En attente de commercialisation en France. Avis du 10 février 2017 : recommandé préférentiellement dès qu'il sera disponible.

Description

Vaccin papillomavirus humain [types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58] (recombinant, adsorbé)

Classe

Inerte

Adjuvant

Sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium

Forme et présentation

Suspension injectable.

Suspension injectable en seringue préremplie.

Liquide clair avec un précipité blanc.

Gardasil 9 suspension injectable  

0,5 ml de suspension injectable en flacon (verre) muni d'un bouchon (halobutyl) et d'un capuchon flip-off en plastique (serti avec une collerette aluminium) – boîte de 1.

Gardasil 9 suspension injectable en seringue préremplie 

0,5 ml de suspension injectable en seringue préremplie (verre) muni d'un bouchon piston (élastomère bromobutyl recouvert de FluoroTec siliconé) et d'un capuchon (mélange synthétique d'isoprène et de bromobutyl) avec deux aiguilles en boîte de 1 ou 10. 

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Composition

Antigène

Une dose (0,5 ml) contient environ :

  • Protéine L1 de papillomavirus humain1 de type 62, 3    30 microgrammes
  • Protéine L1 de papillomavirus humain1 de type 112 ,3  40 microgrammes
  • Protéine L1 de papillomavirus humain1 de type 162 ,3  60 microgrammes
  • Protéine L1 de papillomavirus humain1 de type 182 ,3  40 microgrammes
  • Protéine L1 de papillomavirus humain1 de type 312, 3  20 microgrammes
  • Protéine L1 de papillomavirus humain1 de type 332 ,3  20 microgrammes
  • Protéine L1 de papillomavirus humain1 de type 452 ,3  20 microgrammes
  • Protéine L1 de papillomavirus humain1 de type 522, 3  20 microgrammes
  • Protéine L1 de papillomavirus humain1 de type 582, 3  20 microgrammes

Papillomavirus Humain = HPV.
Protéine L1 sous la forme de pseudo-particules virales produites sur des cellules de levure (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 [souche 1895]) par la technique de l'ADN recombinant.
3 Adsorbée sur sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe (Al : 0,5 milligrammes) comme adjuvant.

Autres composants

  • Chlorure de sodium
  • L-histidine
  • Polysorbate 80
  • Borate de sodium
  • Eau pour préparations injectables

Indications

Gardasil 9 est indiqué pour l'immunisation active des invidus à partir de 9 ans contre les maladies dues aux HPV suivantes:

  • Lésions précancéreuses et cancers du col de l'utérus, de la vulve, du vagin et de l'anus dus aux types d'HPV contenus dans le vaccin.
  • Verrues génitales (Condylomes acuminés) dues à des types d'HPV spécifiques.

Voir les rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Pharmacodynamie" pour des informations importantes sur les données soutenant ces indications.

Gardasil 9 doit être utilisé selon les recommandations officielles.

Les nouvelles recommandations vaccinales contre les papillomavirus.

Ces recommandations sont décrites dans l'avis du Haut Conseil de la santé publique du 10 février 2017 relatif à la place du vaccin Gardasil 9 dans la stratégie actuelle de prévention des infections à papillomavirus humains.

Tout d'abord, le vaccin Gardasil 9 est recommandé aux mêmes personnes que les vaccins Gardasil ou Cervarix.

Aucune étude n'ayant évalué l'interchangeabilité des vaccins Cervarix, Gardasil et Gardasil 9 en termes d'efficacité, d'immunogénicité ou de tolérance, un schéma vaccinal initié avec Cervarix ou Gardasil doit être poursuivi avec le même vaccin. De plus, la vaccination par Gardasil 9 n'est pas recommandée chez les personnes ayant reçu un schéma complet à 2 ou 3 doses avec Cervarix ou Gardasil. Ces principes doivent également être respectés chez les personnes immunodéprimées.

Chez les jeunes filles âgées de 11 ans à 14 ans révolus, non vaccinées antérieurement, le vaccin Gardasil 9 est recommandé selon un schéma à deux doses. Un schéma à trois doses est nécessaire pour les jeunes femmes âgées de 15 ans à 19 ans révolus.

Chez les hommes ayant des relations sexuelles avec des hommes, la vaccination sera initiée avec Gardasil 9 jusqu'à l'âge de 26 ans selon un schéma à trois doses.

Chez les personnes immunodéprimées, la vaccination anti-HPV est recommandée chez les garçons et les filles de 11 à 14 ans infectés par le VIH, les garçons et jeunes filles de 9 à 19 ans transplantés d'organe solide ou en attente de transplantation, et enfin chez les jeunes filles de 9 à 19 ans en post greffe de cellules souches hématopoïétiques. Pour ces personnes, en l'absence de vaccination antérieure, le vaccin Gardasil 9 sera utilisé.

Toutefois, le vaccin Gardasil 9 n'est actuellement pas disponible en France et la Commission de la Transparence doit se prononcer sur son remboursement. Ces recommandations seront donc applicables dès que le vaccin Gardasil 9 sera disponible et remboursé.

Posologie

Sujets âgés de 9 à 14 ans inclus au moment de la première injection.

Gardasil 9 peut être administré selon un schéma en 2 doses (voir rubrique "Pharmacodynamie").

La deuxième dose doit être administrée entre 5 et 13 mois après la première dose. Si la deuxième dose est administrée moins de 5 mois après la première dose, une troisième dose devra toujours être administrée.

Gardasil 9 peut être administré selon un schéma en 3 doses (à 0, 2, 6 mois).

La deuxième dose doit être administrée au moins un mois après la première dose, et la troisième dose doit être administrée au moins 3 mois après la deuxième dose. Les trois doses doivent être administrées en moins d'un an.

Sujets âgés de 15 ans et plus au moment de la première injection.

Gardasil 9 doit être administré selon un schéma en 3 doses (à 0, 2, 6 mois).

La deuxième dose doit être administrée au moins un mois après la première dose, et la troisième dose doit être administrée au moins 3 mois après la deuxième dose. Les trois doses doivent être administrées en moins d'un an.

Gardasil 9 doit être utilisé selon les recommandations officielles.

Il est recommandé aux sujets qui ont reçu une première dose de Gardasil 9 de terminer le schéma de vaccination avec Gardasil 9 (voir la rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). 

La nécessité d'une dose de rappel n'a pas été établie.

