Peut maintenant être administré aux nouveau-nés de mères porteuses de l'antigène HBs

Description

Vaccin contre l'hépatite B

Classe

Inerte
- Protéine recombinante

Adjuvant

Sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe (0,25 mg Al+)

Forme et présentation

Suspension injectable (IM) à 5 µg/0,5 ml (blanche, légèrement opaque) : Seringue préremplie de 0,5 ml (une dose) + 2 aiguilles, boîte unitaire.

Composition

Par dose :

  • Antigène de surface recombinant du virus de l'hépatite B (AgHBs)* : 5 µg
  • Excipients (communs) : chlorure de sodium, borax, eau ppi.

* Produit à partir d'une souche recombinante de levure Saccharomyces cerevisiae (souche 2150-2-3), adsorbé sur sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe (0,25 mg Al+ ; 0,50 mg Al+).

Ce vaccin peut contenir des traces de formaldéhyde et de thiocyanate de potassium, qui sont utilisés au cours du procédé fabrication.

Indications

Ce vaccin est indiqué pour l'immunisation active contre l'infection provoquée par tous les sous-types connus du virus de l'hépatite B chez les enfants et les adolescents (de la naissance jusqu'à l'âge de 15 ans pour le dosage à 5 µg/0,5 ml).

Les groupes à risque devant être vaccinés sont déterminés sur la base des recommandations officielles.

On peut s'attendre à ce que la vaccination avec HBVAXPRO confère une protection également contre l'hépatite D puisque l'hépatite D (provoquée par l'agent delta) ne survient pas en l'absence d'hépatite B.

Nouveau (mars 2017). Auparavant, il était recommandé de ne pas administrer le vaccin HBVaxpro 5 aux nouveau-nés de mères porteuses de l'antigène HBs (marqueur d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B). Compte tenu des nouvelles données d'immunogénicité de ce vaccin (fabriqué selon un nouveau procédé) et de son efficacité démontrée aux USA dans cette indication, cette restriction a été levée. 

Posologie

Sujet de la naissance jusqu'à l'âge de 15 ans : 1 dose (5 µg) de 0,5 ml pour chaque injection doit être utilisée.

1. Primo-vaccination

Le schéma vaccinal doit inclure au moins 3 injections.

Deux schémas de primo-vaccination peuvent être recommandés :

  • 0, 1, 6 mois : 2 injections à 1 mois d'intervalle, suivies d'une 3ème dose 6 mois après la 1ère injection ;
  • 0, 1, 2, 12 mois : 3 injections à 1 mois d'intervalle, suivies d'une 4ème dose 12 mois après la 1ère injection.

Il est recommandé d'administrer le vaccin selon l'un des schémas indiqués. Les personnes recevant le schéma à intervalle court (0, 1, 2 mois) doivent recevoir une dose de rappel à 12 mois pour obtenir des taux élevés d'anticorps.

2. Rappel

Sujets immunocompétents

La nécessité d'une dose de rappel chez les sujets immunocompétents ayant bénéficié d'une primo-vaccination complète n'a pas été établie. Cependant, certains schémas de vaccination locaux comportent actuellement une recommandation pour une dose de rappel et ils doivent être respectés.

Sujets immunodéprimés

Par exemple les sujets dialysés, les sujets transplantés, les patients ayant le SIDA. Chez les sujets immunodéprimés vaccinés, des doses supplémentaires de vaccin doivent être recommandées si le titre d'anticorps contre l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (anti-AgHBs) est inférieur à 10 UI/l.

Revaccination des sujets non répondeurs

Quand des sujets non répondeurs après la primovaccination sont revaccinés, 15 à 25 % d'entre eux produisent une réponse en anticorps satisfaisante après l'administration d'une dose supplémentaire et 30 à 50 % après l'administration de 3 doses supplémentaires.

