la seconde dose.
1 Nombre de participants à l'essai clinique dans le groupe considéré.
2 Nombre de cas de covid 19 dans le groupe considéré.
3 Taux d'incidence de la covid 19 pour 1 000 personnes-années.
4 Efficacité du vaccin et intervalle de confiance (IC) à 95% du modèle de risque proportionnel de Cox stratifié. L'intervalle de confiance n'est pas ajusté pour la multiplicité. Les analyses statistiques ajustées en fonction de la multiplicité ont été effectuées dans le cadre d'une analyse intermédiaire basée sur un nombre inférieur de cas de covid 19, non rapportés ici.
5 NS : non significatif.

* Cas de covid 9 symptomatique nécessitant un résultat positif à la RT-PCR et au moins deux symptômes généraux ou un symptôme respiratoire. Cas commençant 14 jours après la seconde dose.
1 Nombre de participants à l'essai clinique dans le groupe considéré.
2 Nombre de cas de covid 19 dans le groupe considéré.
3 TI : taux d'incidence de la covid 19 pour 1 000 personnes-années.
4 Efficacité du vaccin et intervalle de confiance (IC) à 95% du modèle de risque proportionnel de Cox stratifié. L'intervalle de confiance n'est pas ajusté pour la multiplicité. Les analyses statistiques ajustées en fonction de la multiplicité ont été effectuées dans le cadre d'une analyse intermédiaire basée sur un nombre inférieur de cas de covid 19, non rapportés ici.
5 NS : non significatif.

Parmi toutes les personnes appartenant à la population PPS (per protocole), aucun cas de covid 19 grave n'a été signalé dans le groupe vaccin contre 30 des 185 (16 %) cas signalés dans le groupe placebo. Sur les 30 participants atteints d'une maladie grave, 9 ont été hospitalisés, dont 2 ont été admis dans une unité de soins intensifs. La majorité des cas graves restants ne remplissaient que le critère de saturation en oxygène (SpO2) pour la maladie grave (≤ 93 %).

L'efficacité du vaccin "COVID-19 Vaccine Moderna" pour prévenir la covid 19, indépendamment d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (déterminée par la sérologie de base et l'analyse d'échantillons prélevés sur le nasopharynx) à partir de 14 jours après la deuxième dose était de 93,6 % (intervalle de confiance à 95 % : 88,5 à 96,4 %).

En outre, des analyses de sous-groupes du paramètre d'efficacité principal ont montré des estimations de points d'efficacité similaires entre les sexes, les groupes ethniques et les participants présentant des comorbidités médicales associées à un risque élevé de COVID-19 grave.

Population âgée

Le vaccin "COVID-19 Vaccine Moderna" a été évalué chez des personnes âgées de 18 ans et plus, dont 3 768 personnes âgées de 65 ans et plus. Les données d'efficacité vaccinale concernant d'une part les personnes âgés (≥ 65 ans) et d'autre part les adultes plus jeunes (18-64 ans) étaient cohérentes.

Population pédiatrique

L'Agence européenne des médicaments a reporté l'obligation de soumettre les résultats des études avec le vaccin "COVID-19 Vaccine Moderna" dans un ou plusieurs sous-ensembles de la population pédiatrique en prévention de la covid 19 (voir la rubrique "Posologie") pour des informations sur l'utilisation pédiatrique.

Approbation conditionnelle

Ce médicament a été autorisé dans le cadre d'un régime dit d'"approbation conditionnelle". Cela signifie que d'autres preuves concernant ce médicament sont attendues. L'Agence européenne des médicaments examinera les nouvelles informations sur ce médicament au moins chaque année et ce résumé des caractéristiques du produit sera mis à jour si nécessaire.

Conservation

Précautions spéciales pour la conservation

  • Conserver dans un congélateur à une température comprise entre -25 °C et -15 °C.
  • Conservation dans le carton d'origine pour protéger le vaccin de la lumière.
  • Ne pas stocker sur de la glace sèche ou à une température inférieure à -40 °C.

Flacon non ouvert

  • Durée de conservation : 7 mois de -25 °C à -15 °C.
  • Le flacon non ouvert peut être conservé au réfrigérateur entre 2 et 8 °C, à l'abri de la lumière, pendant 30 jours au maximum.
  • Une fois décongelé, le vaccin ne doit pas être recongelé.
  • Le flacon non ouvert peut être conservé à une température comprise entre 8 et 25 °C pendant 12 heures au maximum après l'avoir sorti du réfrigarateur.

Flacon ouvert (perforé)

  • La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 6 heures à une température de 2 °C à 25 °C après la ponction initiale du flacon
  • D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.
  • Si le vaccin n'est pas utilisé immédiatement, la durée et les conditions de stockage en cours d'utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur.

Manipulation

1. Instructions générales pour la manipulation du vaccin.

  • Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments ni dilué.
  • Le vaccin doit être préparé et administré par un professionnel de santé formé à cet effet, en utilisant des techniques aseptiques pour garantir la stérilité de la dispersion.
  • Le vaccin est prêt à l'emploi une fois décongelé.
  • Ne pas agiter ni diluer. Faites tourner le flacon doucement après la décongélation et avant chaque retrait.
  • Les flacons de "COVID-19 Vaccine Moderna" sont multidoses.
  • Dix (10) doses (de 0,5 mL chacune) peuvent être retirées de chaque flacon.
  • Un surremplissage supplémentaire est inclus dans chaque flacon pour garantir que 10 doses de 0,5 mL puissent être délivrées.