Aucune étude utilisant un schéma mixte (interchangeabilité) de vaccins HPV n'a été réalisée avec Gardasil 9.

Les sujets qui ont été précédemment vaccinés selon un schéma en 3 doses avec un vaccin HPV quadrivalent types 6, 11, 16 et 18 (Gardasil), ci-après appelé vaccin qHPV, peuvent recevoir 3 doses de Gardasil 9 (voir  rubrique "Pharmacodynamie").

Population pédiatrique (enfants âgés de moins de 9 ans).

La tolérance et l'efficacité de Gardasil 9 chez les enfants âgés de moins de 9 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible (voir rubrique "Pharmacodynamie").

Femmes âgées de 27 ans ou plus.

La tolérance et l'efficacité de Gardasil 9 chez les femmes âgées de 27 ans et plus n'ont pas été étudiées (voir rubrique "Pharmacodynamie").

Mode d'administration

Le vaccin doit être administré par voie intramusculaire. Le vaccin doit être injecté de préférence dans la région deltoïdienne de la partie supérieure du bras ou dans la région antérolatérale supérieure de la cuisse.

Gardasil 9 ne doit pas être injecté par voie intravasculaire, sous-cutanée ou intradermique. Le vaccin ne doit pas être mélangé, dans la même seringue, avec d'autres vaccins ou solutions.

Pour les instructions concernant la manipulation du vaccin avant administration, voir rubrique "Manipulation".

Contre-indications

Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients du vaccin listés dans la rubrique "Composition". 

Les sujets ayant présenté précédemment une hypersensibilité après une administration antérieure de Gardasil 9 ou du vaccin qHPV ne doivent pas recevoir Gardasil 9.

Mises en garde et précautions d'emploi

La décision de vacciner un sujet doit prendre en compte le risque qu'il ait été précédemment exposé aux HPV et le bénéfice potentiel de la vaccination.

Comme avec tous les vaccins injectables, il est recommandé de toujours disposer d'un traitement médical approprié et d'assurer une surveillance du sujet, en raison de rares réactions anaphylactiques survenant après l’administration du vaccin. 

Une syncope (évanouissement), parfois associée à des chutes, peut survenir après toute vaccination, voire même avant, en particulier chez les adolescents, comme réaction psychogène à l'injection avec une aiguille. Ceci peut s'accompagner de plusieurs signes neurologiques comme un trouble transitoire de la vision, des paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase de récupération. Par conséquent, les personnes vaccinées doivent être suivies pendant environ 15 minutes après la vaccination. Il est important que des mesures soient mises en place afin d'éviter toute blessure en cas d'évanouissement. 

La vaccination doit être différée chez les personnes souffrant d'une maladie fébrile aiguë sévère. Cependant, la présence d'une infection mineure, comme une infection bénigne des voies respiratoires supérieures ou une fièvre peu élevée, n'est pas une contre-indication à la vaccination. 

Comme pour tous vaccins, la vaccination par Gardasil 9 peut ne pas protéger tous les sujets vaccinés. 

Le vaccin protège uniquement contre les maladies provoquées par les types d'HPV ciblés par le vaccin (voir la rubrique "Pharmacodynamie"). Par conséquent, les mesures de précaution appropriées vis-à-vis des maladies sexuellement transmissibles doivent continuer à être prises. 

Le vaccin doit être utilisé uniquement en prévention et n'a pas d'effet sur les infections HPV en cours ni sur des maladies préexistantes dues aux HPV. Le vaccin n'a pas démontré d'effet thérapeutique. Le vaccin n'est donc pas indiqué pour le traitement du cancer du col de l'utérus, de la vulve, du vagin et de l'anus, des dysplasies de haut grade du col de l'utérus, de la vulve, du vagin et de l'anus ou des verrues génitales. Il n’est pas non plus destiné à prévenir la progression d'autres lésions préexistantes associées aux HPV. 

Gardasil 9 ne prévient pas la survenue de lésions dues à un type d'HPV ciblé par le vaccin chez les sujets infectés par ce type d'HPV au moment de la vaccination (voir la rubrique "Pharmacodynamie"). 

La vaccination ne remplace pas le dépistage en routine du cancer du col de l'utérus. Etant donné qu'aucun vaccin n'est efficace à 100 % et que Gardasil 9 ne protège pas contre tous les types d'HPV ou contre des infections dues aux HPV déjà existantes au moment de la vaccination, le dépistage en routine du cancer du col de l'utérus reste très important et doit se faire selon les recommandations locales. 

Il n'existe aucune donnée sur l'utilisation de Gardasil 9 chez des sujets avec une réponse immunitaire altérée. La tolérance et l'immunogénicité du vaccin qHPV ont été évaluées chez des sujets âgés de 7 à 12 ans infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (voir rubrique "Pharmacodynamie"). 

Les sujets ayant une réponse immunitaire altérée suite à l’utilisation d’un traitement immunosuppresseur puissant, une anomalie génétique, une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou pour d’autres causes, peuvent ne pas répondre au vaccin. Ce vaccin doit être administré avec prudence chez les sujets présentant une thrombocytopénie ou tout trouble de la coagulation en raison de l’apparition possible d’un saignement chez ces sujets suite à une administration par voie intramusculaire.

Des études de suivi à long terme sont actuellement en cours pour déterminer la durée de protection (voir rubrique "Pharmacodynamie"). 

Aucune donnée de tolérance, d'immunogénicité ou d'efficacité n'est disponible pour appuyer l’interchangeabilité de Gardasil 9 avec des vaccins HPV bivalent ou quadrivalent.

Interactions

La tolérance et l'immunogénicité chez des sujets ayant reçu des immunoglobulines ou des produits dérivés du sang au cours des 3 mois précédant la vaccination n'ont pas été étudiés dans les essais cliniques.

Utilisation avec d’autres vaccins

Gardasil 9 peut être administré de façon concomitante avec un vaccin combiné de rappel diphtérique (d) et tétanique (T) ainsi que coquelucheux [acellulaire] (ca) et/ou poliomyélitique [inactivé] (P) (vaccins dTca, dTP, dTPca) sans interférence significative avec la réponse en anticorps vis-à-vis des composants de chaque vaccin. Ceci est basé sur les résultats d'une étude clinique dans laquelle un vaccin combiné dTPca a été administré de façon concomitante avec la première dose de Gardasil 9 (voir la rubrique "Effets indésirables").

