FLUAD

Vaccin antigrippal (antigènes de surface, inactivé, avec adjuvant).

Suspension injectable en seringue préremplie (injection).

Suspension blanche laiteuse.

Nature et contenu de l’emballage extérieur

0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verre de type I) avec un bouchon piston (caoutchouc bromobutyle), avec ou sans aiguille. Chaque seringue préremplie contient une dose de 0,5 mL.

• Boîtes de 1 seringue préremplie, avec aiguille
• Boîtes de 1 seringue préremplie, sans aiguille
• Boîtes de 10 seringues préremplies, avec aiguille
• Boîtes de 10 seringues préremplies, sans aiguille

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Une dose de 0,5 mL contient :

1. Antigènes

Virus grippal (inactivé, fragmenté) contenant les antigènes des trois souches suivantes en gras la souche différente par rapport à la saison précédente) * :

1. un virus de type A/Victoria/4897/2022 (H1N1)pdm09 : 15 microgrammes HA
2. un virus de type A/Croatia/10136RV/2023 (H3N2) : 15 microgrammes HA
3. un virus de type B/Austria/1359417/2021 (lignée B/Victoria) : 15 microgrammes HA

Ce vaccin est conforme aux recommandations de l'OMS (dans l'Hémisphère Nord) et à la décision de l’UE pour la saison 2025/2026.

2. Autres composants

• Adjuvant MF59C.1 contenant pour une dose de 0,5 mL : Squalène (9,75 mg), Polysorbate 80 (1,175 mg), Trioléate de sorbitane (1,175 mg), Citrate de sodium (0,66 mg), Acide citrique (0,04 mg).
• Chlorure de sodium
• Chlorure de potassium
• Phosphate monopotassique
• Phosphate disodique dihydraté
• Chlorure de magnésium hexahydraté
• Chlorure de calcium dihydraté
• Eau pour préparations injectables

Fluad peut contenir des traces d’œufs telles que de l’ovalbumine ou des protéines de poulet, de la kanamycine et du sulfate de néomycine, du formaldéhyde, de l’hydrocortisone, du bromure de cétyltriméthylammonium (CTAB), qui sont utilisés durant le processus de fabrication (voir rubrique "Contre-indications").

Prévention de la grippe chez les adultes âgés de 50 ans et plus.

Fluad doit être utilisé conformément aux recommandations officielles.

Une dose de 0,5 mL.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de Fluad chez les enfants de la naissance jusqu’à l’âge de 18 ans n’ont pas été établies. Les données de sécurité et d’immunogénicité actuellement disponibles chez les enfants âgés de 6 mois à moins de 6 ans sont décrites aux rubriques "effets indésirables" et "pharmacodynamie", mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.

Injecter par voie intramusculaire uniquement.

Le site d’injection préférentiel est le muscle deltoïde du haut du bras.

Le vaccin ne doit pas être injecté par voie intraveineuse, sous-cutanée ou intradermique et ne doit pas être mélangé avec d’autres vaccins dans la même seringue.

Hypersensibilité aux substances actives, à l’un des composants de l’adjuvant, à l’un des excipients mentionnés à la rubrique "composition"ou à d’éventuelles traces de résidus tels que l’ovalbumine, la kanamycine et le sulfate de néomycine, le formaldéhyde, le bromure de cétyltriméthylammonium (CTAB) et l’hydrocortisone.

Réaction allergique grave (par ex. anaphylaxie) à une vaccination antigrippale précédente.

Traçabilité

Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Hypersensibilité et anaphylaxie

Il est recommandé de disposer d’un traitement médical approprié et d’assurer une surveillance afin de traiter les rares cas de réaction anaphylactique survenant après l’administration du vaccin.

Maladie concomitante

La vaccination doit être différée en cas de maladie fébrile jusqu’à disparition de la fièvre.

Thrombopénie et troubles de la coagulation

Comme avec tous les vaccins injectables, Fluad doit être administré avec précaution chez les sujets présentant une thrombopénie ou un trouble de la coagulation, car des saignements peuvent survenir
suite à une administration intramusculaire.

Réactions liées à l’anxiété

Une syncope (évanouissement) peut survenir à la suite de toute vaccination, voire avant, comme réaction psychogène à l’injection avec une aiguille. Celle-ci peut s’accompagner de plusieurs signes
neurologiques, tels qu’une perturbation visuelle temporaire, des paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase de récupération. Il est important que des mesures soient mises en place afin d’éviter toute blessure en cas d’évanouissement.

