Ce vaccin n'est plus autorisé

Description

Vaccin grippal inactivé à virion fragmenté

Classe

Inerte
- Protéique

Forme et présentation

  • Suspension injectable.
  • Suspension incolore et opalescente.

0,1 ml de suspension en seringue préremplie (verre) avec un système de micro-injection et une micro-aiguille attachée munie d'un bouchon piston en élastomère (chlorobutyle), d'un capuchon d'embout (élastomère thermoplastique et polypropylène) et d'un système de protection de l'aiguille.

Composition

Antigènes

Virus grippal (inactivé, fragmenté) des souches suivantes*, par dose de 0,1 ml

  • A/Michigan/45/2015 (H1N1)pdm09 - souche analogue (A/Michigan/45/2015, NYMC X-275)= 15 microgrammes HA**
  • A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2)-souche analogue (A/Hong Kong/4801/2014, NYMC X-263B) = 15 microgrammes HA**
  • B/Brisbane/60/2008-souche analogue (B/Brisbane/60/2008, type sauvage)= 15 microgrammes HA**

* cultivées sur oeufs embryonnés de poules provenant d'élevages sains

** hémagglutinine

Ce vaccin est conforme aux recommandations de l'OMS (Hémisphère Nord) et à la décision de l’Union Européenne pour la saison 2017/2018.

Excipients

  • Chlorure de sodium
  • Chlorure de potassium
  • Phosphate disodique dihydraté
  • Phosphate monopotassique
  • Eau pour préparations injectables

INTANZA peut contenir des résidus d'oeuf comme l'ovalbumine et des résidus de néomycine, formaldéhyde et octoxinol 9, qui sont utilisés au cours du procédé de fabrication.

Indications

Prévention de la grippe chez les individus de 60 ans et plus, en particulier chez ceux qui présentent un risque élevé de complications associées.

L'utilisation d'INTANZA doit être fondée sur les recommandations officielles.

Posologie

Individus de 60 ans et plus : 0,1 ml.

Population pédiatrique

L'utilisation d'INTANZA n'est pas recommandée chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans, compte tenu de l'insuffisance des données de tolérance et d'efficacité.

Mode d'administration

La vaccination doit se faire par voie intradermique.

Le site d'administration recommandé est la région du deltoïde.

Contre-indications

Hypersensibilité aux substances actives, à l’un des excipients, ou à des résidus de substances telles que l'œuf (ovalbumine, protéines de poulet), la néomycine, le formaldéhyde et l'octoxinol 9.

La vaccination doit être différée en cas de maladie fébrile ou d'infection aiguë.

Mises en garde et précautions d'emploi

Comme pour tous les vaccins injectables, il est recommandé de disposer d'un traitement médical approprié et de surveiller le sujet dans l’éventualité d'une réaction anaphylactique suite à l'administration du vaccin.

INTANZA ne doit en aucun cas être administré par voie intravasculaire.

La réponse en anticorps chez les patients présentant une immunodépression congénitale ou acquise peut être insuffisante.

Des données très limitées sont disponibles pour INTANZA chez les patients immunodéprimés.

En cas de présence de liquide au site d'injection après l'administration du vaccin, une re-vaccination n'est pas requise.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Le vaccin doit être amené à température ambiante avant utilisation.

Le vaccin ne doit pas être utilisé si des particules étrangères sont présentes dans la suspension.

Il n'est pas nécessaire d'agiter le vaccin avant utilisation.

Le Système de Micro-Injection pour injection intradermique est composé d'une seringue préremplie munie d'une micro-aiguille (1,5 mm) et d'un système de protection de l'aiguille. Le système de protection de l'aiguille est conçu pour couvrir la micro-aiguille après utilisation.

Voir le mode opératoire précis des instructions d'utilisation sur le RCP.

Interactions

INTANZA peut être administré en même temps que d'autres vaccins. Les vaccinations doivent être pratiquées sur des membres différents. Il faut noter que les effets indésirables peuvent être intensifiés.