Utilisation avec des contraceptifs hormonaux

Dans les études cliniques, 60,2 % des femmes âgées de 16 à 26 ans ayant reçu Gardasil 9 utilisaient des contraceptifs hormonaux durant la période de vaccination des études cliniques. L’utilisation de contraceptifs hormonaux ne semble pas modifier la réponse immunitaire spécifique à Gardasil 9.

Grossesse

Les nombreuses données collectées sur Gardasil 9 administré chez la femme enceinte (plus de 1 000 grossesses exposées) n'indiquent aucune malformation ni toxicité fœtale ou néonatale (voir rubrique "Pharmacodynamie").

Les études chez l'animal n'indiquent pas de toxicité sur la reproduction.

Cependant, ces données sont considérées comme insuffisantes pour recommander l'utilisation de Gardasil 9 pendant la grossesse. La vaccination doit être reportée après le terme de la grossesse (voir rubrique "Pharmacodynamie").

Fertilité

Aucune donnée concernant les effets de Gardasil 9 sur la fertilité n'est disponible chez l'Homme.Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères sur la fertilité. 

Allaitement

Gardasil 9 peut être administré pendant l'allaitement.

Un total de 92 femmes a allaité durant la période de vaccination des études cliniques de Gardasil 9. Dans les études, l’immunogénicité vaccinale était comparable entre les femmes allaitant et les femmes n’allaitant pas.

De plus, le profil de tolérance chez les femmes allaitant était comparable à celui observé chez les femmes dans la population générale. Il n'y a pas eu d'effets indésirables graves reliés au vaccin rapportés chez les nourrissons qui ont été allaités durant la période de vaccination.

Effets indésirables

A. Résumé du profil de tolérance

Dans 7 études cliniques, les sujets ont reçu Gardasil 9 le jour de leur inclusion et approximativement 2 mois et 6 mois plus tard. La tolérance a été évaluée en utilisant des carnets de surveillance pendant 14 jours après chaque injection de Gardasil 9. Un total de 15 776 sujets (10495 sujets âgés de 16 à 26 ans et 5 281 adolescent(e)s agé(e)s de 9 à 15 ans au moment de l'inclusion) ont reçu Gardasil 9. Quelques sujets (0,1 %) ont interrompu l'étude en raison d'effets indésirables.

Les effets indésirables les plus fréquemment observés avec Gardasil 9 ont été des réactions au site d'injection (rapportées chez 84,8 % des vaccinés dans les 5 jours suivant un rendez-vous vaccinal) et des céphalées (rapportées chez 13,2 % des vaccinés dans les 15 jours suivant un rendez-vous vaccinal). Ces effets indésirables étaient en général d'intensité légère ou modérée.

B. Résumé tabulé des effets indésirables

Etudes cliniques

Les effets indésirables considérés comme pouvant être liés à la vaccination ont été classés en fonction de leur fréquence.

Les fréquences sont classées de la façon suivante :

- Très fréquent (≥ 1/10),

- Fréquent (≥ 1/100 à <1/10)

Tableau 1 : Effets indésirables suivant l'administration de Gardasil 9 apparaissant avec une fréquence d'au moins 1,0 % durant les essais cliniques

Dans une étude clinique conduite chez 1 053 adolescent(e)s âgé(e)s de 11 à 15 ans en bonne santé, l'administration concomitante de la première dose de Gardasil 9 avec un vaccin combiné de rappel diphtérique, tétanique, coquelucheux [acellulaire, multicomposé] et poliomyélitique [inactivé] a montré qu'il y avait plus de réactions au site d'injection (gonflement, érythème), de céphalées et de fièvre rapportées. Les différences observées étaient < 10 % et chez la majorité des sujets, les événements indésirables étaient rapportés avec une intensité faible à modérée (voir rubrique "Interactions")

Expérience après la mise sur le marché

Les événements indésirables suivants ont été spontanément rapportés lors de l'utilisation après la mise sur le marché du vaccin qHPV et pourraient également être observés avec Gardasil 9. L'expérience après la mise sur le marché concernant la tolérance du vaccin qHPV est pertinente pour Gardasil 9 puisque les 2 vaccins ont en commun des protéines L1 de 4 mêmes types d'HPV.

Comme ces événements ont été rapportés spontanément à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ni d'établir pour tous les événements un lien de cause à effet avec la vaccination.

Infections et infestations : Cellulite au site d'injection.

Affections hématologiques et du système lymphatique : Purpura thrombopénique idiopathique, lymphadénopathie.

Affections du système immunitaire : Réactions d'hypersensibilité incluant des réactionsan aphylactiques/anaphylactoïdes, bronchospasme et urticaire.

Affections du système nerveux : Encéphalomyélite aiguë disséminée, syndrome de Guillain-Barré, syncope parfois accompagnée de mouvements tonico-cloniques.

Affections gastro-intéstinales : Vomissements.

Affections musculo-squelettiques et systémiques : Arthralgies, myalgies.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration : Asthénie, frissons, malaise.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration.

Pharmacodynamie

Classe pharmacothérapeutique : Vaccins, Vaccins Papillomavirus, Code ATC : J07BM03.

A. Mécanisme d’action

Gardasil 9 est un vaccin 9-valent recombinant non-infectieux avec adjuvant. Il est préparé à partir de pseudo particules virales (VLP pour Virus Like Particles) hautement purifiées de la protéine principale L1 de la capside des 4 types d'HPV (6, 11, 16 et 18) contenus dans le vaccin qHPV et de 5 types d'HPV additionnels (31, 33, 45, 52, 58). Il utilise le même adjuvant que le vaccin qHPV : le sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe. Les VLP ne peuvent pas infecter les cellules, se multiplier, ni provoquer de maladie. L'efficacité des vaccins VLP L1 résulte d'une réponse immunitaire à médiation humorale.

Sur la base d'études épidémiologiques, Gardasil 9 devrait protéger contre les HPV qui sont responsables d'environ : 90 % des cancers du col de l'uterus, plus de 95 % des adénocarcinomes in situ (AIS), 75 à 85 % des dysplasies de haut grade du col de l'utérus (CIN 2/3), 85 à 90 % des cancers vulvaires dus aux HPV, 90 à 95 % des dysplasies de haut grade de la vulve dues aux HPV (VIN 2/3), 80 à 85 % des cancers du vagin dus aux HPV, 75 à 85 % des dysplasies de haut grade du vagin dues aux HPV (VaIN 2/3), 90 à 95 % des cancers de l'anus dus aux HPV, 85 à 90 % des dysplasies anales intraépithéliales de haut grade (AIN 2/3) dues aux HPV et 90 % des verrues génitales.

