Un vaccin oral contre Salmonella Paratyphi A montre une efficacité de 73% sur un modèle d'infection humaine
Salmonella Paratyphi A est responsable de plus de 2 millions d’infections chaque année. Il n'existe aucun vaccin homologué contre S. Paratyphi A.
Le New England Journal of Medicine a publié les résultats d’un essai en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo qui avait pour objectif d’évaluer un vaccin vivant atténué contre S. Paratyphi A (CVD 1902) administré par voie orale à l'aide d'un modèle d'infection humaine contrôlée. Des adultes britanniques en bonne santé ont été répartis selon un rapport 1:1 pour recevoir deux doses de CVD 1902 ou un placebo à 14 jours d'intervalle. Vingt-huit jours après la deuxième dose, les participants ont été exposés par voie orale à une souche sauvage de S Paratyphi A qui avait été isolée en 2006 chez un patient au Népal. Les participants ont été surveillés pendant 15 minutes après l'exposition, puis invités à consigner leurs symptômes dans un journal électronique pendant 21 jours. Le critère d'évaluation principal était le diagnostic d'une infection à S. Paratyphi A dans les 14 jours suivant l'exposition. Les critères d'évaluation secondaires comprenaient la sécurité et l'immunogénicité. Les critères d'évaluation de l'immunogénicité étaient les réponses des anticorps immunoglobulines G et A (IgG et IgA) sériques aux antigènes lipopolysaccharidiques O et FliC (flagelline) de S Paratyphi A aux jours 14 et 42 après la première dose de vaccin.
Au total, 72 participants ont été randomisés, dont 34 dans le groupe CVD 1902 et 36 dans le groupe placebo. L'âge médian des participants était de 32 ans (fourchette de 20 à 54 ans) et 46 % étaient des femmes. Le nombre d'effets indésirables était similaire dans les deux groupes, les nausées et les vomissements étant plus fréquemment signalés dans le groupe vacciné, et aucun effet indésirable grave lié au vaccin n'a été identifié. Les résultats d'immunogénicité ont montré que le CVD 1902 induisait des réponses sériques IgG et IgA à l'antigène O, mais pas à l'antigène FliC, tandis qu'aucune augmentation des titres sériques IgG ou IgA n'a été observée dans le groupe placebo. Dans la population en intention de traiter, une infection à S. Paratyphi A a été diagnostiquée dans les 14 jours suivant l'exposition chez 21 % des participants du groupe CVD 1902 et chez 75 % des participants du groupe placebo (P < 0,001), ce qui correspond à une efficacité vaccinale de 73 % (intervalle de confiance [IC] à 95 %, 46 à 86).
Tous les participants à l'étude ont été traités par antibiotiques pendant 7 à 14 jours.
« C'est la première fois qu'un vaccin moderne s'avère efficace pour protéger les personnes contre Salmonella Paratyphi A, une maladie qui touche des millions de personnes chaque année », a déclaré Naina McCann, docteure en médecine et chercheuse clinique au sein de l'Oxford Vaccine Group, dans un communiqué de presse. « Grâce à un modèle d'infection humaine contrôlée, nous avons pu démontrer l'efficacité de ce vaccin avec un petit nombre de participants seulement, ce qui accélère considérablement le processus d'autorisation de mise sur le marché. »
Les auteurs notent que l'Organisation mondiale de la santé a approuvé le recours aux essais cliniques sur l'homme pour l'autorisation des vaccins contre S. Paratyphi A, compte tenu de la difficulté de mener des essais sur le terrain, qui nécessiteraient un grand nombre de participants en raison de la faible incidence de la fièvre paratyphoïde. Ils ajoutent cependant que le vaccin devra finalement être testé sur le terrain auprès de la population cible : les enfants d'âge scolaire dans les zones.
Les chercheurs indiquent qu'ils évaluent également des vaccins bivalents qui cibleraient à la fois S. Paratyphi A et S. Typhi. « Un vaccin bivalent ciblant S. Paratyphi A et S. Typhi est la voie la plus probable pour l'autorisation d'un vaccin contre S. Paratyphi A, car un tel vaccin offre une approche globale de la prévention de la fièvre entérique », écrivent-ils.
Source : CIDRAP, New England Journal of Medicine