Description
Vaccin grippal inactivé à virion fragmenté quadrivalent haute dose contre la grippe saisonnière.
Classe
Inerte
- Protéique
Forme et présentation
Le vaccin Efluelda pourrait être remplacé par des doses importées des Etats-Unis du vaccin Fluzone High-Dose Quadrivalent.
EFLUELDA, suspension injectable en seringue préremplie.
Vaccin grippal quadrivalent (inactivé, à virion fragmenté), 60 microgrammes HA/souche.
EFLUELDA, après avoir été agité doucement, est un liquide opalescent, incolore.
Présentations :
- 0,7 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) sans aiguille, munie d’un bouchon-piston (élastomère bromobutyle) et d’un tip-cap. Boîte de de 1, 5 ou 10.
- 0,7 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) avec aiguille séparée, munie d’un bouchon-piston (élastomère bromobutyle) et d’un tip-cap. Boîte de de 1, 5 ou 10. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Composition
1. Antigène
Pour une dose de 0,7 ml.
Virus grippal (inactivé, fragmenté) des quatre souches suivantes * :
- A/Guangdong-Maonan/SWL1536/2019 (H1N1)pdm09 - souche analogue (A/Guangdong-Maonan/SWL1536/2019, CNIC-1909) : 60 microgrammes d'hémagglutinine ;
- A/Hong Kong/2671/2019 (H3N2) - souche analogue (A/Hong Kong/2671/2019, IVR-208) : 60 microgrammes d'hémagglutinine ;
- B/Washington/02/2019 - souche analogue (B/Washington/02/2019, type sauvage) : 60 microgrammes d'hémagglutinine ;
- B/Phuket/3073/2013 - souche analogue (B/Phuket/3073/2013, type sauvage) : 60 microgrammes d'hémagglutinine.
* cultivées sur œufs embryonnés de
poules
Ce vaccin est conforme aux recommandations de l'OMS (dans l'Hémisphère Nord) et à la décision de l’UE pour la saison 2018/2019.
EFLUELDA peut contenir des traces d’œuf, comme
l’ovalbumine, et des traces de formaldéhyde, utilisés lors du procédé de
fabrication (voir rubrique "Contre-indications").
- Solution de chlorure de sodium isotonique tamponnée au phosphate de sodium
- Chlorure de sodium
- Phosphate de sodium monobasique
- Phosphate de sodium dibasique
- Eau pour préparations injectables
- Octoxinol-9
Indications
EFLUELDA est indiqué pour l’immunisation active des personnes âgées de 65 ans et plus en prévention de la grippe.
EFLUELDA doit être utilisé sur la base des recommandations officielles.
Posologie
Chez les personnes âgées de 65 ans et plus : une dose de
0,7 ml.
Population pédiatrique : la tolérance et l’efficacité d’EFLUELDA chez les enfants âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies.
Mode d'administration
L’injection intramusculaire se fait de préférence dans
la région deltoïde. Ce vaccin ne doit pas être injecté dans la fesse, ou dans
des zones pouvant être le siège d'un tronc nerveux majeur.
Pour
les instructions concernant la préparation du médicament avant administration,
voir la rubrique "Manipulation".
Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives, à l’un des
excipients mentionnés à la rubrique "Composition" ou à tout constituant pouvant être
présent à l’état de traces comme les œufs (ovalbumine, protéines de poulet) et
le formaldéhyde.
Mises en garde et précautions d'emploi
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments
biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être
clairement enregistrés.
Comme pour tous les vaccins injectables, il est
nécessaire de toujours disposer d’un traitement médical approprié et de
surveiller le patient dans l’éventualité d’une réaction anaphylactique suite à
l’administration du vaccin.
EFLUELDA ne doit en aucun cas être administré par voie
intravasculaire.
La vaccination doit être différée chez les patients
présentant une maladie fébrile aiguë jusqu’à résolution de la fièvre.