L'indication de Gardasil 9 est fondée sur :

  • la non infériorité en terme d'immunogénicité entre Gardasil 9 et le vaccin qHPV pour les HPV de type 6, 11, 16 et 18 chez les filles âgées de 9 à 15 ans, les femmes et les hommes âgés de 16 à 26 ans ; en conséquence, on peut déduire que l'efficacité de Gardasil 9 contre les infections persistantes et les maladies dues aux HPV de type 6, 11, 16 ou 18 est comparable à celle du vaccin qHPV.
  • la démonstration de l'efficacité contre les infections persistantes et les maladies dues aux HPV de type 31, 33, 45, 52, et 58 chez les filles et les femmes âgées de 16 à 26 ans, et
  • la non infériorité en terme d'immunogénicité pour les 9 types d'HPV de Gardasil 9 chez les garçons et les filles âgés de 9 à 15 ans et les hommes âgés de 16 à 26 ans comparés aux filles et femmes âgées de 16 à 26 ans.

B. Etudes cliniques du vaccin qHPV

Efficacité chez les femmes et les hommes âgés de 16 à 26 ans

L'efficacité a été évaluée au cours de 6 études cliniques contrôlées contre placebo, en double aveugle, randomisées, de phase II et III incluant au total 28 413 sujets (20 541 filles et femmes âgées de 16 à 26 ans, 4 055 garçons et hommes âgés de 16 à 26 ans, 3 817 femmes âgées de 24 à 45 ans). Le vaccin qHPV a démontré son efficacité en réduisant l’incidence des CIN (tous grades incluant les CIN 2/3), des AIS, des verrues génitales, des VIN 2/3, et des VaIN 2/3, dues aux HPV de types 6, 11, 16 ou 18 ciblés par le vaccin chez les filles et les femmes qui avaient un test PCR-négatif et étaient séronégatives à l'inclusion (tableau 2). Le vaccin qHPV a démontré son efficacité en réduisant l’incidence des verrues génitales liées aux types d'HPV 6 et 11 chez les garçons et les hommes qui avaient un test PCR-négatif et étaient séronégatifs à l'inclusion. L'efficacité en prévention des dysplasies intraépithéliales péniennes/ périnéales/ périanales de grade 1/2/3 (PIN) ou les cancers péniens/ périnéales/ périanales n'a pas été démontrée car le nombre de cas était trop faible pour atteindre une différence statistiquement significative (Tableau 2). Le vaccin qHPV a démontré son efficacité en réduisant l’incidence des dysplasies anales intraépithéliales (AIN) de grade 2 et 3 dues aux HPV de types 6, 11, 16 ou 18 chez les garçons et les hommes qui avaient un test PCR-négatif et étaient séronégatifs à l'inclusion (Tableau 2).

Tableau 2 : Analyse de l'efficacité du vaccin qHPV dans la population PPE* pour les HPV de types vaccinaux

Efficacité chez les femmes âgées de 24 à 45 ans

L'efficacité du vaccin qHPV chez les femmes âgées de 24 à 45 ans a été évaluée au cours d'une étude clinique contrôlée contre placebo, en double aveugle, randomisée, de phase III (Protocole 019, FUTURE III) incluant au total 3 817 femmes.

Dans la population PPE, l'efficacité du vaccin qHPV en prévention des infections persistantes dues aux HPV de type 6, 11, 16 ou 18, des verrues génitales, des lésions de la vulve et du vagin, des CIN de tous grades, des AIS, et des cancers du col de l'utérus (critère combiné) était de 88,7 % (IC à 95 % : 78,1 ;94,8). L'efficacité du vaccin qHPV en prévention des infections persistantes dues aux HPV 16 ou 18, des verrues génitales, des lésions de la vulve et du vagin, des CIN de tous grades, des AIS, et des cancers du col de l'utérus (critère combiné) était de 84,7 % (IC à 95 % : 67,5 ; 93,7)

Etudes d'efficacité à long terme

Un sous-groupe de sujet fait actuellement l'objet d'un suivi allant jusqu'à 10 à 14 ans après la vaccination qHPV pour la tolérance, l'immunogénicité et la prévention des maladies dues aux HPV de type 6/11/16/18.

La persistance de la réponse en anticorps (après la troisième dose) a été observée jusqu'à 10 ans chez les adolescent(e)s qui étaient âgé(e)s de 9 à 15 ans au moment de la vaccination, 9 ans chez les femmes qui étaient âgées de 16 à 23 ans au moment de la vaccination, 6 ans chez les hommes âgés de 16 à 26 ans au moment de la vaccination et 8 ans chez les femmes âgées de 24 à 45 ans au moment de la vaccination.

Dans l’extension à long terme de l’étude menée chez les femmes âgées de 16 à 23 ans vaccinées avec un vaccin qHPV en début d’étude (n = 1 984), aucun cas de maladies dues aux HPV (CIN de haut grade dues aux HPV de types 6/11/16/18) n’a été observé au cours d’un suivi allant jusqu’à environ 10 ans. Dans cette étude, une protection durable a été statistiquement démontrée jusqu’à environ 8 ans.

Dans les extensions à long terme des études cliniques, une protection a été observée après la troisième dose dans la population PPE.  La population PPE incluait les sujets :

  • ayant reçu les 3 doses du schéma vaccinal dans l'année suivant l'inclusion, n'ayant pas de déviation majeure au protocole d'étude, 
  • qui étaient séronégatifs à l'un ou les type(s) d'HPV concerné(s) (Types 6, 11, 16 et 18) avant la première dose et, pour les sujets âgés de 16 ans et plus au moment de l’inclusion dans en début d'étude ayant un test PCR-négatif à l'un ou les type(s) d'HPV concerné(s) jusqu'à 1 mois après la troisième dose (7ème mois).

