Autorisé au Royaume-Uni depuis le 14 avril 2022. Ce vaccin n'est pas encore autorisé dans les pays membres de l'Union européenne.

Description

Vaccin entier inactivé cultivé sur cellules Vero - Autre nom : Valneva VLA2001.

Classe

Inerte
- Entier inactivé

Adjuvant

CpG 1018

Forme et présentation

COVID-19 Vaccine Valneva suspension injectable.

Suspension pour injection.

Suspension blanche à blanc cassé (pH 7,5 ± 0,5).

Nature et contenu de l'emballage extérieur

  • Flacon multidose (verre de type I) avec un bouchon (bromobutyle recouvert de flurotec) et un capuchon en plastique avec joint en aluminium contenant 5 mL de suspension pour injection.
    Chaque flacon contient 10 doses de 0,5 mL.
    Boite de 10 flacons multidoses.

Composition

 Une dose (0,5 mL) contient :

1. Antigène

  • Pas moins de 25 unités d'antigène (UA) de SRAS-CoV-2 inactivé.
    Antigène du virus entier du SRAS-CoV-2 hautement purifié 1, inactivé 2 et adjuvé avec CpG 1018 3 en combinaison avec de l'hydroxyde d'aluminium 4.

1 : produit sur des cellules Vero ;
2 : inactivé avec de la bêta-propiolactone ;
3 : 1 mg de CpG1018 (cytosine phospho-guanine) comme adjuvant/0,5 mL de dose ;
4 : adsorbé sur de l'hydroxyde d'aluminium (0,5 mg Al3+)/0,5 mL de dose.

2. Excipients

Solution saline tampon phosphate de Dulbecco (DPBS) composée de : 

  • Chlorure de sodium
  • Phosphate de sodium dibasique anhydre
  • Phosphate de potassium mono anhydre (E340)
  • Chlorure de potassium (E508) 
  • Eau pour injections

Albumine humaine recombinante (rHA) contenant : 

  • Sodium
  • Octanoate de sodium
  • Polysorbate 80
  • Eau pour préparations injectables

Indications

Le vaccin COVID-19 Vaccine Valneva est indiqué pour l'immunisation active afin de prévenir la covid 19 causé par le SRAS-CoV-2 chez les adultes âgés de 18 à 50 ans. 

L'utilisation de ce vaccin doit être conforme aux recommandations officielles.

Posologie

1. Individus âgés de 18 à 50 ans

Ce vaccin doit être administré par voie intramusculaire en cure de 2 doses (0,5 mL chacune). Il est recommandé d'administrer la seconde dose au moins 28 jours après la première dose (voir rubrique "Pharmacodynamie").

Il n'y a pas de données disponibles sur l'interchangeabilité du vaccin COVID-19 Vaccine Valneva avec d'autres vaccins contre la covid 19 pour compléter le cycle de vaccination. Les personnes qui ont reçu la première dose de COVID-19 Vaccine Valneva doivent recevoir la deuxième dose de COVID-19 Vaccine Valneva pour compléter le cycle de vaccination.

2. Population pédiatrique

La sécurité et l'immunogénicité du vaccin COVID-19 Vaccine Valneva chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.

3. Population âgée

La sécurité et l'immunogénicité du vaccin COVID-19 Vaccine Valneva chez les personnes âgées de ≥ 65 ans n'ont pas encore été établies. Des données très limitées sont actuellement disponibles chez les sujets âgés de plus de 50 ans. Voir également les sections "Effets indésirables" et "Pharmacodynamie".

Mode d'administration

Le vaccin COVID-19 Vaccine Valneva doit être administré par voie intramusculaire dans le muscle deltoïde.

Le vaccin ne doit pas être mélangé dans la même seringue avec d'autres vaccins ou médicaments.

Pour les précautions à prendre avant l'administration du vaccin, voir rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi".

Pour les instructions concernant la manipulation et l'élimination du vaccin, voir rubrique "Manipulation".

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique "Composition".