Si un syndrome de Guillain-Barré est survenu dans les 6
semaines suivant une vaccination grippale antérieure, la décision d’administrer
EFLUELDA doit se faire sur la base d’une évaluation minutieuse des bénéfices et
risques potentiels.
Comme avec les autres vaccins administrés par voie
intramusculaire, ce vaccin doit être administré avec précaution chez les
patients présentant une thrombocytopénie ou un trouble de la coagulation, car
des saignements peuvent survenir suite à une administration intramusculaire
chez ces personnes.
Une syncope (évanouissement), en réaction psychogène à
l’injection avec une aiguille, peut survenir après, voire avant, toute
vaccination. Des mesures doivent être mises en place pour prévenir toute
blessure due à l’évanouissement et prendre en charge les réactions syncopales.
La réponse en anticorps chez les patients présentant une
immunodépression endogène ou iatrogène peut être insuffisante.
Comme pour tout vaccin, une réponse protectrice peut ne
pas être obtenue chez tous les sujets vaccinés.
Ce vaccin contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par
dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
Interactions
Aucune étude d’interaction n’a été réalisée et aucune donnée n’est disponible permettant d’évaluer l’administration concomitante d’EFLUELDA avec d’autres vaccins.
Si EFLUELDA doit être administré en même temps que d’autres vaccins injectables, les injections doivent être pratiquées sur des membres différents.
Il convient de souligner que les effets indésirables peuvent être intensifiés par toute administration concomitante.
La réponse immunitaire peut être réduite si le patient est sous traitement immunosuppresseur.
Après vaccination antigrippale, il a été observé des résultats faussement positifs de tests sérologiques utilisant la méthode ELISA pour détecter les anticorps contre HIV1, hépatite C, et en particulier HTLV1. La technique Western Blot doit être utilisée pour confirmer ou infirmer les résultats du test ELISA. Les résultats faussement positifs de façon transitoire pourraient être dus à une réponse IgM non spécifique induite par le vaccin.
Grossesse
EFLUELDA est uniquement indiqué chez les personnes âgées de 65 ans et plus.
EFLUELDA n’a pas été évalué cliniquement chez les femmes enceintes ou allaitantes.
Les vaccins grippaux inactivés à dose standard (15 microgrammes d’hémagglutinine de chaque souche virale par dose) peuvent être utilisés à tous les stades de la grossesse. Les données de sécurité disponibles sont plus importantes pour les deuxième et troisième trimestres de grossesse que pour le premier trimestre. Les données mondiales d’utilisation des vaccins grippaux inactivés à dose standard n’indiquent pas d’issues anormales pour le fœtus et la mère, attribuables au vaccin. Cependant, les données sur l’utilisation chez les femmes enceintes de vaccins grippaux contenant 60 microgrammes d’hémagglutinine de chaque souche virale par dose sont limitées.
Allaitement
EFLUELDA peut être administré en cas d’allaitement.
D'après l'expérience acquise avec les vaccins grippaux à dose standard, aucun
effet chez les nourrissons allaités n’est attendu.
Effets indésirables
Les informations sur les effets indésirables sont basées sur les données provenant d’un essai clinique réalisé avec EFLUELDA et sur des données issues d’essais cliniques et de l’expérience après la mise sur le marché du vaccin grippal trivalent (inactivé, à virion fragmenté) Haute Dose (c’est-à-dire contenant 60 microgrammes d’hémagglutinine par souche) (TIV-HD).
1. Résumé du profil de tolérance
La tolérance d’EFLUELDA a été évaluée au cours d’un
essai clinique de phase 3, randomisé, contrôlé versus un comparateur actif, en
double aveugle, mené aux États-Unis et dans lequel 2 670 personnes
âgées de plus de 65 ans ont reçu une dose (0,7 ml) d’EFLUELDA ou de
TIV-HD. L’analyse de la tolérance a été effectuée sur 1 777 personnes
ayant reçu EFLUELDA, 443 ayant reçu un TIV-HD et 450 ayant reçu un TIV-HD
contenant la souche alternative de virus grippal de type B.