Dans les extensions à long terme de ces études cliniques, aucun cas de dysplasie de haut grade ou de verrues génitales n’a été observé chez les sujets ayant reçu le vaccin qHPV en début d’étude :

  • pendant une période de 10,7 ans chez les filles (n = 369) et de 10,6 ans chez les garçons (n = 326) âgés de 9 à 15 ans au moment de la vaccination (suivi médian de 10,0 ans et de 9,9 ans respectivement); 
  • pendant une période de 9,6 ans chez les hommes (n = 918) âgés de 16 à 26 ans au moment de la vaccination (suivi médian de 8,5 ans); et 
  • pendant 8,4 ans chez les femmes (n = 684) âgées de 24 à 45 ans au moment de la vaccination (suivi médian de 7,2 ans).

Efficacité chez les sujets infectés par le VIH

Une étude visant à documenter la tolérance et l'immunogenicité du vaccin qHPV a été réalisée chez 126 sujets âgés de 7 à 12 ans infectés par le VIH avec un pourcentage de CD4 ≥ 15 à l'inclusion et au minimum 3 mois de thérapie anti rétrovirale hautement active pour les sujets ayant un pourcentage de CD4 < 25 à l'inclusion (dont 96 ont reçu qHPV). La séroconversion pour les quatre antigènes a été observée chez plus de 96 % des sujets. Les moyennes géométriques des titres (MGT) d'anticorps étaient un peu plus faibles que celles rapportées dans d'autres études chez des sujets du même âge non infectés par le VIH. La signification clinique de cette réponse plus faible est inconnue. Le profil de tolérance était comparable à celui observé dans d'autres études chez des sujets non infectés par le VIH. La vaccination n'a pas eu d'impact sur le pourcentage des CD4 ou la charge virale VIH.

C. Etudes cliniques pour Gardasil 9

L'efficacité et/ou l'immunogénicité de Gardasil 9 ont été évaluées au cours de 8 études cliniques. Il n'aurait pas été acceptable pour évaluer l'efficacité de Gardasil 9 de conduire des études cliniques versus placebo car la vaccination HPV est recommandée et mise en place dans de nombreux pays pour protéger contre les infections et les maladies dues aux HPV.

En conséquence, l'étude clinique pivot (Protocole 001) a évalué l'efficacité de Gardasil 9 en utilisant le vaccin qHPV comme comparateur.

L'efficacité en prévention des infections et maladies dues aux HPV de types 6, 11, 16 et 18 a été évaluée principalement en utilisant une stratégie de "bridging" qui a démontré une immunogénicité comparable (mesurée par les moyennes géométriques des titres (MGT) en anticorps) de Gardasil 9 comparé au vaccin qHPV (Protocole 001, GDS01C/Protocole 009 et GDS07C/Protocole 020).

Dans l'étude pivot Protocole 001, l'efficacité de Gardasil 9 en prévention des infections et maladies dues aux HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58 a été évalué versus le vaccin qHPV chez les femmes âgées de 16 à 26 ans (N= 14 204 : 7 099 recevant Gardasil 9; 7 105 recevant le vaccin qHPV).

Le protocole 002 a évalué l'immunogénicité de Gardasil 9 chez les filles et les garçons âgés de 9 à 15 ans et chez les femmes âgées de 16 à 26 ans (N= 3 066 : 1 932 filles; 666 garçons et 468 femmes recevant Gardasil 9).

Le protocole 003 a évalué l'immunogénicité de Gardasil 9 chez les hommes âgés de 16 à 26 ans et chez les femmes âgées de 16 à 26 ans (1 103 hommes hétérosexuels (HH); 313 hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH) et 1 099 femmes recevant Gardasil 9).

Les protocoles 005 et 007 ont évalués l'administration concomitante de Gardasil 9 avec les autres vaccins de routine recommandés chez les filles et les garçons âgés de 11 à 15 ans (N= 2 295).

Le protocole 006 a évalué l'administration de Gardasil 9 chez les filles et les femmes âgées de 12 à 26 ans et précédemment vaccinées avec le vaccin qHPV (N= 921 : 615 recevant Gardasil 9 et 306 recevant un placebo).

Le protocole GDS01C/009 a évalué l'immunogénicité de Gardasil 9 chez les filles âgées de 9 à 15 ans (N=600 : 300 recevant Gardasil 9 et 300 recevant le vaccin qHPV).

Le protocole GDS07C/020 a évalué l’immunogénicité de Gardasil 9 chez les hommes âgés de 16 à 26 ans (N=500 : 249 recevant Gardasil 9 et 251 recevant le vaccin qHPV).

Le protocole 010 a évalué l'immunogénicité de 2 doses de Gardasil 9 chez les filles et les garçons âgés de 9 à 14 ans, et de 3 doses de Gardasil 9 chez les filles âgées de 9 à 14 ans et chez les femmes âgées de 16 à 26 ans (N=1 518 : 753 filles, 451 garçons et 314 femmes)

Etudes soutenant l'efficacité de Gardasil 9 en prévention des infections et maladies dues aux HPV de types 6, 11, 16 et 18

La comparaison en termes d'immunogénicité de Gardasil 9 et du vaccin qHPV pour les types d'HPV 6, 11, 16 et 18 a été réalisée dans une population de femmes âgées de 16 à 26 ans (protocole 001), dans une population de filles âgées de 9 à 15 ans (GDS01C/protocole 009) et dans une population d’hommes âgés de 16 à 26 ans (GDS07C/protocole 020).

Une analyse statistique de non infériorité a été menée au 7ème mois comparant les MGT des anticorps anti-HPV 6, 11, 16, et 18, établies par cLIA, entre les sujets qui ont reçu Gardasil 9 et les sujets qui ont reçu qHPV. Les réponses immunitaires, mesurées par les MGT d'anticorps, pour Gardasil 9 étaient non inférieures aux réponses immunitaires pour qHPV (Tableau 3). Dans les études cliniques 98,2 à100 % des sujets qui ont reçu Gardasil 9 sont devenus séropositifs pour les anticorps contre les 9 types vaccinaux au 7ème mois dans l'ensemble des groupes testés.

Tableau 3 : Comparaison des réponses immunitaires (établies sur cLIA) entre Gardasil 9 et le vaccin qHPV pour les HPV de types 6, 11, 16 et 18 dans la population PPI*des filles âgées de 9 à 15 ans et des femmes et des hommes âgés de 16 à 26 ans

*La population PPI incluait les sujets ayant reçu les 3 doses du schéma de vaccination dans le temps définis, n'ayant pas de déviation majeure au protocole d'étude , répondant aux critères prédéfinis durant l'intervalle de temps entre la visite du 6ème mois et celle du 7ème mois, étant séronégatifs aux type(s) d'HPV concerné(s) (Types 6, 11, 16 et 18) avant la première dose, et pour les femmes âgées de 16 à 26 ans étant PCR-négatives aux types d'HPV concernés avant la première dose jusqu'à 1 mois après la troisième dose (7ème mois).

