CONVIDECIA

Vaccin anti-covid 19 à vecteur viral non réplicatif, adénovirus 5 codant la protéine de pointe du SARS-CoV-2

Comme le vaccin d'AstraZeneca ou le vaccin russe Sputnik V, ce vaccin utilise un adénovirus (adénovirus humain numéro 5) pour acheminer l'ADN codant le protéine S dans les cellules humaines, afin d'obtenir une réponse immunitaire protectrice contre cette protéine.

Essais cliniques.

Phase 1

• ChiCTR2000030906
• NCT04568811
• NCT04313127Study Report (doi : 10;1016:S0140-6736(20)31208-3.)

La tolérance et l'immunogénicité du vaccin Chinese-CanSino-Adeno5-Covid a été étudiée à Wuhan (Chine) dans le cadre d’une étude monocentrique, ouverte, non randomisée.Cent-huit volontaires âgés de 18 à 60 ans (âge moyen = 36,3 ans) dont 51% d’hommes, ont été inclus et divisés en 3 groupes recevant respectivement une dose unique de vaccin par voie intramusculaire à trois concentrations différentes (5 × 110¹¹ , 1 × 10¹¹ et 1-5 × 10¹¹ particules virales).

A l’issue de cette étude, il a été décidé que la dose la plus élevée ne serait pas testée dans les études de phase 2. Les principaux résultats sont présentés dans les champs « effets indésirables » et « pharmacodynamie » ci-dessous.

• NCT04552366

Phase 1/2

• NCT04398147
• NCT04840992
• NCT05043259

Phase 2

• ChiCTR2000031781
• NCT04566770
• NCT04341389Study report : doi: 10.1016/S0140-6736(20)31605-6.
• NCT05162482
• NCT05005156

L’article cité en référence rapporte les résultats d’un essai de phase 2 randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, du vaccin Chinese-CanSino-Adeno5-Covid. Il s'agit d'une étude monocentrique menée à Wuhan, en Chine.

L’étude qui a inclus 508 participants (50% d'hommes ; âge moyen 39,7 ans ; extrêmes 18-83 ans) comprenait 3 bras (groupe placebo, groupe recevant le vaccin à 5.10¹¹ particules virales (PV)/dose, groupe recevant le vaccin à 1.10¹¹ PV/dose) d’effectifs répartis selon un ratio 1:1:2. Le vaccin était administré en dose unique par voie intramusculaire. L’étude évaluait, l’immunité humorale à J14, J28 et M6 (Ac dirigés contre le domaine de liaison au récepteur (Ac-RBD) et Ac neutralisants vis-à-vis du SARS-Cov-2 et d’un pseudovirus), l’immunité humorale à J28 (réponse LT vis-à-vis de la protéine spike) et les effets indésirables jusqu’à M6. La séroconversion correspondait à une multiplication par 4 du titre d’Ac.Le taux d’Ac dirigés contre l’adénovirus de type 5 utilisé comme vecteur dans le vaccin était déterminé à J0.

Les principaux résultats sont présentés dans les champs « effets indésirables » et « pharmacodynamie » ci-dessous. Les données de suivi à 6 mois ne sont pas publiées.

Phase 2/3

• NCT04954092

Phase 3

• NCT04526990
• NCT04540419
• NCT05169008

Phase 4

• NCT04892459

Phase not reported

• NCT04916886
• NCT04952727

Une seule dose.

Ce vaccin est administré par voie intramusculaire.

La dose de rappel du vaccin Ad5-nCoV suivant une primovaccination par le vaccin inactivé contre la COVID-19 développé par Sinovac (CoronaVac) a été associée à une efficacité réelle du vaccin plus élevée par rapport à une dose de rappel par le vaccin CoronaVac. Le vaccin Ad5-nCoV peut être utilisé comme dose de rappel après une primovaccination complète utilisant tout autre vaccin anti-COVID-19 en vertu du protocole OMS d’autorisation d’utilisation d’urgence.

