Vaccin disponible actuellement. Mise à jour du résumé des caractéristiques du produit en date du 6 juin 2019. L'efficacité vaccinale est globalement de 74 % chez les adultes et de 55 % chez les enfants. Le profil de tolérance a été réévalué sur la base des études cliniques (15.000 personnes) et de la surveillance en population. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les enfants et adolescents (âgés de 2 à 17 ans) sont des réactions au site d’injection (douleur : 53 % ; gonflement ou induration : 16 % ; rougeur : 14 %), des douleurs musculaires (15 %) et des maux de tête (13 %). Chez les adultes, il s'agit d'une douleur au site d’injection (76 %), de douleurs musculaires (47 %) et de fatigue (25 %).

Description

Vaccin typhoïdique polyosidique.

Classe

Inerte
- Polyosidique non conjugué

Forme et présentation

Solution injectable en seringue préremplie.

Solution limpide et incolore.

0,5 ml de solution en seringue préremplie (verre type I), munie d'un bouchon-piston (bromochlorobutyle ou bromobutyle ou chlorobutyle). Boîte de 1 et 20.

0,5 ml de solution en seringue préremplie (verre type I), munie d'un bouchon-piston (bromochlorobutyle ou bromobutyle ou chlorobutyle), d'un protège-embout (bromochlorobutyle ou isoprène-bromobutyle synthétique), sans aiguille. Boîte de 1.

0,5 ml de solution en seringue préremplie (verre type I), munie d'un bouchon-piston (bromochlorobutyle ou bromobutyle ou chlorobutyle), d'un protège-embout (bromochlorobutyle ou isoprène-bromobutyle synthétique), avec 1 à 2 aiguilles séparées. Boîte de 1.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Composition

1. Antigène

Une dose de 0,5 ml de vaccin contient :

  • Polyosides de Salmonella typhi (souche Ty2) : 25 microgrammes

2. Autres composants

  • Phénol 
  • Solution tampon (contenant : chlorure de sodium, phosphate disodique dihydraté, phosphate monosodique dihydraté, eau pour préparation injectable)
  • Formaldéhyde (traces)
  • Caséine (traces)

Les traces correspondent à des quantités infimes de produits utilisés lors du procédé de fabrication (voir rubrique "Contre-indications").

Indications

Prévention de la fièvre typhoïde chez l'adulte et l'enfant de plus de 2 ans, en particulier : voyageurs se rendant en zone d'endémie, migrants, personnel de santé, militaires.

Posologie

Réservé à l'adulte et à l'enfant âgé de 2 ans et plus.

Une seule injection assure la protection. Si l'exposition au risque est maintenue et en fonction du niveau d'exposition, une revaccination sera pratiquée tous les 2 à 3 ans.

Population pédiatrique

Le schéma de vaccination est le même chez l'enfant et chez l'adulte.

Mode d'administration

Voie intramusculaire ou sous-cutanée.

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active, à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1, au formaldéhyde ou à la caséine (qui peuvent être présents dans chaque dose à l'état de trace, dû à leur utilisation lors de la fabrication).

La vaccination doit être différée en cas de maladie fébrile aiguë.

Mises en garde et précautions d'emploi

Ne pas injecter par voie intravasculaire.

Une syncope (évanouissement), en réaction psychogène à l’injection avec une aiguille, peut survenir après, voire avant, toute vaccination, en particulier chez les adolescents. Cela peut s’accompagner de plusieurs signes neurologiques comme des troubles transitoires de la vision, des paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase de récupération. Il est important que des mesures soient mises en place afin d’éviter toute blessure en cas d’évanouissement.

Ce vaccin protège contre le risque infectieux lié à Salmonella typhi mais il ne confère pas de protection vis-à-vis de Salmonella paratyphi A ou B, ou des salmonelles non typhoïdiques.

L'immunogénicité de TYPHIM Vi peut être réduite par un traitement immunosuppresseur ou un état d'immunodéficience. Il est alors recommandé d'attendre la fin du traitement ou de la maladie pour vacciner. Néanmoins, la vaccination des sujets présentant une immunodépression chronique, telle qu'une infection par le VIH, est recommandée même si la réponse immunitaire risque d'être limitée.

Chez les sujets atteints de thrombocytopénie ou de troubles de la coagulation, l'injection se fera par voie sous-cutanée.

Comme pour tous les vaccins injectables, il est recommandé de toujours disposer d'un traitement médical approprié et de surveiller le sujet dans l'éventualité, rare, d'une réaction anaphylactique suivant l'administration du vaccin.