§mMU = milli-Merck unités.
valeur p < 0,001.
#La démonstration de non infériorité nécessitait que la limite inférieure de l'IC à 95% du ratio des MGT soit supérieure à 0,67.
IC = intervalle de confiance.
MGT = moyenne géométrique des titres.
cLIA = competitive Luminex Immunoassay.
N = nombre de sujets inclus dans chaque groupe de vaccination qui a reçu au moins une injection.
n = nombre de sujets contribuant à l'analyse.

Etudes soutenant l'efficacité de Gardasil 9 en prévention des infections et maladies dues aux HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58

L'efficacité de Gardasil 9 chez les femmes âgées de 16 à 26 ans a été évaluée dans une étude contrôlée contre comparateur actif, en double aveugle, randomisée (Protocole 001) qui a inclus un total de 14 204 femmes (Gardasil 9 = 7 099, vaccin qHPV = 7 105). Les sujets ont été suivi jusqu’à 67 mois après la 3ème dose avec une durée médiane de 43 mois après la 3ème dose.

Gardasil 9 a été efficace en prévention des infections persistantes et des maladies dues aux HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58 (Tableau 4). Gardasil 9 a aussi réduit l'incidence des frottis cervicaux anormaux dus aux HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58, des interventions concernant le col de l'utérus et des lésions génitales externes (par exemple les biopsies), des conisations du col de l'utérus (Tableau 4).

Tableau 4 : Analyse de l'efficacité de Gardasil 9 en prévention des infections et maladies dues aux HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58 dans la population PPEdes femmes âgées de 16 à 26 ans

La population PPE incluait les sujets ayant reçu les 3 doses du schéma de vaccination dans l'année suivant l'inclusion, n'ayant pas de déviation majeure au protocole d'étude et étant naïfs (PCR -négatifs et séronégatifs) à l'un ou les type(s) d'HPV concerné(s) (Types 31, 33, 45, 52 et 58) avant la première dose, et qui sont restés PCR- négatifs au(x) types(s) d'HPV concerné(s) jusqu'à 1 mois après la troisième dose (7ème mois).
N = nombre de sujets inclus dans chaque groupe de vaccination qui a reçu au moins une injection.
n = nombre de sujets contribuant à l'analyse.
§Infection persistante détectée dans les échantillons lors de 2 visites consécutives ou plus à 6 mois d'intervalle (±1 mois).
Infection persistante détectée dans les échantillons lors de 3 visites consécutives ou plus à 6 mois d'intervalle (±1 mois).
#test de Papanicolaou.
IC= Intervalle de Confiance.
ASC-US= Atypies cytologiques des cellules malpighiennes de signification indéterminée (Atypical squamous cells of undetermined significance).
HR=Haut Risque.
* Nombre de sujets ayant eu au moins une visite de suivi après le 7
ème mois.
** Les sujets étaient suivis jusqu'à 67mois après la troisième dose (médiane de 43 mois après la 3
ème dose).
α Aucun cas de cancer du col de l'utérus, VIN 2/3, cancer vulvaire ou vaginal n'a été diagnostiqué dans la population PPE.
Conisation à froid ou à l'anse diathermique.

Evaluation additionnelle de l'efficacité de Gardasil 9 en prévention des infections et maladies dues aux HPV de types 6, 11, 16 et 18, 31, 33, 45, 52 et 58

Comme l'efficacité de Gardasil 9 ne pouvait pas être évaluée versus placebo, les analyses exploratoires suivantes ont été menées.

Evaluation de l'efficacité de Gardasil 9 en prévention des dysplasies cervicales de haut grade causées par les HPV de types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58 dans la population PPE

L'efficacité de Gardasil 9 en prévention des CIN 2+ dues aux HPV de types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58 comparée à celle du vaccin qHPV était de 94,4 % (IC à 95 % : 78,8 ;99,0) avec 2/5 952 versus 36/5 947 cas. L'efficacité de Gardasil 9 en prévention des CIN 3 dues aux HPV de types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58 comparée à celle du vaccin qHPV était de 100 % (IC à 95 % : 46,3 ; 100,0) avec 0/5 952 versus 8/5 947 cas.

Impact de Gardasil 9 sur les biopsies et les conisations du col de l'utérus dues aux HPV de types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58 dans la population PPE

L'efficacité de Gardasil 9 en prévention des biopsies du col de l'utérus dues aux HPV de types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58 comparée à celle du vaccin qHPV était de 95,9 % (IC à 95 % : 92,7 ; 97,9) avec 11/6016 versus 262/6018 cas. L'efficacité de Gardasil 9 en prévention des conisations du col de l'utérus ( à froid et à l'anse diathermique) dues aux HPV de types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58 comparée à celle du vaccin qHPV était de 90,7 % (IC à 95 % : 76,3 ; 97,0) 4/6016 versus 43/6018 cas.

D. Immunogénicité

Le taux minimum d'anticorps anti-HPV protecteur n'a pas été défini.

Des tests immunologiques spécifiques utilisant des références spécifiques à chaque type ont été utilisés pour évaluer l'immunogénicité de chaque type d'HPV du vaccin. Ces tests mesurent les anticorps dirigés contre un unique épitope neutralisant pour chacun des types d'HPV. Les échelles pour ces tests sont propres à chaque type d'HPV, en conséquence les comparaisons entre les types et avec d'autres essais ne sont pas appropriées.

Réponse immunitaire de Gardasil 9 au 7ème mois

L'immunogénicité a été mesurée par (1) le pourcentage de sujets qui étaient séropositifs aux anticorps pour le type HPV spécifique considéré, et (2) la moyenne géométrique des titres (MGT) d'anticorps.

Gardasil 9 a induit une réponse immunitaire robuste d'anticorps anti-HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, et 58 mesurée au 7ème mois, dans les protocoles 001, 002, 005, 007 et le protocole GDS01C/009 (Tableau 5). Dans les études cliniques 99,6 % à 100 % des sujets qui ont reçu Gardasil 9 sont devenus séropositifs pour les anticorps contre les 9 types d'HPV vaccinaux au 7ème mois dans tous les groupes testés. Les MGT étaient plus élevées chez les filles et les garçons que chez les femmes âgées de 16 à 26 ans, et plus élevées chez les garçons que chez les filles et les femmes.

