Bien que plus de 156 000 injections aient été réalisées en France à la date du 15 mai 2021, aucun signal de pharmacovigilance n'a été publié à ce jour par l'ANSM. Ce vaccin est recommandé en France à partir de l'âge de 55 ans, avec une dose unique.

Description

Vaccin anti-covid 19 à vecteur viral non réplicatif (adénovirus). Autres dénominations : Ad26COV2.S ; JMJ Vaccine ou J & J COVID-19 Vaccine (J & J : Johnson & Johnson, laboratoire pharmaceutique dont Janssen est une filiale).

Classe

Vivant
- Vecteur viral vivant non réplicatif

Forme et présentation

Ce symbole indique que ce vaccin fait l'objet d'une surveillance supplémentaire. Cela permettra d'identifier rapidement de nouvelles informations de sécurité. Il est demandé aux professionnels de santé de signaler tout effet indésirable suspecté.

Suspension pour injection intramusculaire, administrée en une seule dose de 0,5 mL.

Suspension incolore à légèrement jaune, claire à très opalescente (pH 6-6,4).

Nature et contenu de l'emballage extérieur

  • 2,5 mL de suspension dans un flacon multidose (en verre de type I) avec un bouchon en caoutchouc (chlorobutyle recouvert en surface de fluoropolymère), un sertissage en aluminium et un capuchon en plastique bleu.
    Chaque flacon contient 5 doses de 0,5 mL.
    Présentations de 10 ou 20 flacons multidoses.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Composition

Le vaccin consiste en un vecteur adénoviral recombinant de type 26 (Ad26.COV2-S) incapable de se répliquer et exprimant la glycoprotéine Spike* (encore appelée protéine S ou protéine de spicule) du coronavirus SARS-CoV-2. 

* : produit dans la lignée cellulaire PER.C6 TetR et par la technologie de l'ADN recombinant.

Une dose (0,5 mL) contient :

1. Antigène

  • au moins de 8,92 log10 unités infectieuses (U.I.)

Le produit contient des organismes génétiquement modifiés (OGM).

2. Excipients

  • Acide citrique monohydraté
  • Citrate trisodique dihydraté (uniquement pour les présentations en boîte de 10 flacons)
  • Éthanol (environ 2 mg par dose, soit une quantité faible sans effets notables)
  • 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrine (HBCD)
  • Polysorbate 80
  • Chlorure de sodium (moins de 1 mmol de sodium par dose de 0,5 mL, soit 23 mg, c'est-à-dire qu'il peut être considéré comme étant "sans sodium")
  • Hydroxyde de sodium
  • Acide chlorhydrique
  • Eau pour préparations injectables

Indications

Ce vaccin est indiqué pour une immunisation active visant à prévenir la covid 19 causée par le SARS-CoV-2 chez les personnes âgées de 18 ans et plus.

L'utilisation de ce vaccin doit être conforme aux recommandations officielles.

Recueil du consentement : information du ministère de la santé. Il a été décidé et annoncé que la vaccination contre la covid 19 ne sera pas obligatoire et résultera du libre choix de chacun. Le recueil du consentement se fait dans le cadre du droit et des règles habituelles, connues et pratiquées par les médecins : délivrance d’une information loyale, claire et appropriée, respect du consentement libre et éclairé de la personne. Pour plus d'information, voir cette fiche sur le recueil du consentement.

Posologie

Ce vaccin est réservé aux personnes âgées de 18 ans et plus.

Il est administré en dose unique de 0,5 mL par injection intramusculaire uniquement.

1. Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de ce vaccin chez les enfants et les adolescents (âgés de moins de 18 ans) n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.

2. Personnes âgées

Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les personnes âgées de 65 ans et plus. Voir également les rubriques "Effets indésirables" et "Pharmacodynamie".

Critères de choix du vaccin

Recommandation de la Haute Autorité de santé

La Haute Autorité de santé (avis du 12 mars 2021) considère que le schéma de vaccination à une dose et les conditions de conservation de ce vaccin le rendent particulièrement adapté pour les publics les plus éloignés du système de santé, les personnes en situation de précarité économique et sociale, et les personnes en situation de handicap ou éprouvant des difficultés pour se déplacer.

Mode d'administration

Ce vaccin doit être administré par voie intramusculaire stricte, de préférence dans le muscle deltoïde.

Ne pas injecter ce vaccin par voie intravasculaire, intraveineuse, sous-cutanée ou intradermique.

Ce vaccin ne doit pas être mélangé dans la même seringue avec d'autres vaccins ou médicaments.

Pour les précautions à prendre avant d'administrer ce vaccin, voir rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi".

Pour les instructions concernant la manipulation et l'élimination de ce vaccin, voir la rubrique "Manipulation".

Ce vaccin est une suspension incolore à légèrement jaune, claire à très opalescente (pH 6-6,4).

  • Le vaccin doit être inspecté visuellement pour vérifier l'absence de particules et de décoloration avant l'administration.
  • Avant l'administration, le flacon doit être inspecté visuellement pour vérifier l'absence de fissures ou de toute autre anomalie, comme des traces de manipulation.

Si l'un de ces éléments est présent, ne pas administrer le vaccin.

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique "Composition".