Population pédiatrique

Chez l'enfant de moins de 2 ans, ce vaccin n'est pas indiqué en raison d'un risque de réponse insuffisante en anticorps.

Interactions

Ce vaccin peut être associé au cours de la même séance de vaccination avec d'autres vaccins usuels (hépatite A, fièvre jaune, diphtérie, tétanos, poliomyélite, rage, méningite A+C et hépatite B) en utilisant des sites d'injection différents.

Grossesse

Il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique de ce vaccin lorsqu'il est administré pendant la grossesse.

En raison de la gravité de la maladie et en cas de fort risque d'exposition à la fièvre typhoïde, la grossesse ne constitue pas un obstacle au protocole vaccinal.

Pour plus d'informations sur le vaccin, vous pouvez sa fiche sur le site du Centre de Référence des Agents Tératogènes (CRAT).

Allaitement

L'utilisation de ce vaccin est possible au cours de l'allaitement.

Effets indésirables

1. Résumé du profil de tolérance

Plus de 15000 personnes ont reçu TYPHIM Vi (en première ou deuxième injection) dans le cadre d’études cliniques.

L’effet indésirable le plus fréquent, dans tous les groupes d’âges, était la douleur au site d’injection. Chez les adultes âgés de 18 ans et plus, myalgies et fatigue étaient les réactions systémiques les plus fréquemment rapportées. Chez les enfants et les adolescents (âgés de 2 à 17 ans), myalgies et céphalées étaient les réactions systémiques les plus fréquemment rapportées.

La plupart des effets indésirables est survenue dans les 3 jours suivant la vaccination. Les effets se sont le plus souvent spontanément résolus dans les 1 à 3 jours suivant leur apparition.

2. Liste des effets indésirables

Les effets indésirables listés ci-dessous sont ceux issus des études cliniques (analyse combinée) et de l’expérience après commercialisation à travers le monde. L'analyse combinée a été réalisée sur 6 études récentes pour lesquelles le standard de recueil des données de sécurité était similaire et rassemblant les données de 1 532 sujets (97 enfants et adolescents âgés de 2 à 17 ans et 1 435 adultes).

Dans chaque classe de système d’organes, les événements indésirables sont classés par fréquence, les réactions les plus fréquentes en premier, selon la convention suivante : 

  • Très fréquent (≥ 1/10)
  • Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
  • Peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100) 
  • Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1000) 
  • Très rare (< 1/10 000), y compris des cas isolés 
  • Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

La liste ci-dessous résume les fréquences des effets indésirables enregistrés après toute dose de TYPHIM Vi chez les enfants et les adolescents âgés de 2 à 17 ans et les adultes.

2.1. Enfants et Adolescents 2-17 ans (N=97)

Affections du système immunitaire

  • Indéterminée* : Réactions anaphylactiques, anaphylactoïdes, y compris le choc. Maladie sérique

Affections du système nerveux

  • Très fréquent : Céphalées
  • Indéterminée* : Syncope vasovagale en réponse à l’injection

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

  • Indéterminée* : Asthme

Affections gastro-intestinales

  • Indéterminée* : Nausées, vomissements, diarrhées, douleur abdominales

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

  • Indéterminée* : Réactions de type allergique telles que prurit, rash, urticaire

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

  • Très fréquent : Myalgies
  • Indéterminée* : Arthralgie

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

  • Très fréquent : Douleur au site d’injection, érythème au site d’injection, gonflement / oedème / induration au site d’injection
  • Fréquent : Malaise, fièvre, fatigue/asthénie

*rapportés pendant la surveillance après commercialisation

2.2. Adultes ≥ 18 ans (N= 1 435)

Affections du système immunitaire

  • Indéterminée* : Réactions anaphylactiques, anaphylactoïdes, y compris le choc. Maladie sérique

Affections du système nerveux

  • Fréquent : Céphalées
  • Indéterminée* : Syncope vasovagale en réponse à l’injection

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

  • Indéterminée* : Asthme

Affections gastro-intestinales

  • Indéterminée* : Nausées, vomissements, diarrhées, douleur abdominales

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

  • Indéterminée* : Réactions de type allergique telles que prurit, rash, urticaire

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

  • Très fréquent : Myalgies
  • Indéterminée* : Arthralgie

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

  • Très fréquent : Douleur au site d’injection, malaise, fatigue/asthénie
  • Fréquent : Erythème au site d’injection, gonflement /oedème / induration au site d’injection
  • Peu fréquent : Prurit au site d’injection

*rapportés pendant la surveillance après commercialisation

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les enfants et les adolescents (âgés de 2 à 17 ans) étaient des réactions au site d’injection : douleur (52,6 %), gonflement / œdème / induration (16,5 %) et érythème (14,4 %). Les réactions systémiques les plus fréquemment rapportées étaient myalgies (14,6 %) et céphalées (13,5 %).

