Efficacité et tolérance du vaccin contre la covid 19 d'Oxford-AstraZeneca

Le vaccin ChAdOx1 nCoV-19, encore désigné sous le nom de code AZD1222, est le fruit d'une collaboration entre l'Université d'Oxford et le laboratoire AstraZeneca. Les résultats intermédiaires de quatre essais contrôlés randomisés menés au Brésil, en Afrique du Sud et au Royaume-Uni, concernant l’efficacité et la tolérance de ce vaccin, ont été publiés le 8 décembre dans la revue Lancet.

Méthodes

L'analyse publiée intègre des données de quatre essais contrôlés, randomisés et en aveugle en cours : COV001 (phase 1/2 ; Royaume-Uni), COV002 (phase 2/3 ; Royaume-Uni), COV003 (phase 3 ; Brésil) et COV005 (phase 1/2 ; Afrique du Sud).

Les participants âgés de 18 ans et plus ont été assignés de manière aléatoire (1:1) au vaccin ChAdOx1 nCoV-19 ou au contrôle. Dans l'étude COV002, le vaccin contre les méningocoques A, C, W et Y (MenACWY) a été choisi comme vaccin du groupe témoin. L’essai COV003 a utilisé MenACWY comme produit témoin pour la première dose et du sérum physiologique pour la deuxième dose.

Les participants du groupe ChAdOx1 nCoV-19 ont reçu deux doses contenant 5.10¹⁰ particules virales (dose standard ; cohorte SD/SD). Un sous-ensemble dans l'essai britannique a reçu une demi-dose comme première dose (faible dose) et une dose standard comme deuxième dose (cohorte LD/SD).

L'analyse de l'efficacité primaire a été évaluée chez les participants des études COV002 et COV003 qui ont reçu deux doses du vaccin. Les données ont été regroupées. L’analyse primaire a inclus les sujets séronégatifs à l’inclusion avec test d’amplification génique (PCR) négatif pour le SARS-CoV-2 dans les 14 jours suivant la deuxième vaccination, qui présentaient au moins un symptôme « spécifique » de covid 19 (fièvre d'au moins 37,8 °C, toux, essoufflement et anosmie ou agueusie) associée à un test PCR positif pour le SARS-CoV-2 plus de 14 jours après une deuxième dose de vaccin. Au moins cinq cas devaient être inclus dans le résultat principal avant qu'une étude ne soit incluse dans les analyses d'efficacité. Les participants ont été analysés en fonction du traitement reçu, avec une date limite de collecte des données fixée au 4 novembre 2020.

Tous les cas de covid 19 ont été étudiés sans connaissance de leur historique vaccinal par deux experts indépendants qui ont évalué les données cliniques et biologiques et ont attribué des scores de gravité selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS).

Pour tester les infections asymptomatiques, il a été demandé aux participants à COV002 d’effectuer de manière hebdomadaire un auto-prélèvement naso-pharyngé pour test PCR à partir d'une semaine après la première vaccination.

Une analyse de l'efficacité après la première dose chez ceux qui n'ont reçu que des vaccins à dose standard a été effectuée à titre d'analyse secondaire. Les participants étaient exclus s'ils avaient une PCR positive dans les 21 jours suivant leur premier vaccin à dose normale.

Les participants randomisés qui ont reçu au moins une dose dans toutes les études ont été inclus dans l'analyse de sécurité (analyse de la tolérance du vaccin).

Résultats

Entre le 23 avril et le 4 novembre 2020, 23 848 participants ont été recrutés et 11 636 participants (7 548 au Royaume-Uni et 4 088 au Brésil) ont été inclus dans l'analyse primaire d'efficacité intermédiaire.

La majorité était âgée de 18 à 55 ans (86,7 % au Royaume-Uni et 89,9 % au Brésil). Les personnes âgées de 56 ans ou plus ont contribué à 12,2 % de la cohorte totale dans l'analyse actuelle (13,3 % au Royaume-Uni et 10,1 % au Brésil) ; une majorité de participants (60,5 %) étaient des femmes.

Le calendrier d'administration du vaccin initial et du rappel varie selon les études. Dans l’essai COV002, l’intervalle médian entre la dose initiale et celle de rappel était de 84 jours, (IC 77-91) dans le bras LD/SD et de 69 jours (IC 50-86) dans le bras SD/SD. Dans l’essai COV003 la médiane entre les deux doses était de 36 jours (IC 32-58) dans le groupe SD/SD.

Il y a eu 131 cas de covid symptomatiques plus de 14 jours après l’injection de rappel chez les participants des bras LD/SD et SD/SD inclus dans l’analyse primaire. Il y avait 30 cas dans le groupe vacciné (0,5 %) et 101 cas dans le groupe contrôle (1,7 %), soit une efficacité globale du vaccin de 70,4 % (IC 54,8-80,6). Chez les participants du bras SD/SD, l'efficacité du vaccin était de 62,1 % (IC 41,0-75,7) ; 27 cas pour 4 440 vaccinés avec ChAdOx1 contre 71 cas pour 4 455 participants dans le groupe contrôle. Chez les participants du bras LD/SD, l'efficacité était de 90 % (IC 67,4-97) ; 3 cas pour 1 367 vaccinés avec ChAdOx1 contre 30 chez les 1 374 participants du groupe contrôle.