Tableau 5 : Résumé au 7ème mois des titres d'anticorps anti-HPV mesurés par test cLIA dans la population PPI*

*La population PPI incluait les sujets ayant reçu les 3 doses du schéma de vaccination dans le temps définis, n'ayant pas de déviation majeure au protocole d'étude , répondant aux critères prédéfinis durant l'intervalle de temps entre la visite du 6ème mois et celle du 7ème mois, étant séronégatifs aux type(s) d'HPV concerné(s) (Types 6, 11, 16 et 18) avant la première dose, et pour les femmes âgées de 16 à 26 ans étant PCR- négatives aux types d'HPV concernés avant la première dose jusqu'à 1 mois après la troisième dose (7ème mois).

§mMU = milli-Merck unités
cLIA = competitive Luminex Immunoassay
IC = intervalle de confiance
MGT = moyenne géométrique des titres
N = nombre de sujets inclus dans chaque groupe de vaccination qui a reçu au moins une injection n = nombre de sujets contribuant à l'analyse

Les réponses en anticorps anti-HPV au 7ème mois parmi les filles/garçons âgés de 9 à 15 ans étaient comparables aux réponses en anticorps anti-HPV chez les femmes âgées de 16 à 26 ans dans la base de données regroupant l'ensemble des études d'immunogénicité de Gardasil 9

Sur la base du principe de "bridging" de l'immunogénicité, l'efficacité de Gardasil 9 a été déduite chez les filles et les garçons âgés de 9 à 15 ans.

Dans le protocole 003, les MGT des anticorps anti-HPV au 7ème mois chez les garçons et les hommes HH âgés de 16 à 26 ans étaient comparables aux MGT des anticorps anti-HPV chez les filles et les femmes âgées de 16 à 26 ans pour les HPV de types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58. Une immunogénicité élevée a été observée chez les HSH âgés de 16 à 26 ans bien que plus faible que chez les HH comme pour le vaccin qHPV. Dans le protocole 020/GDS07C, les MGT des anticorps anti-HPV au 7ème mois chez les garçons et les hommes (HH) âgés de 16 à 26 ans étaient comparables aux MGT des anticorps anti-HPV chez les garçons et les hommes (HH) âgés de 16 à 26 ans ayant reçu le vaccin qHPV pour les HPV de types 6, 11, 16 et 18. Ces résultats appuient l'efficacité de Gardasil 9 dans la population masculine.

Aucune étude n'a été menée chez les femmes âgées de plus de 26 ans. Chez les femmes âgées de 27 à 45 ans, l'efficacité de Gardasil 9 pour les 4 types d'HPV originaux est attendue : sur la base (1) d'une haute efficacité du vaccin qHPV chez les femmes âgées de 16 à 45 ans et (2) d'une immunogénicité comparable de Gardasil 9 et du vaccin qHPV chez les filles et les femmes âgées de 9 à 26 ans.

Persistance de la réponse immunitaire à Gardasil 9

La persistance de la réponse en anticorps à la suite d'un schéma complet de vaccination avec Gardasil 9 est à l'étude dans un sous-groupe de sujets qui sera suivi pendant au moins 10 ans après la vaccination en termes de tolérance, d'immunogénicité et d'efficacité.

Chez les garçons et les filles âgés de 9 à 15 ans (Protocole 002), la persistance de la réponse en anticorps a été démontrée jusqu'à 3 ans au moins ; en fonction du type d'HPV, 93 à 99 % des sujets étaient séropositifs.

Chez les femmes âgées de 16 à 26 ans (Protocole 001), la persistance de la réponse en anticorps a été démontrée jusqu'à 3,5 ans au moins ; en fonction du type d'HPV, 78 à 98 % des sujets étaient séropositifs. L'efficacité a été maintenue jusqu'à la fin de l'étude chez tous les sujets quel que soit leur statut sérologique pour les types d'HPV vaccinaux (jusqu'à 67 mois après la 3ème dose; durée médiane de suivi de 43 mois après la 3ème dose)

Les MGTs pour les HPV de type 6, 11, 16 et 18 étaient numériquement comparables chez les sujets qui ont reçu le vaccin qHPV ou Gardasil 9 au minimum durant 3,5 ans.

Administration de Gardasil 9 chez les sujets précédemment vaccinés avec le vaccin qHPV

Le protocole 006 a évalué l'immunogénicité de Gardasil 9 chez 921 filles et femmes (âgées de 12 à 26 ans) qui avaient été précédemment vaccinées avec le vaccin qHPV. Chez les sujets recevant un schéma en 3 doses de Gardasil 9 après avoir reçu 3 doses de vaccin qHPV, l'administration de Gardasil 9 a été effectuée avec un intervalle d'au moins 12 mois entre la fin du schéma de vaccination avec le vaccin qHPV et le début de la vaccination Gardasil 9 (l'intervalle de temps a varié approximativement de 12 à 36 mois).

La séropositivité aux HPV de types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58 dans la population per protocol était comprise entre 98,3 et 100 % au 7ème mois chez les sujets qui ont reçu Gardasil 9. Les MGT des anticorps anti-HPV de types 6, 11, 16 et 18 étaient plus élevées que dans la population qui n'avait pas précédemment reçu le vaccin qHPV dans d'autres études, alors que les MGT des titres des anti-HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58 étaient plus basses. La signification clinique de ces observations n'est pas connue.

Réponses immunitaires de Gardasil 9 avec un schéma 2 doses chez les individus âgés de 9 à 14 ans

Le Protocole 010 a mesuré les réponse en anticorps aux 9 types d'HPV après une vaccination par Gardasil 9 dans les cohortes suivantes : filles et garçons âgés de 9 à 14 ans recevant 2 doses à 6 ou 12 mois d'intervalle (+/- 1 mois); filles âgées de 9 ans à 14 ans recevant 3 doses (à 0, 2, 6 mois); et femmes âgées de 16 à 26 ans recevant 3 doses (à 0, 2, 6 mois).