2. Préparation et administration des doses

  1. Le flacon multidose du vaccin "COVID-19 Vaccine Moderna" contient une suspension congelée qui ne contient pas d'agent de conservation et doit être décongelée avant d'être administré.
    • Retirer le nombre requis de flacons du stockage et décongelez chaque flacon avant l'utilisation.
    • Décongeler dans des conditions réfrigérées entre 2° et 8°C (36° à 46°F) pendant 2 heures et 30 minutes. 
    • Après décongélation, laisser reposer le flacon à température ambiante pendant 15 minutes avant l'administration.
    • On peut également le décongeler à température ambiante entre 15° et 25°C pendant 1 heure.
    • Après la décongélation, ne jamais recongeler.
  2. Faites tourner doucement le flacon après la décongélation et entre chaque retrait. Ne pas agiter. Ne pas diluer le vaccin.
  3. Le vaccin "COVID-19 Vaccine Moderna" est une suspension blanche à blanc cassé. Il peut contenir les particules blanches ou translucides liées au produit. Avant d'administrer le vaccin Moderna COVID19, inspectez visuellement les flacons de vaccin pour détecter d'autres particules ou une décoloration. Si l'une de ces conditions existe, le vaccin ne doit pas être administré.
  4. Chaque dose est de 0,5 mL.
  5. Après le retrait de la première dose, le flacon doit être maintenu entre 2 °C et 25 °C. 
  6. Noter la date et l'heure de la première utilisation sur le flacon de vaccin COVID-19 Moderna.
  7. Jeter le flacon après 6 heures. 
  8. Ne jamais recongeler.

3. Version illustrée en 3 étapes

Etape 1 : décongeler chaque flacon avant décongélation

OU

Etape 2 : instructions après décongélation

2.1. Flacon non ouvert

2.2. Flacon ouvert par perforation

Prélever 0,5 mL de vaccin dans le flacon en utilisant une nouvelle aiguille et une nouvelle seringue pour chaque injection afin d'éviter la transmission d'un agent infectieux d'une personne à l'autre.

Une fois prélevée dans le flacon, la dose contenue dans la seringue doit être utilisée immédiatement.

Une fois que le flacon a été perforé pour prélever la première dose, le vaccin doit être utilisé immédiatement et le flacon entamé doit être jeté au plus tard 6 heures après son ouverture.

Tout vaccin non utilisé ou matériel usagé en accord avec les règles d'hygiène et de sécurité.

Etape 3 : Administration

Autres informations

Surdosage

Aucun cas de surdosage n'a été signalé. En cas de surdosage, il est recommandé de surveiller les fonctions vitales et d'appliquer un éventuel traitement symptomatique.

Données de sécurité précliniques

Les données non cliniques ne révèlent aucun danger particulier pour l'homme d'après les études conventionnelles de toxicité par doses répétées et de toxicité pour la reproduction et le développement.

Toxicité générale

Des études de toxicité générale ont été menées sur des rats (recevant par voie intramusculaire jusqu'à 4 doses supérieures à la dose humaine une fois toutes les 2 semaines). Un œdème et un érythème transitoires et réversibles au point d'injection ainsi que des modifications transitoires et réversibles des tests de laboratoire (notamment une augmentation des éosinophiles, du temps de céphaline activée et du fibrinogène) ont été observés. Les résultats suggèrent que le potentiel de toxicité pour l'homme est faible.

Génotoxicité/Cancérogénicité

Des études de génotoxicité in vitro et in vivo ont été menées avec le nouveau composant lipidique SM-102 du vaccin. Les résultats suggèrent que le potentiel de génotoxicité pour l'homme est très faible.

Aucune étude de cancérogénicité n'a été réalisée.

Toxicité pour la reproduction

Dans une étude de toxicité pour le développement, 0,2 mL d'une formulation de vaccin contenant la même quantité d'ARNm (100 microgrammes) et d'autres ingrédients inclus dans une dose unique pour l'homme de "COVID-19 Vaccine Moderna" a été administrée à quatre reprises à des rats femelles par voie intramusculaire : 28 et 14 jours avant l'accouplement, et aux jours 1 et 13 de la gestation.

Des réponses aux anticorps anti-SARS-CoV-2 ont été présentes chez les rats femelles depuis la période précédant l'accouplement jusqu'à la fin de l'étude, au 21ème jour de la lactation, ainsi que chez les fœtus et la progéniture. Aucun effet indésirable lié au vaccin n'a été observé sur la fertilité des femelles, la grossesse, le développement des embryons, des fœtus ou de la progéniture, ni sur le développement postnatal. Aucune donnée n'est disponible sur le transfert placentaire ou l'excrétion dans le lait de du vaccin l'ARNm-1273 (autre nom du "COVID-19 Vaccine Moderna").

Composants non antigéniques

Résumé à l'intention du public

https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2021/20210106150575/anx_150575_fr.pdf