Mises en garde et précautions d'emploi

1. Traçabilité

Afin d'améliorer la traçabilité, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

2. Hypersensibilité et allergie

Des cas d'anaphylaxie ont été rapportés. Un traitement et une surveillance médicale appropriés doivent toujours être disponibles en cas de réaction anaphylactique après l'administration du vaccin. Une surveillance médicale d'au moins 15 minutes est recommandée après la vaccination.

3. Réactions liées à l'anxiété

Des réactions liées à l'anxiété, y compris des réactions vasovagales (syncope), de l'hyperventilation ou des réactions liées au stress peuvent se produire en association avec la vaccination en tant que réponse psychogène à l'injection de l'aiguille. Il est important que des précautions soient prises pour éviter toute blessure due à une perte de connaissance.

4. Maladie concomitante

La vaccination doit être reportée chez les personnes souffrant d'une maladie fébrile grave et aiguë ou d'une infection aiguë. Toutefois, la présence d'une infection mineure et/ou d'une fièvre légère ne doit pas retarder la vaccination.

5. Thrombocytopénie et troubles de la coagulation

Mise à jour RCP du 22/04/2021 : ajout de cette section "Thrombocytopénie et troubles de la coagulation".

Une association de thrombose et de thrombocytopénie, dans certains cas accompagnée de saignements, a été très rarement observée suite à la vaccination par Janssen COVID-19 Vaccine. Il s’agit de cas graves de thromboses veineuses concernant des localisations inhabituelles telles que des thromboses des sinus veineux cérébraux, des thromboses veineuses splanchniques ainsi que des thromboses artérielles, concomitantes à une thrombocytopénie. Une issue fatale a été rapportée. Ces cas surviennent dans les trois premières semaines suivant la vaccination principalement chez des femmes âgées de moins de 60 ans.

Les professionnels de santé doivent être attentifs aux signes et symptômes de thromboembolie et/ou de thrombocytopénie. Les personnes vaccinées doivent être informées de consulter immédiatement un médecin si elles développent des symptômes tels qu'un essoufflement, une douleur thoracique, un gonflement des jambes ou une douleur abdominale persistante après la vaccination. En outre, toute personne présentant des symptômes neurologiques, notamment des maux de tête sévères ou persistants ou une vision floue après la vaccination, ou présentant des ecchymoses (pétéchies) à distance du site d’injection quelques jours après la vaccination, doit rapidement consulter un médecin.

Les thromboses associées à une thrombocytopénie nécessitent une prise en charge médicale spécialisée. Les professionnels de santé doivent consulter les recommandations en vigueur et/ou consulter des spécialistes (par exemple, des hématologues, des spécialistes de la coagulation) pour le diagnostic et le traitement de cette pathologie.

6. Risque de saignements lié à l’administration par voie intramusculaire

Comme avec les autres injections par voie intramusculaire, le vaccin doit être administré avec prudence chez les personnes recevant un traitement anticoagulant ou présentant une thrombocytopénie ou tout autre trouble de la coagulation (tel que l’hémophilie), car un saignement ou une ecchymose peut survenir après l’administration intramusculaire chez ces personnes.

7. Personnes immunodéprimées

L'efficacité, la sécurité et l'immunogénicité du vaccin n'ont pas été évaluées chez les personnes immunodéprimées, y compris celles recevant un traitement immunosuppresseur. L'efficacité de ce vaccin peut être plus faible chez les personnes immunodéprimées.

8. Durée de la protection

La durée de la protection conférée par le vaccin est inconnue car elle doit encore être déterminée par les essais cliniques en cours.

9. Limites de l'efficacité du vaccin

La protection commence environ 14 jours après la vaccination. Comme pour tous les vaccins, la vaccination avec ce vaccin peut ne pas protéger toutes les personnes vaccinées (voir la rubrique "Pharmacodynamie").

10. Excipients

Sodium

Ce vaccin contient moins de 1 mmoL (23 mg) de sodium par dose de 0,5 mL, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Ethanol

Ce vaccin contient 2 mg d’alcool (éthanol) par dose de 0,5 mL. La faible quantité d’alcool contenue dans ce vaccin n’est pas susceptible d’entraîner d’effets notables.

Interactions

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée. 

Il n'existe aucune information sur l'administration concomitante de ce vaccin avec d'autres vaccins.

Grossesse

Il existe des données limitées sur l’utilisation de COVID-19 Vaccine Janssen chez la femme enceinte. Les études effectuées avec COVID-19 Vaccine Janssen chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryo-fœtal, la mise-bas ou le développement post-natal (voir rubrique "Autres informations / Données de sécurité préclinique ").

L’administration de COVID-19 Vaccine Janssen pendant la grossesse doit être envisagée seulement si les bénéfices potentiels l’emportent sur les risques potentiels pour la mère et le fœtus.

Fertilité

Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique "Autres informations / Données de sécurité préclinique ").

Allaitement

On ignore si ce vaccin est excrété dans le lait maternel.

Effets indésirables

Mise à jour RCP du 22/04/2021 : ajout de l'effet indésirable très rare "thrombose associée à une thrombocytopénie".