Mises en garde et précautions d'emploi

Traçabilité

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Hypersensibilité et anaphylaxie

Comme pour tous les vaccins injectables, un traitement et une surveillance médicale appropriés doivent toujours être disponibles en cas de réaction anaphylactique après l'administration du vaccin.

Réactions liées à l'anxiété

Les réactions liées à l'anxiété, y compris les réactions vasovagales (syncope), l'hyperventilation ou les réactions liées au stress peuvent se produire en association avec la vaccination en tant que réponse psychogène à l'injection de l'aiguille. Il est important que des précautions soient prises pour éviter toute blessure due à un évanouissement.

Maladie concomitante

La vaccination doit être reportée chez les personnes souffrant d'une maladie fébrile grave et aiguë ou d'une infection aiguë. La présence d'une infection mineure et/ou d'une fièvre légère ne doit pas retarder la vaccination.

Thrombocytopénie et troubles de la coagulation

Comme pour les autres injections intramusculaires, le vaccin doit être administré avec précaution chez les personnes recevant un traitement anticoagulant ou celles souffrant de thrombocytopénie ou de tout trouble de la coagulation (tel que l'hémophilie) car des saignements ou des ecchymoses peuvent survenir après une administration intramusculaire chez ces personnes.

Personnes immunodéprimées

L'efficacité, la sécurité et l'immunogénicité du vaccin n'ont pas été évaluées chez les personnes immunodéprimées, y compris celles recevant un traitement immunosuppresseur. L'efficacité de COVID-19 Vaccine Valneva peut être plus faible chez les personnes immunodéprimées.

Limites de l'efficacité du vaccin

Sur la base des données d'immunogénicité, aucune protection n'est anticipée après la première dose du vaccin et les individus peuvent ne pas être totalement protégés jusqu'à 14 jours après leur deuxième dose. Comme pour tous les vaccins, la vaccination avec COVID-19 Vaccine Valneva peut ne pas protéger toutes les personnes vaccinées (voir section "Pharmacodynamie").

Excipients

Ce vaccin contient du potassium, moins de 1 mmol (39 mg) par dose de 0,5 mL, c'est-à-dire essentiellement "sans potassium".

Ce vaccin contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose de 0,5 mL, c'est-à-dire essentiellement "sans sodium".

Interactions

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.

L'administration concomitante de COVID-19 Vaccine Valneva avec d'autres vaccins n'a pas été étudiée.

Grossesse

L'expérience de l'utilisation de COVID-19 Vaccine Valneva chez la femme enceinte est limitée. Les études chez l'animal n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects en ce qui concerne la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, la parturition ou le développement post-natal (voir section "Autres informations / Données de sécurité préclinique"). L'administration de COVID-19 Vaccin Valneva pendant la grossesse ne doit être envisagée que lorsque les bénéfices potentiels l'emportent sur les risques potentiels pour la mère et le fœtus.

Fertilité

Les études chez l'animal n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects en ce qui concerne la toxicité pour la reproduction (voir rubrique "Autres informations / Données de sécurité préclinique").

Allaitement

On ne sait pas si le vaccin COVID-19 Vaccin Valneva est excrété dans le lait maternel.

Effets indésirables

1. Résumé du profil de tolérance 

La sécurité du vaccin COVID-19 Vaccine Valneva a été évaluée dans le cadre d'une étude randomisée de phase III en cours menée au Royaume-Uni auprès d'environ 4 000 adultes en bonne santé (ou présentant un état médical stable) divisés en deux cohortes, environ 1 000 < 30 ans et 3 000 ≥ 30 ans. Au total, 3 037 participants ont reçu le vaccin COVID-19 Vaccine Valneva et 995 le vaccin Vaxzevria. L'âge médian des participants était de 33 ans, avec moins de 1% de plus de 50 ans. La durée médiane du suivi après la deuxième dose était de 126 jours.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient la sensibilité (> 60 %) et la douleur (> 40 %) au site d'injection, la fatigue (> 50 %), les céphalées (> 30 %), les douleurs musculaires (> 30 %) et les nausées/vomissements (> 10 %). La majorité des réactions indésirables étaient légères et ont disparu dans les 2 jours suivant la vaccination. L'incidence et la sévérité des effets indésirables étaient similaires après la première et la deuxième dose. Ils ont eu tendance à diminuer avec l'âge.