Les effets indésirables les plus fréquents survenus
suivant l’administration d’EFLUELDA étaient : douleur au site d’injection (41,3 %), myalgies (22,7 %), céphalées (14,4 %) et malaise (13,2 %). La majorité de ces réactions sont survenues et se sont résolues dans les trois
jours suivant la vaccination.
La réactogénicité du vaccin contenant 60 microgrammes d’hémagglutinine de chaque souche virale par dose est légèrement augmentée par rapport au vaccin à dose standard.
2. Liste tabulée des effets indésirables
Les données ci-dessous résument la fréquence des effets
indésirables rapportés après la vaccination par EFLUELDA au cours de l’essai
clinique QHD00013 (1 777 personnes âgées de 65 ans et plus) et des
effets indésirables rapportés au cours du développement clinique et de
l’expérience après la mise sur le marché du TIV-HD (marqués par * dans le
tableau ci-dessous)
Les effets indésirables sont classés en fonction de leur
fréquence selon la convention suivante :
- Très fréquent (≥ 1/10) ;
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ;
- Peu fréquent (≥ 1/1,000 à < 1/100) ;
- Rare (≥ 1/10,000 à < 1/1,000) ;
- Très rare (< 1/10,000) ;
- Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
|
EFFETS INDÉSIRABLES |
FRÉQUENCE |
|
Troubles généraux et anomalies au site d’administration |
|
|
Douleur au site d’injection, malaise |
Très fréquent |
|
Erythème au site d’injection, gonflement / induration
au site d’injection, ecchymose au site d’injection Frissons |
Fréquent |
|
Fièvre (37.5C), prurit au site
d’injection, asthénie |
Peu fréquent |
|
Fatigue |
Rare |
|
Douleur thoracique |
Fréquence indéterminée* |
|
Affections musculo-squelettiques et systémiques |
|
|
Myalgies |
Très fréquent |
|
Faiblesse musculaire |
Peu fréquent |
|
Arthralgies, douleur aux extrémités |
Rare |
|
Affections
du système nerveux |
|
|
Céphalées |
Très fréquent |
|
Lethargie |
Peu fréquent |
|
Sensation vertigineuse |
Rare |
|
Syndrome de Guillain-Barré (SGB), convulsions,
convulsions fébriles, myélite (y compris encéphalomyélite et myélite
transverse), paralysie faciale (paralysie de Bell), névrite / neuropathie
optique, névrite brachiale, syncope (rapidement après la vaccination),
paresthésie |
Fréquence indéterminée* |
|
Affections
hématologiques et du système lymphatique |
|
|
Thrombocytopénie, lymphadénopathie |
Fréquence
indéterminée* |
|
Affections
respiratoires, thoraciques et médiastinales |
|
|
Toux |
Peu fréquent |
|
Dyspnée, respiration sifflante, oppression dans la
gorge, douleur oropharyngée et rhinorrhée |
Fréquence indéterminée* |
|
Affections
gastro-intestinales |
|
|
Diarrhées,
nausées, dyspepsie |
Peu
fréquent |
|
Vomissements |
Rare |
|
Affections
du système immunitaire |
|
|
Sueurs nocturnes, rash |
Peu fréquent |
|
Prurit, urticaire |
Rare |
|
Réactions anaphylactiques, autres réactions
allergiques / d’hypersensibilité (y compris l’angiœdème) |
Fréquence indéterminée* |
|
Affections vasculaires |
|
|
Rougeur |
Rare |
|
Vascularite, vasodilatation |
Fréquence indéterminée* |
|
Affections
de l’oreille et du labyrinthe |
|
|
Vertiges |
Peu fréquent |
|
Affections
oculaires |
|
|
Hyperémie oculaire |
Fréquence
indéterminée* |
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé
déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des
produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance -
Site
internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
Pharmacodynamie
1. Classe pharmacothérapeutique : VACCINS CONTRE LA GRIPPE, Code ATC : J07BB02
La vaccination grippale est recommandée de façon annuelle en raison de la durée de l’immunité conférée par le vaccin et parce que les souches circulantes de virus grippal peuvent changer d'une année à l'autre.