1. Résumé du profil de sécurité

La sécurité de ce vaccin a été évaluée dans une étude de phase 3 en cours (COV3001). Au total, 21 895 adultes âgés de 18 ans et plus ont reçu le vaccin Janssen COVID-19 Vaccine. L'âge médian des individus était de 52 ans (extrêmes : 18-100 ans). L'analyse de sécurité a été effectuée une fois que la durée médiane de suivi de 2 mois après la vaccination a été atteinte. Un suivi de sécurité plus long, de plus de 2 mois, est disponible pour 11 948 adultes ayant reçu le vaccin contre la covid 19 de Janssen.

Dans l'étude COV3001, l'effet indésirable local le plus fréquemment signalé était la douleur au site d'injection (48,6 %). Les effets indésirables systémiques les plus fréquents étaient :

  • des céphalées (38,9 %) ;
  • de la fatigue (38,2 %) ;
  • des myalgies (33,2 %) ;
  • des nausées (14,2 %).

Une fièvre (définie comme une température corporelle ≥ 38,0 °C) a été observée chez 9 % des participants. La plupart des effets indésirables sont survenus dans les 1 à 2 jours suivant la vaccination et étaient d'une gravité légère à modérée et de courte durée (1 à 2 jours).

La réactogénicité était généralement plus légère et signalée moins fréquemment chez les adultes plus âgés (763 adultes ≥ 65 ans).

Le profil de sécurité était généralement cohérent chez les participants avec ou sans preuve préalable d'une infection par le SARS-CoV-2 au départ ; un total de 2 151 adultes séropositifs au départ ont reçu le vaccin Janssen COVID-19 Vaccine (9,8 %).

2. Liste des effets indésirables

Les effets indésirables observés au cours de l'étude COV3001 sont organisés par classe d'organe. Les catégories de fréquence sont définies comme suit :

  • très fréquent (≥ 1/10) ;
  • fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ;
  • peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ;
  • rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ;
  • non connu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.

3. Effets indésirables rapportés après la vaccination avec le vaccin Janssen COVID-19 Vaccine

Troubles du système immunitaire

  • Rare : hypersensibilité 1, urticaire.
  • Non connu : anaphylaxie 2.

Troubles du système nerveux

  • Très fréquent : céphalées.
  • Peu fréquent : tremblements.

Affections vasculaires

  • Très rare : Thrombose associée à une thrombocytopénie 3.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

  • Fréquent : toux.
  • Peu fréquent : éternuement, douleur oropharyngée.

Troubles gastro-intestinaux

  • Très fréquent : nausées.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

  • Peu fréquent : éruption cutanée, hyperhidrose.

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

  • Très fréquent : myalgie.
  • Fréquent : arthralgie.
  • Peu fréquent : faiblesse musculaire, douleur dans les extrémités, douleur dorsale.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

  • Très fréquent : fatigue, douleur au point d'injection.
  • Fréquent : fièvre, érythème au point d'injection, gonflement au point d'injection, frissons.
  • Peu fréquent : asthénie, malaise.

1 : l'hypersensibilité désigne les réactions allergiques de la peau et du tissu sous-cutané ;
2 : cas reçus d'une étude ouverte en cours en Afrique du Sud ;
3 : des cas sévères et très rares de thrombose en association avec une thrombocytopénie ont été rapportés après la mise sur le marché du vaccin. Il s'agissait de thromboses veineuses telles que des thromboses des sinus veineux cérébraux, des thromboses veineuses splanchniques, ainsi que des thromboses artérielles (voir rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi").

4. Effets sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines

Ce vaccin n'a aucune influence ou une influence négligeable sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines. Cependant, certains des effets indésirables mentionnés ci-dessus peuvent affecter temporairement l'aptitude à conduire ou à utiliser des machines.

5. Surdosage

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté. Dans les études de phase 1/2 où une dose plus élevée (jusqu'à deux fois) a été administrée, ce vaccin est resté bien toléré, cependant les personnes vaccinées ont signalé une augmentation de la réactogénicité (augmentation de la douleur au site de vaccination, fatigue, céphalées, myalgies, nausées et fièvre).

En cas de surdosage, une surveillance des fonctions vitales et un éventuel traitement symptomatique sont recommandés.

6. Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

Pharmacovigilance après commercialisation

Le laboratoire retarde les livraisons de ce vaccin en Europe, depuis qu'il a été suspendu aux Etats-Unis après la mise en évidence de cas de thrombose rares mais graves aux Etats-Unis chez des femmes jeunes, similaires à ceux observés avec le Vaxzevria (communiqué conjoint de la FDA et des CDC américains).

Cas rares mais graves de thrombose associée à une thrombopénie : analyse de l'agence européenne des médicaments (communiqué de l'Agence européenne des médicaments du 20 avril 2020).

L'Agence européenne des médicaments (EMA) confirme que le rapport bénéfice-risque global reste positif.

Lors de sa réunion du 20 avril 2021, le comité de sécurité de l'EMA (PRAC) a conclu qu'un avertissement concernant des cas de thrombose (caillot sanguin) inhabituels avec thrombopénie (baisse des plaquettes sanguines) sera ajouté à l'information du vaccin Janssen COVID-19 Vaccine : ces effets indésirables figureront sur la liste des effets secondaires très rares du vaccin.

Pour parvenir à sa conclusion, le Comité a pris en considération toutes les preuves actuellement disponibles, y compris huit rapports des États-Unis concernant des cas graves et inhabituel de thrombose associée à une thrombopénie, dont l'un a eu une issue fatale. Au 13 avril 2021, plus de 7 millions de personnes avaient reçu le vaccin de Janssen aux États-Unis.