La réponse immunitaire peut être diminuée si le patient est sous traitement immunosuppresseur.

Après vaccination antigrippale, il a été observé des réponses faussement positives aux tests sérologiques utilisant la méthode ELISA pour détecter les anticorps contre HIV1, hépatite C, et surtout HTLV1. Infirmées par la méthode Western Blot, ces réactions transitoires faussement positives pourraient être dues à la réponse IgM induite par la vaccination.

Grossesse

Ce vaccin est destiné aux individus de 60 ans et plus. Cette information n'est donc pas applicable.

Allaitement

Ce vaccin est destiné aux individus de 60 ans et plus. Cette information n'est donc pas applicable.

Effets indésirables

a. Résumé du profil de tolérance 

Au cours de 3 essais cliniques randomisés, en ouvert, la tolérance a été évaluée chez 3 372 sujets ayant reçu une injection d'INTANZA.

L'évaluation de la tolérance a été réalisée chez tous les sujets pendant les 3 premières semaines suivant la vaccination et les réactions indésirables graves ont été recueillies durant une période de suivi de six mois auprès de 2 974 sujets (population de 2 des 3 études cliniques).

Les réactions les plus fréquentes survenant après l'administration du vaccin étaient des réactions locales au site d'injection. Les réactions locales apparentes après administration intradermique étaient plus fréquentes qu'après administration intramusculaire d'un vaccin comparateur avec ou sans adjuvant. La plupart des réactions disparaissaient spontanément dans les 1 à 3 jours suivant leur apparition.

Le profil de tolérance systémique d'INTANZA est similaire à celui du vaccin comparateur avec ou sans adjuvant, administré par voie intramusculaire.

Suite à des injections annuelles répétées, le profil de tolérance d'INTANZA est similaire à celui des injections précédentes. 

b. Résumé des effets indésirables

Les données ci-dessous résument les fréquences des effets indésirables qui ont été rapportés suite à la vaccination au cours des essais cliniques et à l'expérience acquise après la commercialisation dans le monde entier, en utilisant la convention suivante: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à <1/10); peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100); rare (≥1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Troubles du système immunitaire

  • Fréquence indéterminée : réactions allergiques incluant des réactions cutanées généralisées comme l'urticaire,des réactions anaphylactiques, l'angioedème, le choc. 

Affections du système nerveux

  • Très fréquent : céphalées ;
  • Rare : paresthésies, névrite.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

  • Peu fréquent : sueurs ;
  • Rare : prurit, rash.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

  • Très fréquent : myalgies ;
  • Peu fréquent : arthralgies.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

  • Très fréquent : réactions locales ; rougeur (dans certains cas, les rougeurs locales ont persisté jusqu'à 7 jours.), induration gonflement, prurit, douleur ;
  • Fréquent : malaise, frissons, fièvre ; réactions locales : ecchymose ;
  • Peu fréquent : fatigue.

c. Evénements indésirables potentiels

En se basant sur l'expérience obtenue avec des vaccins grippaux trivalents inactivés administrés par voie intramusculaire ou sous-cutanée profonde, les événements suivants peuvent être rapportés:

Affections hématologiques et du système lymphatique

Thrombocytopénie transitoire, lymphadénopathie transitoire.

Affections du système nerveux

Névralgie, convulsions fébriles, troubles neurologiques, tels que encéphalomyélite et syndrome de Guillain-Barré.

Affections vasculaires

Vascularites avec atteinte rénale transitoire dans de très rares cas.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration.

Pharmacodynamie

Classe pharmacothérapeutique : vaccin grippal, code ATC : J07BB02

Immunogénicité

La séroprotection est généralement obtenue dans les 2 à 3 semaines. La durée de l'immunité post-vaccinale vis à vis des souches homologues ou très proches des souches du vaccin est variable mais elle est en général de 6 à 12 mois.