Un mois après la dernière dose du schéma concerné, entre 97, 9 % et 100 % des sujets de tous les groupes sont devenus séropositifs pour les anticorps contre les 9 types d'HPV vaccinaux. Les MGT étaient plus élevées chez les filles et les garçons qui avaient reçu 2 doses de Gardasil 9 (à 0, 6 mois ou 0, 12 mois) que chez les filles et les femmes âgées de 16 à 26 ans qui avaient reçu 3 doses de Gardasil 9 (à 0, 2, 6 mois) pour chacun des 9 types d'HPV vaccinaux. L'efficacité d'un schéma en 2 doses de Gardasil 9 a été déduite, par extrapolation, de ces données d’immunogénicité,

Dans la même étude, chez les filles et les garçons âgés de 9 à 14 ans, les MGT un mois après la dernière dose de vaccin étaient de valeurs plus faibles pour certains types vaccinaux après un schéma en 2 doses qu'après un schéma 3 doses (les types HPV concernés étaient les types HPV 18, 31, 45 et 52 après un schéma 0, 6 mois et le type HPV 45 après un schéma 0, 12 mois). La signification clinique de ces observations n'est pas connue.

La durée de protection d'un schéma en 2 doses n'a pas été établie.

E. Grossesse

Aucune étude spécifique avec Gardasil 9 n'a été conduite chez la femme enceinte. Le vaccin qHPV a été utilisé comme comparateur pendant le programme de développement clinique de Gardasil 9.

Lors du programme de développement clinique de Gardasil 9, 2 586 femmes (1 347 dans le groupe Gardasil 9 versus 1 239 dans le groupe qHPV) ont déclaré au moins une grossesse. Les types d'anomalies ou la proportion de grossesses avec une issue défavorable chez les sujets ayant reçu Gardasil 9 ou un vaccin qHPV étaient comparables et concordants avec la population générale.

Conservation

Durée de conservation : 3 ans.

Gardasil 9 suspension injectable

  • A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
  • Ne pas congeler. Conserver le flacon dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
  • Gardasil 9 doit être administré le plus tôt possible après la sortie du réfrigérateur.
  • Les données de stabilité montrent que les composants du vaccin sont stables jusqu'à 72 heures quand le vaccin est conservé à des températures entre 8 °C et 25 °C ou entre 0 °C et 2 °C. A l'issue de cette période Gardasil 9 doit être utilisé ou jeté. Ces données sont destinées uniquement à orienter les professionnels de santé dans le cas d’une excursion temporaire de température.

Gardasil 9 suspension injectable en seringue préremplie

  • A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
  • Ne pas congeler. Conserver la seringue préremplie dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
  • Gardasil 9 doit être administré le plus tôt possible après la sortie du réfrigérateur.
  • Les données de stabilité montrent que les composants du vaccin sont stables jusqu'à 72 heures quand le vaccin est conservé à des températures entre 8 °C et 25 °C ou entre 0°C et 2 °C. A l'issue de cette période Gardasil 9 doit être utilisé ou jeté. Ces données sont uniquement destinées à orienter les professionnels de santé en cas d'excursion temporaire de température.

Manipulation

Gardasil 9 suspension injectable

  • Gardasil 9 peut apparaître comme un liquide clair avec un précipité blanc avant agitation.
  • Bien agiter avant emploi jusqu'à l'obtention d'une suspension. Après une agitation minutieuse, le liquide est blanc, trouble.
  • Inspecter visuellement la suspension pour mettre en évidence la présence de particules et d'une décoloration avant administration. Jeter le vaccin si des particules sont présentes ou s'il apparaît décoloré.
  • Prélever la dose de 0,5 ml de vaccin du flacon uni dose en utilisant une aiguille stérile et une seringue.
  • Injecter immédiatement par voie intramusculaire (IM), préférablement dans la région deltoïde de la partie supérieure du bras ou dans la région antérolatérale supérieure de la cuisse. 
  • Le vaccin doit être utilisé tel que fourni. La dose totale recommandée doit être utilisée. 

Tout vaccin non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale en vigueur.

Gardasil 9 suspension injectable en seringue préremplie

  • Gardasil 9 peut apparaître comme un liquide clair avec un précipité blanc avant agitation.
  • Bien agiter avant emploi, la seringue préremplie, jusqu'à l'obtention d'une suspension. Après une agitation minutieuse, le liquide est blanc, trouble.
  • Inspecter visuellement la suspension pour mettre en évidence la présence de particules et/ou une décoloration avant administration. Jeter le vaccin si des particules sont présentes ou s'il apparaît décoloré.
  • 2 aiguilles de tailles différentes sont fournies dans la boîte, choisir l'aiguille appropriée pour s'assurer d'une administration intramusculaire (IM) en fonction de la taille et du poids du patient.
  • Fixer l'aiguille en exerçant une pression et en la faisant pivoter dans le sens des aiguilles d'une montre jusqu'à ce que l'aiguille soit bien adaptée à la seringue. Administrer la dose entière conformément au protocole standard.
  • Injecter immédiatement par voie intramusculaire (IM), de préférence dans la région deltoïde de la partie supérieure du bras ou dans la région antérolatérale supérieure de la cuisse.
  • Le vaccin doit être utilisé tel que fourni. La dose totale recommandée doit être utilisée.

Tout vaccin non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale en vigueur.

 

Remboursement

Le prix est en cours d'établissement par le Comité Economique des Produits de Santé.

Autres informations

Données de sécurité précliniques.

Une étude de toxicité avec des doses répétées chez les rats, qui a inclus une évaluation avec une dose unique toxique et une évaluation de la tolérance locale, n’a révélé aucun risque particulier pour l’homme.

Gardasil 9 administré à des rats femelles n'a eu aucun effet sur la capacité de reproduction, la fertilité ou sur le développement embryonnaire/foetal.

Gardasil 9 administré à des rats femelles n'a eu aucun effet sur le développement, le comportement, la capacité de reproduction ou la fertilité de la progéniture. Les anticorps contre les 9 types d'HPV ont été transmis à la descendance durant la grossesse et l'allaitement.

Dans son avis du 13 septembre 2017 sur le vaccin Gardasil 9, la Commission de la Transparence estime que le service médical rendu (SMR) par ce vaccin est important, qu'il n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu (ASMR) par rapport aux vaccins Gardasil et Cervarix et enfin que le vaccin Gardasil 9 est susceptible d’avoir un impact favorable sur la santé publique, sous réserve d’une couverture vaccinale optimale dans les populations pour lesquelles la vaccination est recommandée.

Résumé à l'intention du public

http://www.ema.europa.eu/docs/fr_FR/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/003852/WC500189114.pdf