Cependant, en raison de données insuffisantes de tolérance du vaccin hépatite B quand le nombre de doses administrées excède le nombre de doses recommandées, la revaccination des sujets ayant bénéficié d'une primo-vaccination complète n'est pas systématiquement recommandée. La revaccination doit être envisagée pour les sujets à haut risque, après avoir évalué les bénéfices de la vaccination et les risques potentiels d'augmentation d'effets secondaires locaux et généraux.

3. Recommandations spéciales

Pour les nouveau-nés de mères porteuses du virus de l'hépatite B

  • A la naissance, une injection d'immunoglobulines anti-hépatite B (dans les 24 heures).
  • La première injection de vaccin doit être pratiquée dans les 7 jours après la naissance. Elle peut être faite dès la naissance, au même moment que l'injection d'immunoglobulines anti-hépatite B, mais en un site d'injection séparé.
  • Les injections ultérieures de vaccin doivent être administrées conformément aux recommandations locales de vaccination.

4. Recommandations pour une exposition connue ou présumée au virus de l'hépatite B (par exemple piqûre avec une aiguille contaminée)

  • Administration d'immunoglobulines anti-hépatite B dès que possible après l'exposition (dans les 24 heures).
  • L'injection d'une première dose de vaccin doit être pratiquée dans les 7 jours qui suivent l'exposition. Elle peut être faite au même moment que l'injection d'immunoglobulines anti-hépatite B, mais en un site d'injection séparé.
  • Un contrôle sérologique est également recommandé, avec les injections ultérieures du vaccin, si nécessaire (c'est-à-dire selon le statut sérologique du patient), pour une protection à court et long terme.
  • Chez les personnes non vaccinées ou incomplètement vaccinées, les injections supplémentaires doivent être faites selon les schémas de vaccination recommandés. Le schéma accéléré incluant la dose de rappel à 12 mois peut être proposé.

Mode d'administration

Ce vaccin doit être injecté par voie intramusculaire.

Chez les nouveaux nés et les nourrissons, l'injection se fera préférentiellement dans la partie antérolatérale de la cuisse. Chez les enfants et les adolescents, l'injection se fera de préférence dans le muscle deltoide.

Ne pas administrer par voie intravasculaire

Exceptionnellement, ce vaccin peut être administré par voie sous-cutanée chez les patients présentant une thrombocytopénie ou des troubles hémorragiques 

Contre-indications

  • Antécédent d'hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients, ou aux résidus à l'état de traces (par exemple formaldéhyde et thiocyanate de potassium
  • La vaccination doit être reportée chez les sujets ayant une maladie fébrile sévère ou une infection aiguë.

Mises en garde et précautions d'emploi

  • Comme pour tous les vaccins injectables, un traitement médical approprié devra toujours être disponible immédiatement, en raison des rares réactions anaphylactiques survenant après l'administration du vaccin et une surveillance médicale devra être assurée.
  • Ce vaccin peut contenir des traces de formaldéhyde et de thiocyanate de potassium utilisés au cours de la fabrication du vaccin. Par conséquent, des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir.
  • Des précautions d'emploi sont à prendre lors de la vaccination de sujets allergiques au latex puisque le bouchon du flacon contient du caoutchouc en latex naturel sec pouvant causer des réactions allergiques.
  • Pour le suivi clinique et biologique des sujets immunodéprimés ou des sujets ayant une exposition connue ou présumée au virus de l'hépatite B, cf rubrique "Posologie et mode d'administration".
  • Le risque potentiel d'apnée avec nécessité de surveillance respiratoire pendant 48-72 h doit être soigneusement pris en compte lors de l'administration des doses de primovaccination chez les grands prématurés (nés à 28 semaines de grossesse ou moins) et particulièrement chez ceux ayant des antécédents d'immaturité respiratoire. En raison du bénéfice élevé de la vaccination chez ces nourrissons, l'administration ne doit pas être suspendue ou reportée.
  • Étant donné la longue période d'incubation de l'hépatite B, il est possible que l'infection, non diagnostiquée, soit présente au moment de la vaccination. Dans de tels cas, il se peut que la vaccination ne prévienne pas l'infection par le virus de l'hépatite B.
  • Le vaccin ne protège pas contre l'infection provoquée par le virus de l'hépatite A, de l'hépatite C, de l'hépatite E ou contre d'autres agents pathogènes connus pour infecter le foie.
  • La prescription chez une femme enceinte ou allaitante doit être faite avec prudence.Il n'y a pas de donnée clinique sur l'utilisation d'HBVAXPRO chez la femme enceinte. L’utilisation pendant la grossesse n'est recommandée que si le bénéfice est supérieur au risque potentiel encouru par le foetus.