Le vaccin COVID-19 Vaccine Valneva a semblé moins réactogène que Vaxzevria chez les participants âgés de 30 ans et plus.

2. Liste des effets indésirables

Les effets indésirables rapportés sont listés par classe d'organe du système MedDRA et selon les catégories de fréquence suivantes : 

  • très fréquent (≥ 1/10) ;
  • fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ;
  • peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ;
  • rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ;
  • très rare (< 1/10 000) ;
  • indéterminé (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles).

Troubles du système sanguin et lymphatique

  • Peu fréquent : lymphadénopathie. 

Troubles du système nerveux

  • Très fréquent : maux de tête.
  • Peu fréquent : vertiges, léthargie, paresthésie, dysgueusie, hypoesthésie.

Troubles gastro-intestinaux

  • Très fréquent : nausées, vomissements.
  • Peu fréquent : diarrhée, douleurs abdominales. 

Troubles de la peau et du tissu sous-cutané

  • Peu fréquent : hyperhidrose, éruption cutanée.
  • Rare : urticaire.

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

  • Très fréquent : myalgie.
  • Peu fréquent : douleur aux extrémités, spasmes musculaires, arthralgie.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

  • Très fréquent : fatigue, douleur au point d'injection.
  • Fréquent : prurit au point d'injection, induration, gonflement, érythème, pyrexie.

3. Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le vaccin COVID-19 Vaccine Valneva n'a aucune influence ou une influence négligeable sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines. Cependant, certains des effets mentionnés à la rubrique "Effets indésirables" peuvent affecter temporairement l'aptitude à conduire ou à utiliser des machines.

4. Surdosage

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté dans les études cliniques.

Il n'existe pas de traitement spécifique pour un surdosage de COVID-19 Vaccine Valneva. En cas de surdosage, la personne doit être surveillée et recevoir un traitement symptomatique approprié.

5. Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables présumés après l'autorisation du médicament. Ce signalement permet de surveiller en permanence le rapport bénéfice/risque du vaccin. Les professionnels de santé sont invités à signaler tout effet indésirable présumé par le biais du système national de notification et à indiquer le numéro de lot si celui-ci est disponible.

Par ailleurs, les événements indésirables préoccupants liés au vaccin COVID-19 Vaccine Valneva peuvent être signalés à Valneva Austria GmbH au +43676845567 361 ou par courriel à VaccineSafety@valneva.com.

Pharmacodynamie

Groupe pharmacothérapeutique : Vaccins viraux, autres vaccins viraux.

Code ATC : J07BX03.

1. Mécanisme d'action

COVID-19 Vaccine Valneva est un vaccin à virus entier SRAS-CoV- 2 hautement purifié, inactivé et adjuvé. Deux adjuvants sont ajoutés pour augmenter l'ampleur des réponses immunitaires médiées par le vaccin.

Après administration, la protéine spike du SRAS-CoV-2 ainsi que d'autres antigènes de surface viraux stimulent à la fois des anticorps neutralisants et d'autres anticorps de liaison fonctionnels, ainsi que des réponses immunitaires cellulaires (Th1) dirigées contre la protéine spike et d'autres protéines de surface, ce qui peut contribuer à la protection contre la covid 19.