Tous les cas sont survenus chez des personnes âgées de moins de 60 ans dans les trois semaines suivant la vaccination, la majorité chez des femmes. Sur la base des preuves actuellement disponibles, les facteurs de risque spécifiques n'ont pas été confirmés.

Le PRAC a noté que les caillots sanguins se produisaient principalement à des endroits inhabituels tels que dans des veines du cerveau (thrombose du sinus veineux cérébral) et de l'abdomen (thrombose de la veine splanchnique) ou encore dans des artères, et étaient accompagnés d'une thrombopénie et parfois de saignements. Les cas examinés étaient très similaires aux cas survenus avec le vaccin COVID-19 développé par AstraZeneca, Vaxzevria.

Les professionnels de la santé et les personnes qui recevront le vaccin doivent être conscients de la possibilité que de tels cas peuvent se produire dans les trois semaines suivant la vaccination.

La covid 19 est associée à un risque d'hospitalisation et de décès. Les effets secondaires en question rapportés étant très rares, les bénéfices globaux du vaccin de Janssen dans la prévention de la covid 19 l'emportent sur les risques d'effets indésirables.

L'évaluation scientifique de l'EMA étaye l'utilisation sûre et efficace des vaccins anti-covid 19. L'utilisation du vaccin lors des campagnes de vaccination au niveau national tiendra compte de la situation pandémique et de la disponibilité des vaccins dans les différents États membres.

Une explication plausible de la combinaison de caillots sanguins et de plaquettes sanguines basses est une réponse immunitaire, conduisant à une condition similaire à celle observée parfois chez les patients traités à l'héparine, appelée thrombopénie induite par l'héparine.

L'importance d'un traitement médical spécialisé rapide est souligné devant ces formes rares mais graves de thrombose, qui doivent être reconnues rapidement, de manière à éviter les complications. Une prise en charge médicale spécialisée est nécessaire (hématologues, spécialistes de la coagulation). 

Informations pour le public.

Bien que le risque de présenter cet effet indésirable est très faible, les personnes qui recevront le vaccin doivent tout de même être attentives aux symptômes afin de pouvoir bénéficier rapidement d'un traitement médical pour faciliter leur guérison et éviter les complications.

Les personnes doivent consulter d'urgence un médecin si elles présentent l'un des symptômes suivants dans les trois semaines suivant la vaccination par le vaccin anti-covid 19 de Janssen :

  • essoufflement ;
  • douleur thoracique ;
  • gonflement des jambes ;
  • douleur abdominale (ventre) persistante ;
  • symptômes neurologiques, tels que des maux de tête sévères et persistants ou une vision floue ;
  • de petites taches de sang sous la peau (pétéchies ou ecchymoses) au-delà du site d'injection.

Les résultats de la surveillance des effets indésirables post-vaccinaux en France seront accessibles ici.

Résultats de la surveillance en France au 11 juin 2021

Les résultats de la surveillance des effets indésirables post-vaccinaux sont accessibles ici.

A partir des données de pharmacovigilance françaises validées par l'Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) du 24 avril 2021 au 03 juin 2021 et transmises aux deux centres régionaux de pharmacovigilance (CRPV) rapporteurs (Lyon et Grenoble), un total de 80 cas d’effets indésirables a été analysé.

1. Aucun nouveau signal ou événement à surveiller identifié.

  • Aucun nouveau signal ou événement à surveiller identifié.
Concernant le cas de décès déclaré, les données actuelles ne permettent pas de conclure qu’il est lié au vaccin.

2. Signaux potentiels ou événements déjà sous surveillance

  • Evènements thromboemboliques.
  • Hypertension artérielle.
  • Zona.

3. Signaux confirmés

Aucun signal confirmé sur cette période de suivi.

4. Femmes enceintes et allaitantes

Aucun signal n’a été identifié chez les femmes enceintes ou allaitantes.

L'ANSM émet la recommandation suivante :

L’ANSM recommande que toute personne présentant des effets indésirables persistants au-delà de 3 jours consulte rapidement un médecin, les signes d'alerte étant les suivants :

  • vertiges ;
  • maux de tête ;
  • troubles visuels ;
  • nausées ou vomissements ;
  • essoufflement ;
  • douleur aiguë dans la poitrine, l'abdomen ou les extrémités ;
  • ecchymoses cutanées (pétéchies) au-delà du site de vaccination.

Les professionnels de santé doivent être attentifs aux signes et symptômes évocateurs de thrombose associée ou non à une thrombopénie chez les personnes vaccinées par les vaccins Vaxzevria (AstraZeneca) et Janssen afin de réaliser les examens biologiques et d’imagerie adéquats pour une prise en charge la plus précoce possible de ces patients.

Ces thromboses rares atypiques ont été observées de 4 à 28 jours après la vaccination et se caractérisent par :

  • thrombose veineuse et/ou artérielle (quelle que soit la localisation) associée à une diminution des plaquettes (< 150 G/L) ;
  • thromboses veineuses et/ou artérielles de siège inhabituel (localisation, contexte clinique, éventuellement multi-sites, parfois successives), en particulier thrombose veineuse cérébrale et thrombose veineuse splanchnique.