Une vaccination (dose de rappel) hétérologue ne doit être mise en œuvre qu’après un examen des conditions actuelles et prévisionnelles de l’approvisionnement en vaccins et d’autres considérations d’accès, ainsi que des avantages et des risques potentiels des produits spécifiques utilisés.

Les données disponibles sur la vaccination des femmes enceintes avec le vaccin Ad5-nCoV sont insuffisantes pour évaluer l’efficacité du vaccin au cours de la grossesse ou les risques qui lui sont associés pendant cette période. Toutefois, D’après l’expérience acquise avec l’utilisation d’autres vaccins au cours de la grossesse, l’efficacité du vaccin Ad5-nCoV chez les femmes enceintes devrait être comparable à celle observée chez les femmes non enceintes des mêmes tranches d’âge. Des études doivent être menées pour évaluer l’innocuité et l’immunogénicité du vaccin chez les femmes enceintes.

Entre-temps, l’OMS recommande de n’utiliser le vaccin Ad5-nCoV chez les femmes enceintes que si les bénéfices de la vaccination qu’elles en retirent l’emportent sur les risques potentiels. Pour les aider à évaluer ce risque, les femmes enceintes devraient disposer d’informations sur les risques de COVID-19 pendant la grossesse ; sur les avantages probables de la vaccination en fonction de la situation épidémiologique locale ; et les limites actuelles des données sur l’innocuité chez les femmes enceintes. L’OMS ne recommande pas de réaliser des tests de grossesse avant la vaccination. Elle ne recommande pas non plus de retarder la grossesse ou d’envisager d’interrompre la grossesse en raison de la vaccination.

L’OMS recommande la même utilisation du vaccin Ad5-nCoV chez les femmes allaitantes comme chez les autres adultes. Elle ne recommande pas d’interrompre l’allaitement après la vaccination.

Phase 1

• Résultats de l'étude de tolérance de l’essai de phase 1 enregistré sous le numéro NCT04313127Study Report (doi : 10;1016:S0140-6736(20)31208-3.)

Au moins un effet indésirable a été notifié chez 83% des participants dans les 7 jours post-vaccination. L’effet local le plus fréquent était une douleur au site d’injection (54%). Les effets indésirables systémiques les plus fréquents étaient la fièvre (46 %), la fatigue (44 %), les céphalées (39%), et les douleurs musculaires (17%). La fréquence des effets indésirables était identique dans les trois groupes. Une forte immunité préexistante à l'Adénovirus de type 5 (Ac-Ad5) était associée à un nombre inférieur de cas de fièvre. Aucun événement indésirable grave n'a été constaté dans les 28 jours suivant la vaccination.

Phase 2

• Résultats de l'étude de tolérance de l’essai de phase 2 enregistré sous le numéro NCT04341389Study report : doi: 10.1016/S0140-6736(20)31605-6.

Des effets indésirables ont été signalés par 72 % et 74 % des participants dans les groupes recevant respectivement 1.10¹¹ et 5.10¹¹ PV (respectivement 57% et 56% de douleur, 42% et 34% d’asthénie, 32% et 16% de fièvre, 29% et 28% de céphalées). L’effet indésirable grave le plus fréquemment signalé était une fièvre (8% de ceux recevant 1.10¹¹ PV et 1% dans l’autre groupe). La fréquence des effets secondaires était moins importante chez les hommes, quand l’âge augmentait et quand le taux d’Ac-Ad5 pré-vaccinal était élevé.

Le SAGE (groupe d'experts de l'OMS) a rigoureusement évalué les données de qualité, d’innocuité et d’efficacité de ce vaccin et a recommandé son utilisation pour les personnes âgées de 18 ans et plus.

La survenue d’un syndrome de thrombose-thrombocytopénie (TTS) caractérisé par la formation de caillots sanguins et une baisse de la numération plaquettaire, a été signalée dans un délai d’environ 3 à 30 jours après l’administration du vaccin Ad5-nCoV. Une relation causale entre le vaccin et le TTS est considérée comme plausible, bien que davantage de données probantes soient nécessaires pour le confirmer.