2. Immunogénicité (essai QHD00013)
QHD00013 est un essai clinique de phase 3, randomisé, contrôlé versus un comparateur actif, en double aveugle mené aux États-Unis chez des personnes âgées de 65 ans et plus.
L’objectif était de démontrer la non-infériorité d’EFLUELDA par rapport au vaccin TIV-HD, en comparant la moyenne géométrique des titres en anticorps (MGT) mesurée par inhibition de l’hémagglutination (IHA) et les taux de séroconversion au 28ème jour après vaccination (J28).
Au total, 2 670 personnes âgées de 65 ans et plus ont été randomisées pour recevoir soit une dose d’EFLUELDA, soit une dose de vaccin TIV-HD (l’une des deux formulations du vaccin comparateur [TIV-HD1 ou TIV-HD2]) ; chaque formulation du vaccin TIV-HD contenait une des deux souches de virus de type B contenues dans le vaccin EFLUELDA (soit une souche B de la lignée Yamagata, soit une souche B de la lignée Victoria).
Les résultats d’immunogénicité d’EFLUELDA dans l’étude QHD00013 sont résumés dans le Tableau 1.
Tableau 1 : Etude 1a : Analyses de non-infériorité d’EFLUELDA par rapport au vaccin TIV-HD par la mesure des moyennes géométriques des titres en anticorps (MGTs) par IHA après vaccination, et des taux de séroconversion chez des personnes de 65 ans et plus, dans la population « per-protocole ».
|
Souche
vaccinale |
MGT |
Ratio des MGTs |
Taux de séroconversion (Pourcentage)b |
Différence des taux de séroconversion |
Conforme aux
critères de non-inférioritéf prédéfinis |
||||
|
EFLUELDA Nc=1 679-1 680 (IC à 95 %) |
Vaccin
TIV-HD1d
(B1 Victoria) Nc=423 (IC à 95 %) |
Vaccin
TIV-HD2e Nc=430 (IC à 95 %) |
EFLUELDA (IC à 95 %) |
EFLUELDA Nc=1668-1669 (IC à 95 %) |
Vaccin
TIV-HD1d (B1 Victoria) Nc=420-421 (IC à 95 %) |
Vaccin
TIV-HD2e (B2
Yamagata) Nc=428 (IC à 95 %) |
EFLUELDA moins Vaccin TIV-HD |
||
|
A (H1N1) g |
312 (292 ; 332) |
374 (341 ; 411) |
0,83 (0,744; 0,932) |
50,4 (48,0 ; 52,8) |
53,7 (50,2 ; 57,1) |
-3,27 (-7,37 ; 0,86) |
Oui |
||
|
A (H3N2) g |
563 (525 ; 603) |
594 (540 ; 653) |
0,95 (0,842 ; 1,066) |
49,8 (47,3 ; 52,2) |
50,5 (47,1 ; 53,9) |
-0,71 (-4,83 ; 3,42) |
Oui |
||
|
B1 (Victoria) |
516 (488 ; 545) |
476 (426 ; 532) |
-- |
1,08 (0,958 ; 1,224) |
36,5 (34,2 ; 38,9) |
39,0 (34,3 ; 43,8) |
-- |
-2,41 (-7,66 ; 2,70) |
Oui |
|
B2 (Yamagata) |
578 (547 ; 612) |
-- |
580 (519 ; 649) |
1,00 (0,881 ; 1,129) |
46,6 (44,2 ; 49,0) |
-- |
48,4 (43,5 ; 53,2) |
-1,75 (-7,04 ; 3,53) |
Oui |
a NCT03282240
b Taux de
séroconversion : pour les sujets présentant un titre pré-vaccinal < 10
(1/dil), proportion de sujets présentant un titre post-vaccinal ≥ 40 (1/dil) et
pour les sujets présentant un titre prévaccinal ≥ 10 (1/dil), proportion de
sujets présentant une multiplication par 4 ou plus du titre pré- à
post-vaccinal
c N est le
nombre de participants vaccinés pour lesquels des données sur le critère de
jugement immunologique considéré sont disponibles.