En cas de diagnostic d’une thrombose atypique chez une personne vaccinée, un traitement anticoagulant par des alternatives à l’héparine doit être privilégié, en raison des réactions similaires connues de l’héparine avec le facteur plaquettaire 4.

Une recherche de la présence dans le plasma d’anticorps anti-FP4 devra être réalisée en parallèle de préférence par un test Elisa adapté.

Pharmacodynamie

Groupe pharmacothérapeutique : Vaccins, autres vaccins viraux.

Code ATC : J07BX03 

1. Mécanisme d'action

Ce vaccin est un vaccin monovalent composé d'un vecteur adénovirus humain de type 26 recombinant, incapable de se répliquer, qui code une glycoprotéine Spike (encore appelée protéine S ou protéine de spicule) pleine longueur du SARS-CoV-2 dans une conformation stabilisée. Après administration, la glycoprotéine S du SARS-CoV-2 est exprimée de manière transitoire, stimulant à la fois des anticorps neutralisants et d'autres anticorps fonctionnels spécifiques de la glycoprotéine S, ainsi que des réponses immunitaires cellulaires dirigées contre l'antigène S, qui peuvent contribuer à la protection contre la covid 19.

2. Efficacité clinique

Une étude de phase 3 (COV3001), multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, est actuellement menée aux États-Unis, en Afrique du Sud et dans des pays d'Amérique latine pour évaluer l'efficacité, la sécurité et l'immunogénicité d'une dose unique du Janssen COVID-19 Vaccine pour la prévention de la covid 19 chez les adultes âgés de 18 ans et plus. L'étude excluait les individus présentant un fonctionnement anormal du système immunitaire résultant d'une condition clinique, les individus sous traitement immunosuppresseur dans les 6 mois, ainsi que les femmes enceintes. Les participants présentant une infection VIH stable sous traitement n'étaient pas exclus. Les vaccins autorisés, à l'exception des vaccins vivants, pouvaient être administrés plus de 14 jours avant ou plus de 14 jours après la vaccination dans l'étude. Les vaccins vivants atténués autorisés pouvaient être administrés plus de 28 jours avant ou plus de 28 jours après la vaccination dans l'étude.

Au total, 44 325 personnes ont été randomisées en parallèle dans un rapport 1:1 pour recevoir une injection intramusculaire du vaccin de Janssen ou un placebo. Au total, 21 895 adultes ont reçu le vaccin Janssen COVID-19 vaccine et 21 888 adultes ont reçu le placebo. Les participants ont été suivis pendant une durée médiane de 58 jours (intervalle : 1-124 jours) après la vaccination.

La population de 39 321 personnes pour l'analyse primaire d'efficacité comprenait 38 059 personnes séronégatives pour le SARS-CoV-2 au départ et 1 262 personnes dont le statut sérologique était inconnu.

Les caractéristiques démographiques et de base étaient similaires chez les individus ayant reçu le Janssen COVID-19 Vaccine et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population de l'analyse primaire d'efficacité, parmi les individus qui ont reçu le vaccin de Janssen, l'âge médian était de 52,0 ans (extrêmes : 18 à 100 ans) ; 79,7 % (N = 15 646) des individus étaient âgés de 18 à 64 ans [20,3 % (N = 3 984) étaient âgés de 65 ans ou plus] et 3,8 % (N = 755) étaient âgés de 75 ans et plus ; 44,3 % des individus étaient des femmes ; 46,8 % étaient originaires d'Amérique du Nord (États-Unis), 40,6 % d'Amérique latine et 12,6 % d'Afrique australe (Afrique du Sud). Au total, 7 830 individus (39,9 %) présentaient au départ au moins une comorbidité préexistante associée à un risque accru d'évolution vers une forme grave de covid 19 (les comorbidités comprenaient : obésité définie par un IMC ≥ 30 kg/m2 (27,5 %), hypertension (10,3 %), diabète de type 2 (7,2 %), infection à VIH stable/bien contrôlée (2,5 %), troubles cardiaques graves (2,4 %) et asthme (1,3 %)). D'autres comorbidités étaient présentes chez 1 % ou moins des individus.

Les cas de covid 19 ont été confirmés par un laboratoire central sur la base d'un résultat positif de l'ARN viral du SARS-CoV-2 à l'aide d'un test basé sur la réaction en chaîne par polymérase (RT-PCR). L'efficacité du vaccin dans son ensemble et par groupe d'âge clé est présentée dans le tableau 2.

Tableau 2 : analyse de l'efficacité du vaccin contre la covid 19 (b) chez les adultes séronégatifs pour le SARS-CoV-2 - population de l'analyse primaire d'efficacité.

a : critère d'évaluation coprimaire tel que défini dans le protocole ;
b : covid 19 symptomatique nécessitant un résultat RT-PCR positif et au moins 1 signe ou symptôme respiratoire ou 2 autres signes ou symptômes systémiques, tels que définis dans le protocole ;
c : les intervalles de confiance pour "Tous les sujets" ont été ajustés pour mettre en œuvre le contrôle de l'erreur de type I pour les tests multiples. Les intervalles de confiance pour les groupes d'âge sont présentés non ajustés.

L'efficacité du vaccin contre la covid 19 grave est présentée dans le tableau 3 ci-dessous. 

