Essais cliniques en cours

Description

Vaccin sous-unitaire recombinant à nanoparticules avec adjuvant (Matrix M).

Classe

Inerte
- Protéine recombinante

Indications

Essais cliniques en cours

Phase 1/2

  • NCT04368988
    • Les résultats de l'expérimentation animale évaluant l'immunogénicité et l'efficacité protectrice du vaccin NVX-CoV2373 ont été publiés le 23 octobre 2020 dans la revue Vaccine (doi : 10.1016/j.vaccine.2020.10.064). Cette étude sur Macaques de Cynomolgus (Macaca fascicularis) a montré qu'après l'administration intranasale du vaccin et infection intratrachéale par le sARS-CoV-2, les macaques immunisés étaient protégés contre les infections "hautes" et "basses" et l'atteinte pulmonaire. Ces résultats ont soutenu l'étude (NCT04368988) dont les premiers résultats sont décrits ci-dessous;
    • Les résultats obtenus au cours des 35 premiers jours de l'étude de phase 1/2 enregistrée sous la référence NCT04368988 ont été publiés dans le revue New England Journal of Medicine (DOI: 10.1056/NEJMoa2026920).

Cette étude évaluait la tolérance et l'immunogénicité du vaccin NVX-CoV2373, un vaccin sous-unitaire recombinant nanoparticulaire composé de la protéine spike avec son domaine transmembranaire du virus SARS-CoV-2 avec adjuvant à base de saponine (Matrix-M1). L’étude était un essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo, évaluant la tolérance et l'immunogénicité du vaccin NVX-CoV2373. Elle a inclus 131 sujets (âge moyen  30,8 +/- 10,2, 49,6% de femmes) naïfs vis-à-vis du SARS-CoV-2 : 23 ont reçu un placebo (groupe A), 25 ont reçu le vaccin à 25µg non adjuvé à J0 et J21 (groupe B), 29 ont reçu le vaccin adjuvé à 5 µg à J0 et J21 (groupe C), 28 ont reçu le vaccin adjuvé à 25 µg à J0 et J21 (groupe D), 26 ont reçu le vaccin à 25µg en injection unique (groupe E). Le vaccin était administré par voie intramusculaire.

Les auteurs concluent qu’au 35éme jour, (1) le vaccin NVX-CoV2373 semble sûr, (2) qu’il a entraîné des réponses immunitaires qui ont dépassé les niveaux du sérum de convalescents du Covid-19, et (3) que l'adjuvant Matrix-M1 a induit une réponse cellulaire T CD4 orientée vers un phénotype Th1. Les résultats sont présentés dans les paragraphes « effets indésirables » et « pharmacodynamique » ci-dessous.

Phase 2

Phase 3

Posologie

Deux doses : J0, J21.

Mode d'administration

Ce vaccin est administré par voie intramusculaire.

Effets indésirables

Étude de tolérance

  • Les résultats obtenus au cours des 35 premiers jours de l'étude de phase 1/2 enregistrée sous la référence NCT04368988 ont été publiés dans le revue New England Journal of Medicine (DOI: 10.1056/NEJMoa2026920). La tolérance clinique a été évaluée quotidiennement pendant les 7 jours suivant les injections, puis suivie jusqu’à J35. La tolérance biologique a été évaluée au 7éme jour après injection. Aucun événement indésirable grave n’a été rapporté. Après la première vaccination la fréquence des réactions locales étaient respectivement de 0%, 4%, 11%, 16% et 12% dans les groupes A, B, C, D et E et celle des réactions systémiques était respectivement de 9%, 8%, 4%, 32% et 11%. Après la seconde injection ces fréquences étaient respectivement de 0%, 0%, 35%, 33% et 0% pour les réactions locales et de 14%, 16%, 27%, 42% et 4% pour les réactions systémiques. La douleur et une sensibilité étaient les EI locaux les plus fréquents. Elles semblent plus fréquentes avec les vaccins adjuvés : leurs fréquences lors de la seconde injection de l’ordre de 70% à 80% avec les vaccins adjuvés étaient de 10 à 15% dans le groupe placebo et dans le groupe recevant un vaccin non adjuvé. Les EI systémiques les plus fréquents étaient la fatigue, les céphalées et les myalgies. Ils paraissent associés aux vaccins adjuvés. Une seule réaction fébrile a été notifiée. De rares anomalies biologiques transitoires sans retentissement clinique ont été relevées : chute du taux d’hémoglobine sans hémolyse chez 5% des sujets, élévation des enzymes hépatiques chez 3% des sujets.

Pharmacodynamie

Étude d'immunogénicité

  • Les résultats obtenus au cours des 35 premiers jours de l'étude de phase 1/2 enregistrée sous la référence NCT04368988 ont été publiés dans le revue New England Journal of Medicine (DOI: 10.1056/NEJMoa2026920).

La réponse humorale a été évaluée par quantification des anticorps de type IgG dirigés contre la protéine spike en ELISA à J0, J7, J21, J28 et J35, les résultats ayant été exprimés en moyenne géométrique (MG) des unités ELISA. A J0, ces MG étaient comprises entre 105 à 116. A J21, elles étaient respectivement de 1 984, 2 626 et 3 317 dans les groupes C, D, E (vaccins avec adjuvant). A J28, dans les groupes C et D ces taux étaient de 15 319 et 20 429 et atteignaient 63 160 et 47 521 à J35. Il n’y avait pas de différence de la réponse aux vaccins adjuvés en fonction de la dose d’antigènes. Dans un groupe témoin constitué de convalescents du COVID-19, le taux moyen d’IgG qui était de 8 344, était de 1 661 chez les asymptomatiques, de 7 420 chez les patients symptomatique ambulatoires, et de 53 391 chez les hospitalisés. Un test de microneutralisation vis à vis du SARS-CoV-2 « sauvage » a été pratiqué à J0, J21 et J35. A J21 les MG des taux d’anticorps neutralisants à 99% dans le groupe vacciné avec adjuvant (103,3, 126,2 et 117,8 dans les groupes C, D et E) était 5 fois supérieures aux MG du groupe recevant un vaccin non adjuvé. A J35 les MG passent à 3 906 et 3 305 pour les groupes C et D. Dans le groupe témoin de convalescents le taux moyen était de 983 ; il était respectivement de 254, 837 et 7457 chez les asymptomatiques, les symptomatiques traités en ambulatoires et les hospitalisés. Les taux d’IgG et d’anticorps neutralisants sont corrélés pour les vaccins adjuvés à J35 mais pas pour le vaccin non adjuvé.

La réponse cellulaire a été évaluée ex-vivo par la production de cytokines des lymphocytes T CD4 vis-à-vis de la protéine spike à J28. L’essai a mis en évidence une réponse de type TH1.