Au cours d'une étude pivot, comparative, randomisée, de phase III, 2606 sujets âgés de plus de 60 ans ont reçu 0,1 mL d'INTANZA par voie intradermique et 1089 sujets âgés de plus de 60 ans ont reçu 0,5 mL de vaccin grippal trivalent inactivé administré par voie intramusculaire.

Dans cette étude comparative, la moyenne géométrique des titres (MGT), le taux de séroprotection*, le taux de séroconversion ou d'augmentation significative** et le rapport de la moyenne géométrique des titres (RMGT) en anticorps anti-HA (mesurés par inhibition de l'hémagglutination (HI)) ont été évalués selon des critères prédéfinis.

Les données ont été les suivantes (les valeurs entre parenthèses indiquent les intervalles de confiance à 95%) :

 

Vaccin intradermique 15µg

 

A/H1N1

A/H3N2

B

 

A/New Caledonia/

20/99

A/Wisconsin/

67/2005

B/Malaisia/

2506/2004

 

N=2585

N=2586

N=2582

Moyenne géométrique des titres (1/dil)

81.7

(78.0 ;85.6)

298.0

(282 ;315)

39.9

(38.3 ;41.6)

Taux de séroprotection (%)*

77.0

(75.3 ;78.6)

93.3

(92.3 ;94.3)

55.7

(53.8 ;57.6)

Taux de séroconversion ou d’augmentation significative (%)**

38.7

(36.8 ;40.6)

61.3

(59.3 ;63.1)

36.4

(34.5 ;38.3)

Rapport de la moyenne géométrique des titres (RMGT)

3.97

(3.77 ;4.18)

8.19

(7.68 ;8.74)

3.61

(3.47 ;3.76)

 * séroprotection = titres mesurés par IH > ou = à 40

**séroconversion = titre mesuré par IH, négatif avant la vaccination et > ou = à 40 après la vaccination,

augmentation significative = titre mesuré par IH, positif avant la vaccination et multiplié par un facteur d'au moins 4 après la vaccination.

RMGT : rapport de la moyenne géométrique des titres individuels (titres avant/après vaccination)

INTANZA est aussi immunogène que le vaccin grippal comparateur trivalent inactivé administré par voie intramusculaire pour chacune des 3 souches grippales chez des sujets de plus de 60 ans.

Parmi les trois souches grippales, les GMT du vaccin comparateur administré par voie intramusculaire étaient compris entre 34,8 (1/dil) et 181,0 (1/dil), les taux de séroprotection étaient compris entre 48,9% et 87,9%, les taux de séroconversion ou d'augmentation significative étaient compris entre 30,0% et 46,9% et les RMGT étaient compris entre 3,04 et 5,35 fois le titre mesuré par IH à l'inclusion dans l'étude. 

Dans une étude randomisée comparative de phase III, 398 sujets âgés de 65 ans et plus ont reçu 0.1 ml d'INTANZA par voie intradermique et 397 sujets âgés de 65 ans et plus ont reçu 0.5 ml de vaccin grippal trivalent inactivé avec adjuvant (contenant du MF-59) au même dosage administré par voie intramusculaire. 

INTANZA est aussi immunogène que le vaccin comparateur trivalent avec adjuvant (contenant du MF-59) en terme de MGT pour chacune des 3 souches grippales avec la méthode HRS (hémolyse radiale simple) et pour 2 souches avec la méthode IH.

Conservation

1 an, entre 2 et 8 °C (réfrigérateur)

Conserver la seringue dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.

Ne pas congeler.

Manipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Le vaccin doit être amené à température ambiante avant utilisation.

Le vaccin ne doit pas être utilisé si des particules étrangères sont présentes dans la suspension.

Il n'est pas nécessaire d'agiter le vaccin avant utilisation.

Le Système de Micro-Injection pour injection intradermique est composé d'une seringue préremplie munie d'une micro-aiguille (1,5 mm) et d'un système de protection de l'aiguille.
Le système de protection de l'aiguille est conçu pour couvrir la micro-aiguille après utilisation.

Résumé à l'intention du public

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/000957/WC500033848.pdf