Tableau 3 : analyses de l'efficacité du vaccin contre la covid 19 (a) grave chez les adultes séronégatifs pour le SARS-CoV-2 - population de l'analyse d'efficacité primaire.

a : la détermination finale des cas graves de covid 19 a été faite par un comité de décision indépendant, qui a également attribué la gravité de la maladie selon la définition des directives de la FDA (Food and Drug Administration des Etats-Unis) ;
b : les intervalles de confiance ont été ajustés pour mettre en œuvre le contrôle de l'erreur de type I pour les tests multiples.

Sur les 14 versus 60 cas graves apparus au moins 14 jours après la vaccination dans le groupe Janssen COVID-19 Vaccine versus placebo, 2 versus 6 ont été hospitalisés. Trois personnes sont décédées (toutes dans le groupe placebo). La majorité des autres cas graves ne remplissaient que le critère de saturation en oxygène (SpO2) de la maladie grave (≤ 93 % à l'air ambiant).

Avant la levée de l'insu, les analyses supplémentaires, considérées comme post-hoc (ou « a posteriori » : étude ne présupposant  pas l’existence d’une hypothèse expérimentale préalablement définie), des cas positifs utilisant des tests basés sur la RT-PCR, indépendamment de la confirmation par le laboratoire central, confirment généralement les résultats de l'analyse primaire.

Au-delà de 14 jours après la vaccination, 2 versus 8 cas de covid 19 confirmés par des tests moléculaires ont été hospitalisés, respectivement dans le groupe Janssen COVID-19 Vaccine et placebo. Un cas dans le groupe placebo a nécessité une admission en unité de soins intensifs (USI) et une ventilation mécanique. Cette constatation a été confirmée par une analyse post-hoc de toutes les hospitalisations liées à la covid 19 mettant en œuvre une recherche plus large basée sur toutes les informations disponibles, quelle que soit la source (2 contre 29 cas dans l'ensemble de données étendu).

Les analyses de sous-groupes du critère principal d'efficacité ont montré des estimations de points d'efficacité similaires pour les participants masculins et féminins, ainsi que pour les participants avec et sans comorbidités médicales associées à un risque élevé de covid 19 grave.

Des analyses exploratoires de sous-groupes sur l'efficacité du vaccin contre la covid 19 et la covid 19 grave ont été réalisées pour le Brésil, l'Afrique du Sud et les Etats-Unis (voir tableau 4). Pour les analyses de sous-groupes, tous les cas de covid 19 accumulés jusqu'à la date limite de l'analyse primaire de l'efficacité, y compris les cas confirmés par le laboratoire central et les cas dont la PCR SARS-CoV-2 d'un laboratoire local est positive et qui attendent toujours la confirmation du laboratoire central, ont été inclus.

Tableau 4 : résumé de l'efficacité du vaccin contre la covid 19 et la covid 19 grave pour les pays avec >100 cas rapportés.

Les échantillons de 71,7 % des cas confirmés par le laboratoire central lors de l'analyse primaire ont été séquencés [États-Unis (73,5 %), Afrique du Sud (66,9 %) et Brésil (69,3 %)]. Parmi les échantillons séquencés, on constate un déséquilibre dans l'exhaustivité de l'ensemble de données entre le Janssen COVID-19 Vaccine et le placebo. Aux États-Unis, 96,4 % des souches ont été identifiées comme étant le variant Wuhan-H1 D614G ; en Afrique du Sud, 94,5 % des souches ont été identifiées comme étant le variant 20H/501Y.V2 (lignée B.1.351) ; au Brésil, 69,4 % des souches ont été identifiées comme étant un variant de la lignée P.2 et 30,6 % des souches ont été identifiées comme étant le variant Wuhan-H1 D614G.

3. Population âgée

Le vaccin Janssen COVID-19 Vaccine a été évalué chez des individus âgés de 18 ans et plus. L'efficacité de ce vaccin était cohérente entre les personnes âgées (≥ 65 ans) et les personnes plus jeunes (18-64 ans).

4. Population pédiatrique

L'Agence européenne des médicaments a reporté l'obligation de soumettre les résultats des études menées avec Janssen COVID-19 Vaccine dans un ou plusieurs sous-ensembles de la population pédiatrique en prévention de la covid 19 (voir la rubrique "Posologie" sur l'utilisation pédiatrique).

5. Autorisation conditionnelle

Ce médicament a été autorisé sous un régime dit "d'autorisation conditionnelle". Cela signifie que des preuves supplémentaires sur ce médicament sont attendues. L'Agence européenne des médicaments examinera les nouvelles informations sur ce médicament au moins une fois par an et ce résumé des caractéristiques du produit sera mis à jour si nécessaire.

Conservation

1. Flacon non ouvert

Deux ans lorsqu'il est conservé entre -25 °C et -15 °C.

Une fois sorti du congélateur, le vaccin non ouvert peut être conservé au réfrigérateur entre 2 °C et 8 °C, à l'abri de la lumière, pour une période unique de 3 mois maximum, sans dépasser la date de péremption imprimée (EXP).

Une fois décongelé, le vaccin ne doit pas être recongelé.

2. Flacon ouvert (après la première ponction du flacon)

La stabilité chimique et physique du vaccin en cours d'utilisation a été démontrée pendant 6 heures entre 2 °C et 25 °C. D'un point de vue microbiologique, il est préférable d'utiliser le produit immédiatement après la première perforation du flacon ; toutefois, le produit peut être conservé entre 2 °C et 8 °C pendant un maximum de 6 heures ou rester à température ambiante (25 °C maximum) jusqu'à 3 heures après la première ponction du flacon. Au-delà de ces délais, le stockage en cours d'utilisation relève de la responsabilité de l'utilisateur.