Patients immunodéprimés

La réponse en anticorps chez les patients présentant une immunodépression congénitale ou acquise peut être insuffisante pour prévenir la grippe.

Limites de l’efficacité du vaccin

Une réponse immunitaire protectrice peut ne pas être induite chez tous les sujets vaccinés.

Excipients à effet notoire

• Sodium. Ce vaccin contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
• Potassium. Ce vaccin contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans potassium ».

Il n’existe aucune donnée clinique disponible concernant l’administration concomitante de Fluad avec d’autres vaccins. Si Fluad doit être administré en même temps qu’un autre vaccin, il doit être injecté à un site d’injection séparé et de préférence dans un membre différent. Il faut noter que les effets indésirables peuvent être intensifiés par toute co-administration.

Ce vaccin n’est pas indiqué chez les femmes en âge de procréer (voir la rubrique "Indications"). Il ne doit pas être utilisé chez les femmes enceintes.

Ce vaccin ne doit pas être utilisé chez les femmes qui allaitent.

Les données relatives au vaccin antigrippal quadrivalent avec adjuvant (Fluad Tetra) sont pertinentes pour Fluad car les deux vaccins sont fabriqués selon le même procédé et ont des compositions similaires.

1. Résumé du profil de sécurité

La sécurité chez les adultes âgés de 50 à moins de 65 ans et chez les sujets âgés (65 ans et plus) a été évaluée dans quatre études cliniques. Dans ces études, 9 729 sujets ont reçu Fluad (N = 3 545, étude V70_27), un vaccin antigrippal quadrivalent avec adjuvant (N = 5 296, études V118_18, V118_20 et V118_23) ou l’une des deux formulations d’un vaccin trivalent avec adjuvant comparateur (N = 888).

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 10%) chez les adultes âgés de 50 à moins de 65 ans ayant reçu le vaccin antigrippal quadrivalent avec adjuvant étaient des douleurs au site d’injection (47 %), de la fatigue (30 %), des céphalées (22 %), une arthralgie (14 %) et une myalgie (13 %).

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 10%) chez les sujets âgés de 65 ans et plus ayant reçu Fluad, le vaccin antigrippal quadrivalent avec adjuvant ou l’une des formulations du vaccin trivalent avec adjuvant comparateurs étaient des douleurs au site d’injection (32 %), une sensibilité au site d’injection (21 %), de la fatigue (16 %), une myalgie (15 %) et des céphalées (13 %).

La plupart des effets indésirables ont été rapportés comme étant d’intensité légère ou modérée et se sont résolus dans les 3 jours suivant la vaccination.
Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables rapportés sont classés selon leur fréquence.
Les fréquences sont définies comme suit : 

• très fréquent (≥ 1/10) ; 
• fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; 
• peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; 
• fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Effets indésirables rapportés à la suite de la vaccination chez les adultes âgés de 50 ans et plus lors des études cliniques et dans le cadre de la surveillance après commercialisation.

Affections hématologiques et du système lymphatique

• Peu fréquent : adénopathie.
• Fréquence indéterminée : thrombopénie (sévère dans de très rares cas, avec taux de plaquettes inférieur à 5 000/mm³).

Affections du système immunitaire

• Fréquence indéterminée : réaction allergique incluant choc anaphylactique (dans de rares cas), anaphylaxie.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

• Fréquent : perte d’appétit.

Affections du système nerveux

• Très fréquent : céphalées.
• Fréquence indéterminée : encéphalomyélite, syndrome de Guillain-Barré, convulsions, névrite, névralgie, paresthésie, syncope, prodromes de syncope.

Affections vasculaires

• Fréquence indéterminée : vasculite pouvant être associée à une atteinte rénale transitoire.

Affections gastro-intestinales

• Fréquent : nausées, diarrhée.
• Peu fréquent : vomissements.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

• Fréquence indéterminée : réactions cutanées généralisées incluant érythème polymorphe, érythème, urticaire, prurit ou rash non spécifique, angiœdème.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

• Très fréquent : myalgie ¹, arthralgie ¹.
• Fréquence indéterminée : faiblesse musculaire, extrémités douloureuses.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

• Très fréquent : douleur/sensibilité au site d’injection, fatigue.
• Fréquent : ecchymose ^*, frissons, érythème, induration, syndrome grippal ², fièvre (≥ 38 °C) ³.
• Fréquence indéterminée : gonflement étendu du membre vacciné durant plus d’une semaine, réaction de type cellulite au site d’injection, asthénie, malaise, fièvre.