2. Immunogénicité

Une étude pivot de supériorité de phase III, randomisée, en aveugle, avec contrôle actif, est actuellement menée au Royaume-Uni pour étudier l'immunogénicité et la sécurité du vaccin COVID-19 vaccine Valneva (VLA2001) par rapport à Vaxzevria chez des adultes en bonne santé (ou présentant une condition médicale stable) âgés de 30 ans et plus. Au total, 2 975 participants ont été randomisés (2:1) pour recevoir une immunisation intramusculaire en 2 doses avec VLA2001 (n=1 978) ou Vaxzevria (n=997) à 28 jours d'intervalle. L'âge médian était de 34 et 35 ans, respectivement ; dans l'ensemble, moins de 1 % de la population étudiée avait plus de 50 ans. Les deux bras comprenaient un peu plus d'hommes (57%) que de femmes (43%) et 93% étaient de race blanche. La grande majorité des participants étaient séronégatifs pour la covid 19 lors du dépistage par un test rapide d'anticorps (94,5% dans le bras VLA2001 et 96,8% dans le bras Vaxzevria. La deuxième dose de vaccin a été administrée dans un intervalle médian de 29 jours (intervalle de 23 à 64) après la première dose.

Les échantillons de 990 participants (n=492 VLA2001 et n=498 Vaxzevria) sans anticorps neutralisants au départ ont été pris en compte dans l'analyse d'immunogénicité primaire. Les critères d'évaluation co-primaires de l'immunogénicité étaient les titres moyens géométriques (GMT) et les taux de séroconversion (SCR ; définis comme une augmentation de 4 fois par rapport à la ligne de base) des anticorps neutralisants spécifiques du SRAS-CoV-2, mesurés deux semaines après la deuxième dose (c'est-à-dire au jour 43). L'objectif de l'essai était de démontrer la supériorité des GMT pour VLA2001 par rapport à Vaxzevria et la non-infériorité pour les SCR (avec une marge de -10% pour la différence). Les résultats sont présentés dans le tableau 1.

Tableau 1 : anticorps neutralisants du SRAS-CoV-2 (ND50) au jour 43.

GMT : titre moyen géométrique ;
GMT ratio : GMT VLA2001/GMT Vaxzevria ;
CI : Intervalle de confiance ;
SCR : Taux de séroconversion défini comme une augmentation d'un facteur ≥ 4 des titres d'anticorps neutralisants spécifiques du SRAS-CoV-2 entre le jour 1 et le jour 43 ; différence VLA2001-Vaxzevria.

Avant l'administration de la deuxième dose de vaccin, c'est-à-dire 4 semaines après la première dose (jour 29), les TGM (IC 95 %) mesurés dans un sous-ensemble de 235 échantillons étaient de 68,6 (60,3, 78,0) après VLA2001 et de 225,7 (201,4, 253,0) après Vaxzevria, avec un rapport TGM (IC 95 %) de 0,30 (0,25, 0,37). Ces résultats indiquent que la deuxième dose de VLA2001 est nécessaire pour induire des niveaux d'anticorps robustes chez les participants négatifs au départ et ainsi assurer une protection contre la covid 19.

Les GMT et les SCR des anticorps IgG se liant aux épis (mesurés par ELISA) ont montré des tendances similaires à celles des anticorps neutralisants aux jours 29 et 43.

La réponse immunitaire cellulaire a été étudiée à l'aide d'un test ELISpot® des cellules T à l'interféron gamma contre les protéines du pic, de la nucléocapside et de la membrane. La réponse contre la protéine de pointe (unités formant des taches pour 2,5 x 105 cellules mononucléaires du sang périphérique) a eu tendance à être plus faible pour VLA2001 (médiane 10 ; plage 0-152) que pour Vaxzevria (médiane 20 ; plage 2-130) au 43e jour. En revanche, une réponse contre la nucléocapside et les protéines membranaires était apparente pour VLA2001, ce qui n'était pas le cas pour Vaxzevria.

Une cohorte supplémentaire de 1 042 participants âgés de 18 à 29 ans a reçu VLA2001 de manière ouverte. Le taux d'IgG anti-spike GMT (IC 95%) était plus élevé dans ce groupe (3033 [2628, 3500]) que dans le groupe plus âgé (≥ 30 ans) (2331 [2113, 2573]).

3. Population pédiatrique

L'autorité de délivrance des autorisations a reporté l'obligation de présenter les résultats des études avec le vaccin COVID-19 Vaccine Valneva dans la population pédiatrique en prévention de la covid 19.