Interactions

Ce vaccin peut être administré :

  • Avec des immunoglobulines anti-hépatite B, à condition d'utiliser un site d'injection séparé.
  • Afin de compléter une primovaccination ou être utilisé en rappel chez des sujets ayant reçu au préalable un autre vaccin contre l'hépatite B.
  • En association avec d'autres vaccins en utilisant des sites d'injection séparés et des seringues différentes. 

L'administration concomitante de vaccin pneumococcique conjugué (Prevenar) avec un vaccin hépatite B en utilisant les schémas 0, 1, 6 mois et 0, 1, 2, 12 mois n'a pas été suffisamment étudiée.

Grossesse

Il n'y a pas de donnée clinique sur l'utilisation d'HBVAXPRO chez la femme enceinte. L’utilisation pendant la grossesse n'est recommandée que si le bénéfice est supérieur au risque potentiel encouru par le foetus.

HBVAXPRO n'a pas été évalué dans les études de fécondité.

Allaitement

Il n'y a pas de donnée clinique sur l'utilisation d'HBVAXPRO chez la femme qui allaite.

Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents sont des réactions au site d'injection: douleur transitoire, érythème, induration.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés après une large utilisation du vaccin.

Comme avec les autres vaccins contre l'hépatite B, dans beaucoup de cas, la relation causale avec le vaccin n'a pas été établie.

(Très rare : < 1/10 000. Fréquent : > 1/100 et < 1/10).

1. Troubles généraux et anomalies au site d'administration

  • Fréquent : réactions locales (au site d'injection) : douleur transitoire, érythème, induration.
  • Très rare : fatigue, fièvre, malaise, symptômes pseudogrippaux.

2. Affections hématologiques et du système lymphatique

  • Très rare : thrombocytopénie, lymphadénopathie.

3. Affections du système immunitaire

  • Très rare : maladie sérique, anaphylaxie, périartérite noueuse.

4. Affections du système nerveux

  • Très rare : Paresthésie, paralysie (paralysie de Bell, paralysie faciale), Neuropathies périphériques (polyradiculonévrite, syndrome de Guillain-Barré), Névrite (y compris , névrite optique), Myélite (y compris myélite transverse), Encéphalite, Maladie démyélinisante du système nerveux central, Exacerbation de sclérose en plaques, Sclérose en plaques, Convulsions, Céphalées, Sensation vertigineuse, Syncope.

5. Affections oculaires

  • Très rare : uvéite.

6. Affections vasculaires

  • Très rare : hypotension, vascularite.

7. Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

  • Très rare : symptômes évocateurs de bronchospasme. 

8. Affections gastro-intestinales

  • Très rare : vomissements, nausées, diarrhées, douleurs abdominales.

9. Affections de la peau et du tissu sous-cutané

  • Très rare : rash, alopécie, prurit, urticaire, érythème polymorphe, angioedème, eczéma.

10. Affections musculosquelettiques et systémiques

  • Très rare : arthralgies, arthrites, myalgies, douleur des extrémités.

11. Investigations

  • Très rare : élévation des enzymes hépatiques.

12. Autre population particulière

Apnée chez les grands prématurés (nés à 28 semaines de grossesse ou moins) : cf Mises en garde/Précautions d'emploi.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport Bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration.

Pharmacodynamie

Classe pharmacothérapeutique : anti-infectieux, code ATC : J07BC01.