d Le vaccin
grippal trivalent (inactivé, à virion fragmenté) Haute-Dose 1 (TIV-HD1)
contient A/Michigan/45/2015 (H1N1), A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2), et
B/Brisbane/60/2008 (B1, lignée Victoria).
e Le vaccin
grippal trivalent (inactivé, à virion fragmenté) Haute-Dose 2 (TIV-HD2)
contient A/Michigan/45/2015 (H1N1), A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2), et B/Phuket/3073/2013
(B2, lignée Yamagata).
f Critère
prédéfini de non-infériorité pour les taux de séroconversion : la limite
inférieure de l’IC à 95 % bilatéral de la différence des taux de séroconversion
(EFLUELDA moins vaccin TIV-HD) est >-10 %. Critère prédéfini de
non-infériorité pour le rapport MGT : la limite inférieure de l’IC à 95 % du
rapport des MGTs (EFLUELDA divisé par vaccin TIV-HD) est >0.667.
g Pour la comparaison des souches A, les vaccins TIV-HD1
et TIV-HD2 ont été regroupés dans le groupe vaccin grippal trivalent (inactivé
à virion fragmenté) Haute-Dose pour comparaison avec EFLUELDA.
EFLUELDA était aussi immunogène que le vaccin TIV-HD pour les MGTs et les taux de séroconversion concernant les trois souches grippales en commun. De plus, EFLUELDA a induit une réponse immunitaire supérieure par rapport au vaccin TIV-HD vis-à-vis de la souche B non contenue dans le vaccin TIV-HD .
La démonstration d'une immunogénicité statistiquement comparable entre le vaccin TIV-HD et EFLUELDA au cours de l’étude QHD00013 permet de conclure que les résultats des essais d’efficacité clinique et d’efficacité en vie réelle du vaccin TIV-HD s’appliquent à EFLUELDA.
3. Efficacité clinique pivot (essai FIM12)
FIM12 est un essai d'efficacité clinique,
multicentrique, en double aveugle mené aux États-Unis et au Canada dans lequel
des personnes âgées de 65 ans et plus ont été randomisés (1:1) pour recevoir le
vaccin TIV-HD ou le vaccin trivalent à dose standard. L'étude a été effectuée
pendant deux saisons grippales (2011-2012 et 2012-2013) pour évaluer la
survenue d’une grippe confirmée en laboratoire causée par tout type / sous-type
du virus de la grippe, associée à un syndrome grippal, comme critère
d'évaluation principal.
Les participants ont été suivis pour détecter la
survenue d'une maladie respiratoire au travers d’une surveillance active et
passive, débutant 2 semaines après la vaccination et pendant une durée
d’environ 7 mois. Après un épisode de maladie respiratoire, des échantillons
nasopharyngés prélevés par écouvillons ont été analysés ; les taux d'attaque de
la grippe et l'efficacité du vaccin ont été mesurés. Le critère de supériorité
statistique prédéfini pour le critère d'évaluation principal (limite inférieure
de l'IC à 95 % bilatéral de l'efficacité du vaccin TIV-HD par rapport au vaccin
à dose standard > 9,1 %) a été atteint.
Tableau 2 : Efficacité relative du vaccin à prévenir les grippes confirmées en laboratoire et associées à un syndrome grippal chez les personnes âgées de 65 ans et plus.
|
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Vaccin trivalent |
Vaccin trivalent |
Efficacité relative |
|
Grippe confirmée en laboratoired causée
par : |
|||
|
Tout type / sous-type de virus grippale |
227 (1,43) |
300 (1,89) |
24,2 (9,7 ; 36,5) |
|
Des souches virales
similaires à celles contenues dans le vaccin |
73 (0,46) |
113 (0,71) |
35,3 (12,4 ; 52,5) |
a Syndrome grippal :
survenue d’au moins un des symptômes respiratoires suivants : gorge irritée,
toux, production d’expectorations, respiration sifflante, ou difficulté à
respirer ; associé simultanément à au moins l’un des signes ou symptômes
généraux suivants : température >37,2°C, frissons, fatigue, céphalées ou
myalgie.