Manipulation

1. Précautions particulières de conservation

Conserver et transporter le produit congelé entre -25 °C et -15 °C. La date de péremption pour une conservation entre -25 °C et -15 °C est imprimée sur le flacon et le carton extérieur après "EXP".

Lorsqu'il est conservé congelé entre -25 °C et -15 °C, le vaccin peut être décongelé entre 2 °C et 8 °C ou à température ambiante :

  • Entre 2 °C et 8 °C : il faut environ 13 heures pour décongeler une boîte de 10 ou de 20 flacons et environ 2 heures pour décongeler un seul flacon.
  • À température ambiante (maximum 25 °C) : il faut environ 4 heures pour décongeler une boîte de 10 ou de 20 flacons et environ 1 heure pour décongeler un seul flacon.

Le vaccin peut également être conservé dans un réfrigérateur entre 2 °C et 8 °C pour une période unique de 3 mois maximum, sans dépasser la date de péremption originale (EXP). Lorsque le produit est stocké à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, la nouvelle date de péremption doit être inscrite sur l'emballage extérieur et le vaccin doit être utilisé ou jeté avant la date limite de consommation. La date de péremption originale doit être rendue illisible. Le vaccin peut également être transporté à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, à condition que les conditions de stockage appropriées (température, durée) soient appliquées. 

Une fois décongelé, le vaccin ne peut pas être recongelé.

Conserver les flacons dans l’emballage d’origine afin de les protéger de la lumière.

Le flacon non ouvert de COVID-19 Vaccine Janssen reste stable pendant un total de 12 heures entre 9 °C et 25 °C. Ces conditions ne sont pas recommandées pour la conservation ou le transport, mais elles peuvent guider la prise de décision pour une utilisation en cas d’excursions temporaires de température au cours des 3 mois de conservation entre 2 °C à 8 °C.

L'administration du vaccin doit être consignée par le médecin sur le carnet de vaccination ou de santé avec le numéro de lot. Il peut aussi être inscrit par le patient ou son médecin sur un carnet de vaccination électronique.

2. Précautions particulières pour l'élimination et autres manipulations

2.1. Instructions de manipulation et administration

Ce vaccin doit être manipulé par un professionnel de santé en pratiquant une bonne aseptie afin de garantir la stérilité de chaque dose.

  • Le vaccin est prêt à l'emploi une fois décongelé.
  • Le vaccin peut être fourni congelé entre -25 °C et -15 °C ou décongelé entre 2 °C et 8 °C.
  • Ne pas recongeler le vaccin une fois décongelé.
  • Conserver les flacons dans la boite d’origine afin de les protéger de la lumière et indiquer la date de péremption pour les différentes conditions de conservation, le cas échéant.

2.2. Conservation à la réception du vaccin

2.2.1. Si vous recevez votre vaccin congelé entre -25 °C et -15 °C, vous pouvez :

Conservé dans un congélateur
  • Le vaccin peut être conservé et transporté congelé entre -25° C et -15° C.
  • La date de péremption pour la conservation est imprimée sur le flacon et le carton extérieur après "EXP" (voir section "Précautions particulières de conservation").
Conservé dans un réfrigérateur
  • Le vaccin peut également être conservé et transporté entre 2 °C et 8 °C pour une période unique de 3 mois maximum, sans dépasser la date de péremption originale (EXP).
  • Lors du transfert du produit dans un réfrigérateur entre 2 °C et 8 °C, la nouvelle date de péremption doit être inscrite sur l’emballage extérieur et le vaccin doit être utilisé ou jeté à la fin de cette nouvelle date de péremption. La date de péremption d’origine doit être rendue illisible (voir section "Précautions particulières de conservation").

2.2.2. Si vous recevez votre vaccin décongelé entre 2° C et 8° C, vous devez le conserver dans un réfrigérateur :

Ne pas recongeler si le produit est reçu déjà décongelé entre 2 °C et 8 °C.

Remarque : si le vaccin est réceptionné réfrigéré entre 2 °C et 8 °C, vérifiez à réception que la date de péremption a bien été mise à jour par le fournisseur local. Si vous ne trouvez pas la nouvelle date EXP, contactez le fournisseur local afin de confirmer la date EXP en condition réfrigérée. Inscrire la nouvelle date de péremption sur l’emballage extérieur avant de placer le vaccin dans le réfrigérateur. La date de péremption d’origine doit être rendue illisible (voir section "Précautions particulières de conservation").