Chez les adultes âgés de 18 ans et plus, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient la douleur au site d’injection (75,6 %), myalgies (47,1 %) et fatigue / asthénie (25,0 %).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance

Pharmacodynamie

Classe pharmacothérapeutique : vaccins bactériens, code ATC : J07AP03.

Vaccin préparé à partir de polyoside capsulaire Vi purifié de Salmonella typhi. L'immunité apparaît entre 1 à 3 semaines après l'injection. La durée de la protection est d'environ 3 ans.

Une étude clinique d’efficacité contrôlée, randomisée, en double aveugle a été menée dans une zone de forte endémie au Népal, chez les enfants et chez les adultes de 5 à 44 ans. Au total, 3 457 sujets ont reçu TYPHIM Vi. En comparaison avec le groupe contrôle (vaccin pneumococcique polyosidique à 23 valences), l’efficacité vaccinale conférée par une dose unique du vaccin TYPHIM Vi était de 74 % (IC 95 % : 49 ; 87) contre les cas de fièvre typhoïde confirmés par une hémoculture au cours des 20 mois de surveillance active.

Le taux de séroconversion (défini comme une augmentation par 4 des taux d'anticorps anti-Vi) a été recueilli au cours de 19 études cliniques. Ces études ont été menées dans des zones endémiques et non endémiques, chez des adultes et chez des enfants de plus de 2 ans, représentant un total de 2 137 sujets évaluables. Dans la population adulte, le taux de séroconversion variait de 62,5% à 100 % trois à quatre semaines après une injection unique, avec une amplitude de réponse immunitaire anti-Vi similaire dans les zones non endémiques par rapport aux zones endémiques.

La persistance des anticorps anti-Vi dépend de l'endémicité, avec une tendance à une meilleure persistance dans les zones d'endémie (documentée jusqu'à 10 ans chez 83 enfants à des niveaux égaux ou supérieurs à la concentration sérique d’anticorps anti-Vi de 1 μg/mL considérée comme indicateur sérologique de la protection contre la fièvre typhoïde). Dans les zones non endémiques, les anticorps anti-Vi persistent pendant 2 à 3 ans avec des taux supérieurs à 1 μg/mL de l’ordre de 41 % à 2 ans et 35,6 % à 3 ans post-vaccination par TYPHIM Vi. Une revaccination doit être effectuée avec un intervalle maximum de 3 ans si le sujet est toujours exposé au risque.

Population pédiatrique

Une étude clinique d’efficacité contrôlée, randomisée, en double aveugle a été menée dans une zone de forte endémie en Afrique du Sud. Au total, 5 692 sujets âgés de 5 à 15 ans ont reçu TYPHIM Vi. En comparaison avec le groupe contrôle (vaccin polysaccharidique méningococcique des groupes A et C), l’efficacité vaccinale conférée par une dose unique du vaccin TYPHIM Vi était de 55 % (IC 95 % : 30 ; 71) contre les cas de fièvre typhoïde confirmés par hémoculture au cours d’une période de suivi de 3 ans.

L'immunogénicité a été évaluée dans les zones endémiques et non endémiques en population pédiatrique âgée de 2 à 17 ans. Dans 9 études cliniques incluant 733 enfants évaluables, le taux de séroconversion variait de 67 % à 100 % trois à quatre semaines après une injection unique de TYPHIM Vi, avec une amplitude de réponse immunitaire anti-Vi similaire à celle documentée chez les adultes.

Conservation

Durée de conservation: 3 ans.

A conserver au réfrigérateur (entre + 2 °C et + 8 °C). 

Ne pas congeler.

Manipulation

Le vaccin doit être placé quelques minutes à température ambiante avant utilisation.

Pour les seringues sans aiguille attachée, l'aiguille séparée doit être montée fermement sur la seringue en opérant une rotation d'un quart de tour.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Remboursement

Non remb Séc soc.

Autres informations

Ce vaccin a un agrément collectivités.

Résumé à l'intention du public

http://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr/affichageDoc.php?specid=68790394&typedoc=N