Les résultats des comparaisons entre différents sous-groupes étaient similaires aux résultats globaux. Dans la cohorte SD/SD de l’essai COV002, l’efficacité du vaccin était de 59,3 % chez les 18-55 ans, de 65,6 % dans le sous-groupe dont les doses étaient séparées de plus de 8 semaines. Dans les cohortes SD/SD des essais COV002 et COV003 l’efficacité du vaccin était de 53,4 % (IC -2,5 à 78,8) chez les participants avec un intervalle de moins de 6 semaines entre les doses et de 65,4 % (IC 41,1 à 79,6) dans l’autre groupe (p = 0,56).

Dans l’étude COV002, une infection asymptomatique ou présentant des symptômes non signalés a été détectée chez 69 participants. Dans ce groupe, l’efficacité du vaccin chez les 24 personnes vaccinées selon un schéma LD/SD était de 58,9 % (IC 1,0 à 82,9), alors qu'elle était de 3,8 % (IC -72,4 à 46,3) chez les 45 participants vaccinés selon un schéma SD/SD.

Cinq cas inclus dans l'analyse primaire se sont produits chez des participants âgés de plus de 55 ans, mais les effectifs dans cette analyse intermédiaire étaient insuffisants pour évaluer l’efficacité vaccinale dans cette population.

L’ analyse secondaire a recensé 192 cas de covid 19 se produisant plus de 21 jours après la première dose standard, soit une efficacité vaccinale de 64,1% (IC 50,5-73,9) ; 51 cas pour 6 307 vaccinés avec ChAdOx1 contre 141 cas chez les 6 297 participants du groupe contrôle.

Plus de 21 jours après la première dose, dix cas ont été hospitalisés pour covid, tous dans le groupe témoin ; deux ont été classés comme covid grave, dont un décès. Il y a eu 74 341 personnes-mois de suivi de sécurité (médiane 3-4 mois, IQR 1-3-4-8) : 175 événements indésirables graves sont survenus chez 168 participants, 84 dans le groupe ChAdOx1 nCoV-19 et 91 dans le groupe témoin. Trois événements ont été classés comme pouvant être liés à un vaccin : un dans le groupe ChAdOx1 nCoV-19, un dans le groupe de contrôle et un chez un participant qui reste masqué à l'attribution du groupe.

Dans les quatre études, le vaccin présentait une bonne tolérance avec des événements indésirables graves (EIG) et des EI d’intérêt particulier répartis de manière équilibrée entre les différents groupes d'étude (vaccinés et contrôle).

Un EIG s’est produit chez 168 participants (79 avaient reçu le ChAdOx1 nCoV-19 et 89 le MenACWY ou du sérum physiologique. Il y a eu 175 EI (84 dans le groupe ChAdOx1 nCoV-19 et 91 dans le groupe contrôle), dont 3 considérés comme pouvant être liée au vaccin testé ou au vaccin de contrôle : un cas d'anémie hémolytique apparu 10 jours après l’injection de MenACWY a été considéré comme possiblement liée au vaccin, un cas de myélite transverse signalé 14 jours après la vaccination de rappel avec ChAdOx1 nCoV-19 considéré par un comité neurologique indépendant comme une démyélinisation idiopathique de la moelle épinière, sur un segment court, une fièvre supérieure à 40 °C signalée 2 jours après une vaccination en Afrique du Sud chez un participant qui s'est rapidement rétablie sans autre diagnostic (le participant est resté masqué et a reçu une deuxième dose du vaccin alloué sans une réaction).

Il y a eu deux autres cas de myélite transverse dont il a été déterminé qu'il était peu probable qu'ils soient liés à la vaccination par un comité indépendant d'experts neurologiques : un cas survenu 10 jours après une première vaccination par ChAdOx1 nCoV-19 a été considéré comme probablement sans lien avec le vaccin lorsque les investigations ont révélé une sclérose en plaques préexistante, mais non reconnue auparavant ; le deuxième cas a été signalé 68 jours après la vaccination avec MenACWY et un panel indépendant d'experts neurologiques a considéré le lien avec le vaccin peu probable.

Tous les participants à l'essai se sont rétablis ou sont dans un état stable ou en amélioration.

Quatre décès non liés à la covid ont été signalés dans les études. Ils étaient sans lien avec le vaccin (accident de la route, traumatisme dû à un objet contondant, homicide et pneumonie fongique).

Conclusions

Ces résultats intermédiaires ont démontré l'efficacité du vaccin ChAdOx1 nCoV-19 contre la covid symptomatique.

Une efficacité de 90 % a été observée chez les personnes ayant reçu une faible dose comme traitement de première intention au Royaume-Uni, une efficacité étonnamment élevée par rapport aux autres résultats de l'étude. Il faudra déterminer le mécanisme de l’efficacité accrue d'une première dose plus faible. Celle-ci pourrait être due à des niveaux plus élevés d'anticorps neutralisants, à une réponse immunitaire initiale plus faible contre le vecteur viral (qui serait ainsi moins inhibé après administration de la seconde dose), ou à des immunités humorale ou cellulaire différentes.

Le vaccin ChAdOx1 nCoV-19 répond aux exigences des autorités de réglementation.

Il sera cependant difficile de comparer l'efficacité des différents schémas de vaccination.