2.3. Si le ou les flacons sont conservés congelés, les décongeler, soit dans un réfrigérateur, soit à température ambiante, avant l’administration

Décongelation au réfrigérateur
  • En cas de conservation à l’état congelé entre -25 °C et -15 °C, il faut environ 13 heures pour décongeler une boîte de 10 ou de 20 flacons et environ 2 heures pour décongeler des flacons isolés entre 2 °C et 8 °C.
  • Si le vaccin n’est pas utilisé immédiatement, suivre les instructions de la rubrique « Conserver au réfrigérateur ».
  • Le flacon doit être conservé dans la boîte d’origine afin de le protéger de la lumière et d’indiquer la date de péremption pour les différentes conditions de conservation, le cas échéant.
Ne pas recongeler une fois décongelé.
Décongélation à température ambiante
  • En cas de conservation à l’état congelé entre -25 °C et -15 °C, une boite de 10 ou de 20 flacons ou des flacons isolés doivent être décongelés à température ambiante n’excédant pas 25 °C.
    - Il faut environ 4 heures pour décongeler une boîte de 10 ou de 20 flacons.
    - Il faut environ 1 heure pour décongeler des flacons isolés.
  • Le vaccin reste stable pendnat un total de 12 heures entre 9 °C et 25 °C. Ces conditions de conservation ou de transport ne sont pas recommandées, mais elles peuvent guider la prise de décision pour une utilisation en cas d’excursions temporaires de température.
  • Si le vaccin n’est pas utilisé immédiatement, suivre les instructions de la rubrique « Conserver au réfrigérateur ».
Ne pas recongeler une fois décongelé.

2.4. Inspecter le flacon et le vaccin

  • Le vaccin Janssen COVID-19 vaccine est une suspension incolore à légèrement jaune, claire à très opalescente (pH 6-6,4).
  • Ce vaccin doit être inspecté visuellement pour vérifier l'absence de particules et de décoloration avant l'administration.
  • Avant l'administration, le flacon doit être inspecté visuellement pour vérifier l'absence de fissures ou de toute autre anomalie, comme des traces de manipulation.

Si l'un de ces éléments est présent, ne pas administrer le vaccin.

2.5. Préparer et administrer le vaccin

Agitez le flacon doucement par un mouvement circulaire
  • Avant d'administrer une dose de vaccin, agiter doucement le flacon en position verticale pendant 10 secondes.
  • Ne pas secouer.

Prélèvement de 0,5 mL
  • Utilisez une aiguille stérile et une seringue stérile pour extraire une dose unique de 0,5 mL du du flacon multidose (voir rubrique "Posologie").
Un maximum de 5 doses peuvent être extraites du flacon multidoses. Jetez tout vaccin restant dans le flacon après que 5 doses aient été extraites.
Injecter 0,5 ml
  • Administrer par injection intramusculaire uniquement dans le muscle deltoïde de la partie supérieur du bras (voir rubrique "Posologie").

2.6. Conservation après le premier prélèvement

Enregistrez la date et l'heure auxquelles le flacon doit être jeté.
  • Après la première ponction du flacon, enregistrez la date et l'heure auxquelles le flacon doit être jeté sur l'étiquette.

De préférence, utiliser immédiatement après la première ponction.
  • Après la première ponction du flacon, le vaccin peut être conservé entre 2 °C et 8 °C pendant 6 heures maximum.
  • Jeter le vaccin s'il n'est pas utilisé à l'issue de cette période.
  • Après la première ponction du flacon, le vaccin peut être conservé à température ambiante (25 °C maximum) pendant une seule période pouvant aller jusqu'à 3 heures. (voir rubrique "Conservation").
  • Jeter le vaccin s'il n'est pas utilisé à l'issue de cette période.

2.7. Élimination

Tout vaccin non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux directives locales relatives aux déchets pharmaceutiques. Les déversements éventuels doivent être désinfectés avec des agents ayant une activité viricide contre les adénovirus.

Remboursement

Vaccination gratuite.

Autres informations

1. Autorisation de mise sur le marché

EU/1/20/1525/001

2. Données de sécurité précliniques

Les données non cliniques ne révèlent aucun danger particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de toxicité à doses répétées et de tolérance locale, et de toxicité pour la reproduction et le développement.

2.1. Génotoxicité et cancérogénicité

Le potentiel génotoxique ou cancérigène du Janssen COVID-19 Vaccine n'a pas été évalué. Les composants du vaccin ne devraient pas avoir de potentiel génotoxique ou cancérigène.

2.2. Toxicité pour la reproduction et fertilité

La toxicité pour la reproduction et la fertilité des femelles ont été évaluées dans une étude combinée sur le développement embryo-foetal et pré- et post-natal chez le lapin. Dans cette étude, une première vaccination de COVID-19 Vaccine Janssen a été administrée par voie intramusculaire à des lapines 7 jours avant l'accouplement, à une dose équivalente à 2 fois la dose recommandée chez l'Homme, suivie de deux vaccinations à la même dose pendant la période de gestation (c'est-à-dire aux jours 6 et 20 de la gestation). Aucun effet lié au vaccin n'a été observé sur la fertilité des femelles, la grossesse ou le développement embryo-fœtal ou de la progéniture. Les femelles parentales ainsi que leurs fœtus et leur progéniture ont présenté des titres d'anticorps spécifiques de la protéine S du SARS-CoV-2, ce qui indique que les anticorps maternels ont été transférés aux fœtus pendant la gestation. Aucune donnée du laboratoire Janssen sur l'excrétion du vaccin dans le lait n'est disponible.

En outre, une étude de toxicité conventionnelle (à doses répétées) chez le lapin avec le Janssen COVID-19 Vaccine n'a pas révélé d'effets sur les organes sexuels mâles susceptibles d'altérer la fertilité masculine.

Composants non antigéniques

Résumé à l'intention du public

https://urlz.fr/ftnu