Population pédiatrique

Fluad Tetra n’est pas indiqué chez les enfants, voir rubrique "Posologie". Les informations concernant la sécurité dans la population pédiatrique sont présentées à la rubrique "Pharmacodynamie".

Il existe des données limitées pour Fluad dans la population pédiatrique

2. Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Fluad n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

3. Surdosage

Il est improbable qu’un surdosage entraîne un effet indésirable quelconque.

4. Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

Classe pharmacothérapeutique : vaccin contre la grippe.
Code ATC : J07BB02.

Mécanisme d’action

Fluad permet une immunisation active contre les souches du virus de la grippe contenues dans le vaccin. Fluad induit la production d’anticorps humoraux contre les hémagglutinines. Ces anticorps neutralisent les virus de la grippe. Il n’a pas été établi de corrélation entre les taux spécifiques des titres d’anticorps après vaccination avec des vaccins grippaux inactivés, mesurés par inhibition de l’hémagglutination (IH), et la vaccination contre la grippe, mais les titres d’anticorps IH ont été utilisés comme une mesure de l’efficacité du vaccin. Des anticorps contre un type ou sous-type de virus grippal ne confèrent qu’une protection limitée ou aucune protection contre les autres types ou sous-types. En outre, des anticorps contre une variante antigénique du virus de la grippe pourraient ne pas protéger contre une nouvelle variante antigénique du même type ou sous-type. Fluad contient l’adjuvant MF59C.1 (MF59) qui est conçu pour augmenter et élargir la réponse immunitaire spécifique aux antigènes et pour prolonger la durée de la réponse immunitaire.

Une revaccination annuelle avec un vaccin antigrippal est recommandée, car l’immunité diminue au cours de l’année après la vaccination et les souches des virus grippaux en circulation peuvent changer d’une année à l’autre.

Effets pharmacodynamiques

Immunogénicité dans la population de sujets âgée (65 ans et plus)

L’étude V70_27 était une grande étude de phase 3 multicentrique randomisée, contrôlée, en aveugle pour l’investigateur, visant à évaluer l’immunogénicité et la sécurité de Fluad par rapport à un vaccin sans adjuvant, ainsi que l’uniformité de trois lots consécutifs de Fluad. Les sujets ont été randomisés selon un rapport 1:1:1:3 pour recevoir une dose unique de 0,5 mL provenant de l’un des trois lots consécutifs de Fluad ou d’un seul lot d’un vaccin antigrippal sans adjuvant. Tous les sujets ont été suivis pendant environ un an après la vaccination.

Au total, 7 082 sujets ont été randomisés et vaccinés, dont 3 541 sujets dans les groupes recevant Fluad combinés et 3 541 dans le groupe recevant le vaccin sans adjuvant. Au total, 2 573 sujets (1 300 dans les groupes recevant Fluad et 1 273 dans le groupe recevant le vaccin sans adjuvant) étaient considérés comme des sujets « à haut risque » (sujets présentant des maladies chroniques sous-jacentes incluant insuffisance cardiaque congestive, bronchopneumopathie chronique obstructive, asthme, maladie hépatique, insuffisance rénale et/ou affections neurologiques/neuromusculaires ou métaboliques, y compris diabète).

L’objectif principal de supériorité de Fluad par rapport au vaccin sans adjuvant n’a pas été atteint pour toutes les souches homologues ; l’objectif co-principal de non-infériorité de Fluad par rapport au vaccin sans adjuvant a été atteint pour toutes les souches homologues ; cependant, les ratio des titres IH contre les trois souches homologues du virus grippal étaient significativement plus élevés au jour 22 suivant la vaccination chez les sujets ayant reçu Fluad que chez les sujets ayant reçu le vaccin antigrippal sans adjuvant (tableau 2). Les résultats étaient comparables chez les sujets à haut risque présentant les comorbidités prédéfinies.

De plus, l’efficacité de Fluad contre les souches hétérologues, c’est-à-dire les variants du virus grippal du même type/sous-type qui n’étaient pas inclus dans la formulation du vaccin, a été comparée à celle du vaccin antigrippal sans adjuvant dans un sous-groupe de sujets (n = 1 469). La supériorité de Fluad par rapport au vaccin antigrippal sans adjuvant n’a pas été atteinte pour les trois souches hétérologues au jour 22 ; cependant, la non-infériorité a été démontrée pour les trois souches hétérologues au jour 22. Les résultats étaient comparables chez les sujets à haut risque (609 sujets).