Dans les pays où la transmission du SARS-CoV-2 est continue, le bénéfice de la vaccination pour la protection contre la COVID-19 l’emporte largement sur les risques de TTS. Toutefois, les évaluations avantages-risques peuvent différer d’un pays à l’autre. Dans le cadre du protocole EUL, CanSino s’est engagé à continuer de soumettre des données sur l’innocuité, l’efficacité et la qualité dans le cadre des essais et du déploiement du vaccin en cours dans les populations, y compris chez les personnes âgées.

Phase 1

• Résultats de l'étude d'immunogénicté de l’essai de phase 1 enregistré sous le numéro NCT04313127Study Report (doi : 10;1016:S0140-6736(20)31208-3.)

Les taux d’anticorps (Ac) (Ac dirigés contre le domaine de liaison au récepteur (Ac-RBD) et Ac neutralisants) ont atteint un pic à J28. Les titres étaient plus élevés dans la population ayant reçu la plus forte dose de vaccin. Le titre des Ac-RBD était multiplié par 4 entre J14 et J28 chez plus de 94% des vaccinés (100% chez les vaccinés à forte dose). La multiplication du titre des Ac neutralisant par 4 était obtenue chez 75% des participants recevant la dose la plus forte et chez 50% des autres. Un fort taux préalable d’Ac-Ad5 était associé à une moins bonne réponse humorale. La réponse cellulaire T spécifique atteignait son pic à J14. La présence d’Ac-Ad5 était associée à une moindre réponse cellulaire.

Phase 2

• Résultats de l'étude d’immunogénicité de l’essai de phase 2 enregistré sous le numéro NCT04341389Study report : doi: 10.1016/S0140-6736(20)31605-6.

A J28, les moyennes géométriques des taux (MGT) d’Ac-RBD des groupes ayant reçu un vaccin à la dose de 1.10¹¹ et 5.10¹? PV était respectivement de 656,5 (IC à 95 % 575,2-749,2) et 571 (IC à 95 % 467,6-697,3), avec des taux de séroconversion de 96 % et 97 % à J28. A J28, les MGT des Ac neutralisants vis-à-vis du SARS-CoV-2 étaient respectivement de 19,5 (IC 95 % 16,8-22,7) et 18,3 (14,4-23,3) chez les participants recevant 1.10¹¹ et 5.10¹? PV. Les taux de séroconversion étaient de 59% et 47% dans chacun des groupes respectivement. Les MGT des anticorps neutralisant vis-à-vis de pseudovirus étaient de 61, 4 (IC à 95% 53-71) dans le groupe recevant 1.10¹¹ PV et 55,3 (45,3-67,5) dans celui recevant 5.10¹? PV. Les taux de séroconversion étaient respectivement de 85% et 83%. La réponse humorale diminue quand l’âge augmente et chez les participants présentant un taux élevé d’Ac-Ad5 avant vaccination.

Une réponse cellulaire a été mise en évidence chez 90% des participants recevant 1.10¹¹ PV et 88% des participants de l’autre groupe. Un fort taux Ac-Ad5 diminue la réponse cellulaire.

Efficacité vaccinale

Les données résultant des essais cliniques ont montré que le vaccin Ad5-nCoV avait une efficacité de 58 % contre les maladies symptomatiques et de 92 % contre les formes graves de la COVID-19.

Le principal essai clinique mené sur ce produit s’est achevé en janvier 2021, avant l’émergence des variants Delta et Omicron. Les données concernant ces variants plus récents sont encore insuffisantes.

Le SAGE recommande actuellement l’utilisation de ce vaccin, conformément à la Feuille de route de l’OMS pour l’établissement des priorités.

Les données récentes d’un effet du vaccin sur la transmission étant encore insuffisantes, en particulier contre le variant Omicron, il est conseillé d’envisager des mesures de santé publique et des mesures sociales pour réduire la transmission du SRAS-CoV-2. Ces mesures sont les suivantes : port du masque, distanciation physique, lavage des mains, hygiène respiratoire en cas de toux ou d’éternuement, évitement des foules et aération suffisante conformément aux recommandations nationales et locales.