b N est le
nombre de participants vaccinés soumis à l’analyse per-protocole pour
l’évaluation de l’efficacité.
c n est le
nombre de participants atteints d’un syndrome grippal défini par le protocole
et confirmés en laboratoire.
d Confirmée
en laboratoire : par la culture ou par la réaction en chaîne par polymérase
e Critère d’évaluation principal
4. Etudes d’efficacité en vie réelle
4.1. Essais cliniques randomisés
Un essai
clinique contrôlé, randomisé en clusters mené dans des maisons de retraites aux
États-Unis a évalué l’efficacité relative du vaccin grippal trivalent (inactivé
à virion fragmenté) Haute Dose (TIV-HD), par rapport au vaccin trivalent à dose
standard dans la prévention des hospitalisations parmi
53 008 individus pendant la saison grippale 2013-2014.
Pendant la
saison 2013-2014, l’incidence des hospitalisations liées à un trouble
respiratoire (critère d’évaluation principal) a été réduite de façon
significative de 12,7 % (risque relatif ajusté [RRA] = 0,873, IC à
95 % 0,776 ; 0,982, p = 0,023) dans les établissements où les
résidents ont reçu un vaccin TIV-HD par rapport à ceux qui ont reçu un vaccin
grippal à dose standard. De plus, en ce qui concerne les critères d’évaluation
secondaires, le vaccin TIV-HD a réduit de 20,9 % les hospitalisations pour
pneumonie (RRA 0,791, IC à 95 % : 0,267 ; 0,953, p = 0,013),
et de 8 % les hospitalisations toutes causes confondues (RRA = 0,915, IC à
95 % : 0,863 ; 0,970, p = 0,0028) par rapport à un vaccin
grippal à dose standard.
4.2. Etudes observationnelles
Plusieurs études rétrospectives, réalisées au cours de 8
saisons de grippe et chez plus de 24 millions d’individus âgés de
65 ans et plus, ont confirmé la supériorité de la protection conférée par
le vaccin TIV-HD par rapport au vaccin grippal à dose standard, contre les
complications de la grippe telles que les
hospitalisations pour grippe ou pneumonie (13,4 % (IC à
95 %: 7,3 % ; 19,2 %, p < 0,001)), les
hospitalisations pour événements cardiovasculaires ou respiratoires
(17,9 % (IC à 95 % : 14,9 % ; 20,9 %,
p < 0,001)) et les hospitalisations ‘toutes causes confondues’ (8,1 % (IC
à 95 % : 5,9 % ; 10,3 %, p < 0,001)) ; même si
l’impact peut varier selon la saison.
5. Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de tolérance locale et de toxicité à dose répétée n’ont pas révélé de risque particulier pour l’Homme.
Le potentiel cancérogène ou mutagène d’EFLUELDA et ses effets sur les fonctions de reproduction et de développement n’ont pas été évalués.
Conservation
Durée de conservation : 12 mois.
A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Ne pas congeler.
Conserver la seringue dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Manipulation
Le
vaccin doit être amené à température ambiante avant utilisation.
Agiter
avant emploi.
Le vaccin doit être inspecté visuellement pour détecter la présence de particules
et / ou un changement de couleur avant administration chaque fois que la
solution et le conditionnement le permettent. Le vaccin ne doit pas être
utilisé si des particules ou un changement de couleur sont observés.
Tout
médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la
réglementation en vigueur.
Autres informations
Ce médicament fait l’objet d’une surveillance
supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations
relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable
suspecté. Voir rubrique Effets indésirables pour les modalités de déclaration.- Fertilité
Les effets possibles d’EFLUELDA sur la fertilité humaine
n’ont pas été étudiés.
- Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
EFLUELDA n’a aucun effet ou un effet négligeable sur
l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.