Tableau 1 : MGT et ratios des GMTs des groupes de vaccins après la vaccination – Test IH.

Immunogénicité du vaccin antigrippal quadrivalent avec adjuvant dans la population adulte âgée de 50 à moins de 65 ans

Les données relatives au vaccin antigrippal quadrivalent avec adjuvant sont pertinentes pour Fluad car les deux vaccins sont fabriqués selon le même procédé et ont des compositions similaires.

L’immunogénicité du vaccin antigrippal quadrivalent avec adjuvant chez les adultes âgés de 50 à moins de 65 ans a été évaluée dans l’étude V118_23, une étude multicentrique, randomisée, contrôlée, en aveugle pour l’investigateur, menée aux États-Unis, en Allemagne et en Estonie durant la saison grippale 2021 - 2022 de l’Hémisphère Nord. Dans cette étude, des adultes âgés de 50 à moins de 65 ans qui étaient en bonne santé ou présentaient des comorbidités augmentant leur risque d’hospitalisation pour des complications liées à la grippe ont été randomisés pour recevoir une dose du vaccin antigrippal quadrivalent avec adjuvant (N = 1 027) ou du comparateur, un vaccin grippal quadrivalent sans adjuvant (N = 1 017). L’âge moyen des sujets inclus dans le groupe du vaccin antigrippal quadrivalent avec adjuvant était de 57,8 ans et 62 % des sujets étaient des femmes.

Les critères d’immunogénicité évalués 3 semaines après vaccination étaient les moyennes géométriques des titres (MGT) d’anticorps mesurés par inhibition de l’hémagglutination (IH) et le taux de séroconversion IH (titre d’anticorps IH prévaccinal < 1:10 et titre IH postvaccinal ≥ 1:40 ou multiplication d’au moins par 4 du titre d’anticorps IH par rapport au titre IH prévaccinal ≥ 1:10). Comme il avait été observé avec le vaccin grippal quadrivalent avec adjuvant chez des adultes plus
âgés (voir l’étude V70_27 ci-dessus), le vaccin grippal quadrivalent avec adjuvant a induit des réponses immunitaires supérieures par rapport au vaccin grippal quadrivalent sans adjuvant comparateur, bien que la supériorité du vaccin grippal quadrivalent avec adjuvant par rapport au vaccin sans adjuvant n’ait pas été atteinte pour les quatre souches homologues. Les ratios des MGT d’anticorps IH (comparateur/vaccin grippal quadrivalent avec adjuvant) étaient compris entre 0,80 à 0,99, avec une limite supérieure de l’IC à 95 % de 1,07, et les différences des taux de séroconversion IH (comparateur – vaccin grippal quadrivalent avec adjuvant) étaient comprises entre -4,5 % à -1,8 %, avec une limite supérieure de l’IC à 95 % de 2,5 %.

Population pédiatrique (âgée de 6 mois à moins de 6 ans)

Fluad n’est pas indiqué chez l’enfant, voir rubrique "Posologie".
L’efficacité, l’immunogénicité et la sécurité du vaccin grippal quadrivalent avec adjuvant ont été évaluées dans l’étude clinique V118_05, une étude multicentrique, randomisée, en aveugle pour l’investigateur, contrôlée, menée durant les saisons 2013 - 2014 (saison 1) et 2014 - 2015 (saison 2) de l’hémisphère Nord chez des enfants âgés de 6 mois à moins de 6 ans. Les enfants âgés de moins de 3 ans ont reçu une dose de 0,25 mL de vaccin, les enfants plus âgés ont reçu une dose de 0,5 mL de vaccin. Les enfants naïfs de vaccination contre la grippe ont reçu deux doses de vaccin à au moins 4 semaines d’intervalle. 10 644 enfants ont été inclus et randomisés pour recevoir le vaccin grippal quadrivalent avec adjuvant ou le vaccin comparateur sans adjuvant selon un rapport de 1:1 : 5 352 enfants ont été inclus dans le groupe du vaccin grippal quadrivalent avec adjuvant et 5 292 enfants dans le groupe du vaccin comparateur sans adjuvant.