4. Autorisation conditionnelle

Ce médicament a été autorisé sous un régime dit "d'autorisation conditionnelle". Cela signifie que des preuves supplémentaires sur ce médicament sont attendues.

L'autorité de délivrance des autorisations examinera les nouvelles informations sur ce médicament au moins une fois par an et ce CPM sera mis à jour si nécessaire.

Conservation

Flacon multidose non ouvert

12 mois lorsqu'il est conservé au réfrigérateur (2 °C à 8 °C).

Conserver les flacons dans l'emballage d'origine afin de les protéger de la lumière.

Après la première ouverture

6 heures.

Ne pas congeler.

La stabilité chimique et physique du vaccin pendant son utilisation a été démontrée pendant 6 heures dans le flacon lorsqu'il est conservé à température ambiante. Passé ce délai, le flacon doit être jeté.

Le vaccin COVID-19 Vaccine Valneva ne contient pas de conservateur. Une technique aseptique doit être utilisée pour retirer les doses du flacon multidose. D'un point de vue microbiologique, après le retrait de la première dose, le vaccin doit être utilisé dès que possible et dans les 6 heures.

Une fois ouvert et après le retrait de la première dose, le flacon multidose doit être marqué de la date et de l'heure de mise au rebut.

Manipulation

Ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments et ne doit pas être dilué.

Ce vaccin doit être préparé et administré par un professionnel de santé qualifié, utilisant des techniques aseptiques afin de garantir la stérilité de chaque dose.

Stockage et manipulation

  • Le vaccin est livré prêt à l'emploi.
  • Le flacon multidose non ouvert doit être conservé entre 2 °C et 8 °C.
  • Le vaccin peut être conservé entre 2 °C et 25 °C lorsqu'il est utilisé.
  • Renverser plusieurs fois avant l'utilisation pour former une suspension uniforme. Ne pas agiter.
  • Avant l'administration, le vaccin doit être inspecté visuellement pour vérifier l'absence de particules étrangères et de décoloration. Jeter tout vaccin décoloré ou contenant des particules étrangères.
  • Le vaccin COVID-19 Vaccine Valneva ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments ou dilué dans la même seringue.

Administration

  • Utiliser des techniques aseptiques, nettoyer le bouchon du flacon avec un écouvillon antiseptique à usage unique.
  • Utiliser une aiguille et une seringue d'administration stériles distinctes pour chaque individu.
  • Utiliser une combinaison de seringue et/ou d'aiguille à faible volume mort, pour laquelle le volume mort combiné est ≤ 30 μL, afin d'extraire 10 doses. Le dispositif doit être compatible pour l'injection intramusculaire, avec une aiguille de calibre 21 ou plus étroite.
  • Si une combinaison de seringue et d'aiguille est utilisée, pour laquelle le volume mort combiné est supérieur à 30 μL, moins de dix doses peuvent être extraites.
  • Prélever 0,5 mL du vaccin.
  • Le site d'injection privilégié est le muscle de la partie supérieure du bras.
  • Si la quantité de vaccin restant dans le flacon ne permet pas de fournir une dose complète de 0,5 mL, jetez le flacon et tout volume excédentaire.
  • Ne pas regrouper l'excédent de vaccin provenant de plusieurs flacons.

Élimination

Tout produit médicinal non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

Autres informations

1. Données de sécurité précliniques

Les données non cliniques ne révèlent aucun danger particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de toxicité à doses répétées et de toxicité pour la reproduction et le développement.

1.1. Toxicité générale

L'administration intramusculaire de VLA2001 (vaccin à virus entier inactivé produit sur des cellules Vero) à trois reprises à 2 semaines d'intervalle à des rats a été bien tolérée. Toutes les observations ont été considérées comme des réponses physiologiques ou immunologiques au vaccin.

1.2. Toxicité pour la reproduction

Dans une étude de toxicologie de la reproduction chez des rats femelles, VLA2001 n'a pas affecté les paramètres de la reproduction, la mise bas ou le développement du fœtus. Le vaccin a été administré par injection intramusculaire deux fois avant l'accouplement et le sixième jour de gestation.

Composants non antigéniques