  • Ce vaccin induit des anticorps spécifiques contre l’antigène de surface du virus de l’hépatite B (anti-AgHBs). Un titre d'anticorps contre l’antigène de surface du virus de l’hépatite B (anti-AgHBs) supérieur ou égal à 10 UI/l mesuré 1 à 2 mois après la dernière injection est corrélé à une protection vis-à-vis de l'infection due au virus de l'hépatite B.
  • Des études cliniques ont montré que 96 % des 1 497 nourrissons, enfants, adolescents et adultes en bonne santé, qui avaient reçu 3 doses d'une précédente formulation du vaccin recombinant hépatite B de Merck ont développé un taux protecteur d’anticorps contre l’antigène de surface du virus de l’hépatite B (≥ 10 UI/l). Dans deux études cliniques chez le nourrisson, utilisant différents schémas de vaccination et avec différentes administrations concomitantes, la proportion de nourrissons ayant développé des taux protecteurs d'anticorps étaient de 97.5 % et 97,2 % avec des moyennes géométriques des titres de 214 et 297 UI/l respectivement. 
  • L'effet protecteur d'une dose d'immunoglobulines anti-hépatite B administrée à la naissance suivie de 3 injections d'une précédente formulation du vaccin recombinant hépatite B de Merck a été démontré chez les nouveau-nés de mères porteuses à la fois de l’antigène de surface du virus de l’hépatite B (AgHBs) et de l’antigène e du virus de l’hépatite B (AgHBe). Parmi 130 nouveau-nés vaccinés, l'efficacité estimée de la prévention de l'hépatite virale B chronique était de 95 % comparée au taux d'infection relevé dans le groupe contrôle (nouveau-nés non vaccinés). 
  • La durée de l'effet protecteur d'une précédente formulation du vaccin recombinant hépatite B de Merck chez les sujets en bonne santé est inconnue, cependant le suivi pendant 5 à 9 ans d'environ 3 000 sujets à haut risque qui avaient reçu un vaccin similaire d'origine plasmatique n'a mis en évidence aucun cas clinique d'hépatite B. 
  • De plus, la persistance de la mémoire immunologique induite par le vaccin vis-à-vis de l’antigène de surface du virus de l’hépatite B (AgHBs) a été démontrée : une réponse anamnestique en anticorps est apparue après une dose rappel d'une précédente formulation du vaccin recombinant hépatite B de Merck. Comme avec les autres vaccins hépatite B, la durée de la protection chez les personnes saines vaccinées n'est pas connue à ce jour. La nécessité d'une dose de rappel d'HBVAXPRO n'est pas encore définie, en dehors de la dose de rappel à 12 mois nécessaire après le schéma à intervalle court 0, 1, 2. 

Risque réduit de cancer du foie 

  • Le cancer primitif du foie est une complication grave de l'infection par le virus de l'hépatite B. Des études ont démontré le lien entre une infection chronique par le virus de l'hépatite B et le cancer primitif du foie et 80 % des cancers primitifs du foie sont provoqués par une infection par le virus de l'hépatite B. Le vaccin de l'hépatite B a été reconnu comme le premier vaccin anti-cancéreux car il prévient l'apparition du cancer primitif du foie.

Conservation

A conserver au réfrigérateur (entre + 2 °C et + 8 °C). Ne pas congeler.

Durée de conservation: 3 ans

Manipulation

Le vaccin doit être inspecté visuellement popur mettre en évidence l'apparition d'un précipité ou un changement de cloloration avant administration. Si ces conditions existent, le produit ne doit pas être administré.

Bien agiter avant emploi.

Tenir le corps de la seringue et fixer l'aiguille en tournant dans le sens des aiguilles d'une montre jusqu'à ce qu'elle soit fixée solidement à la seringue

L'administration du vaccin doit être consignée par le médecin sur le carnet de vaccination ou de santé avec le numéro de lot.

Remboursement

Remb Séc soc à 65 %.

Autres informations

Le 04/11/11 : ajout de "Affections vasculaires, uvéite" dans les effets indésirables (très rare).

Résumé à l'intention du public

http://www.ema.europa.eu/docs/fr_FR/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/000373/WC500046810.pdf

Prix TTC

9,86 €