Immunogénicité dans la population pédiatrique

La réponse immunitaire au vaccin grippal quadrivalent avec adjuvant et au comparateur sans adjuvant a été évaluée dans un sous-groupe d’enfants inclus dans cette étude. Les évaluations de l’immunogénicité ont été réalisées avant (chaque) vaccination et 3 semaines après la dernière vaccination. Un total de 2 886 enfants a été inclus dans le sous-groupe d’évaluation de l’immunogénicité (vaccin grippal quadrivalent avec adjuvant : N = 1 481 ; vaccin comparateur sans
adjuvant : N = 1 405).

Le vaccin grippal quadrivalent avec adjuvant a induit une réponse immunitaire plus élevée par rapport au vaccin comparateur sans adjuvant. En outre, chez les enfants naïfs de vaccination contre la grippe, les titres d’anticorps 4 semaines après la première vaccination ainsi que 3 semaines après la seconde vaccination étaient plus élevés chez les sujets ayant reçu le vaccin grippal quadrivalent avec adjuvant. 

Douze mois après la vaccination, la persistance de la réponse immunitaire était plus élevée dans le groupe du vaccin grippal quadrivalent avec adjuvant que dans le groupe du vaccin sans adjuvant comparateur.

Efficacité dans la population pédiatrique

L’efficacité vaccinale a été évaluée par rapport à la prévention de la première occurrence de la grippe confirmée par des analyses et associée à un syndrome grippal symptomatique. Le syndrome grippal était défini comme suit : fièvre supérieure ou égale à 37,8 °C associée à l’un des symptômes suivants : toux, mal de gorge, congestion nasale ou nez qui coule survenant ≥ 21 jours et ≤ 180 jours après la dernière vaccination ou jusqu’à la fin de la saison grippale, si cette période était la plus longue des deux. Des écouvillonnages nasopharyngés ont été collectés chez les sujets présentant un syndrome grippal et la présence de la grippe A (A/H1N1 et A/H3N2) et B (les deux lignées) a été testée par réaction en chaîne par polymérase par transcription inverse (RT-PCR). Un total de 508 cas de première occurrence testés par RT-PCR ont confirmé que la grippe a eu lieu durant l’étude ; 10 durant la saison une et 498 durant la saison deux. La majorité des cas de grippe étaient dus à A/H3N2. Sur la base du typage antigénique, plus de quatre-vingt-dix pourcent des souches de A/H3N2 de la saison deux ont été déterminées comme étant antigéniquement distinctes de A/Texas/50/2012 cultivée sur œufs, la souche vaccinale H3N2.

L’efficacité du vaccin comparée à celle du vaccin comparateur sans adjuvant a été évaluée.
L’efficacité relative du vaccin (rVE) entre le groupe du vaccin grippal quadrivalent avec adjuvant et le groupe du vaccin comparateur chez les sujets âgés de ≥ 6 à < 72 mois était de -0,67 [IC à 95 % : - 19.81 - 15.41], ce qui n’a pas atteint l’objectif principal de l’étude.

Durée de conservation : 1 an.

À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler. Jeter le vaccin s’il a été congelé.
Conserver la seringue préremplie dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

Agiter doucement avant emploi.

Après agitation, l’apparence normale du vaccin est une suspension blanche laiteuse.

Inspecter visuellement le contenu de chaque seringue préremplie pour mettre en évidence la présence de particules et/ou des variations dans l’apparence avant administration. Si l’un de ces cas est observé, ne pas administrer le vaccin. Ne pas utiliser si le vaccin a été congelé.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Lorsque vous utilisez une seringue préremplie fournie sans aiguille, retirez le capuchon de la seringue et fixez une aiguille pour l’administration. Utilisez une aiguille stérile de la taille appropriée pour l’injection intramusculaire. Pour les seringues Luer Lock, retirez le capuchon en le dévissant dans le sens inverse des aiguilles d’une montre. Une fois le capuchon retiré, fixez une aiguille à la seringue en la vissant dans le sens des aiguilles d’une montre jusqu’à ce qu’elle se verrouille. Une fois l’aiguille en position verrouillée, retirez le protège-aiguille et administrez le vaccin.

L'administration du vaccin doit être consignée par le médecin sur le carnet de vaccination ou de santé avec le numéro de lot. Il peut aussi être inscrit par le patient ou son médecin sur un carnet de vaccination numérique.

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée, des fonctions de reproduction et de développement, de tolérance et de sensibilisation locales, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.