EFLUELDA

EFLUELDA, suspension injectable en seringue préremplie.

Vaccin grippal trivalent (inactivé, à virion fragmenté), 60 microgrammes HA/souche.

Suspension injectable en seringue préremplie.

EFLUELDA, après avoir été agité doucement, est un liquide opalescent, incolore.

Virus de la grippe (inactivé, fragmenté) des souches suivantes* :

1. un virus de type A/Victoria/4897/2022 (H1N1)pdm09-souche analogue (A/Victoria/4897/2022, IVR-238) : 60 microgrammes HA**
2. A/Croatia/10136RV/2023 (H3N2)-souche analogue (A/Croatia/10136RV/2023, X-425A) : 60 microgrammes HA**
3. un virus de type B/Austria/1359417/2021-souche analogue (B/Michigan/01/2021, type sauvage) : 60 microgrammes HA**

Pour une dose de 0,5 mL.

* cultivées sur œufs embryonnés de poules
** hémagglutinine

Ce vaccin est conforme aux recommandations de l'OMS (dans l'Hémisphère Nord) et à la décision de l’UE pour la saison 2025/2026.

Liste des excipients

Solution de chlorure de sodium isotonique tamponnée au phosphate de sodium

• Chlorure de sodium
• Phosphate de sodium monobasique
• Phosphate de sodium dibasique
• Eau pour préparations injectables
• Octoxinol-9.

EFLUELDA peut contenir des traces d’œuf, comme l’ovalbumine, et des traces de formaldéhyde, utilisés lors du procédé de fabrication.

EFLUELDA est indiqué pour l’immunisation active des personnes âgées de 60 ans et plus en prévention de la grippe.

EFLUELDA doit être utilisé sur la base des recommandations officielles sur la vaccination contre la grippe.

Chez les personnes âgées de 60 ans et plus : une dose de 0,5 mL.

Population pédiatrique

La tolérance et l’efficacité d’EFLUELDA chez les enfants âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies.

L’administration de ce vaccin se fait de préférence par voie intramusculaire. La voie sous-cutanée peut cependant également être utilisée.

L’injection intramusculaire se fait de préférence dans la région deltoïde. Ce vaccin ne doit pas être injecté dans la fesse, ou dans des zones pouvant être le siège d'un tronc nerveux majeur.

Pour les instructions concernant la préparation du médicament avant administration, voir la rubrique "Manipulation".

Hypersensibilité aux substances actives, à l’un des excipients mentionnés à la rubrique "Composition" ou à tout constituant pouvant être présent à l’état de traces comme les œufs (ovalbumine, protéines de poulet) et le formaldéhyde.

Traçabilité

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Hypersensibilité

Comme pour tous les vaccins injectables, il est nécessaire de toujours disposer d’un traitement médical approprié et de surveiller le patient dans l’éventualité d’une réaction anaphylactique suite à l’administration du vaccin.

Précautions d'emploi

EFLUELDA ne doit en aucun cas être administré par voie intravasculaire.

Maladie intercurrente

La vaccination doit être différée chez les patients présentant une maladie fébrile aiguë jusqu’à résolution de la fièvre.

Syndrome de Guillain-Barré

Si un syndrome de Guillain-Barré (SGB) est survenu dans les 6 semaines suivant une vaccination grippale antérieure, la décision d’administrer EFLUELDA doit se faire sur la base d’une évaluation minutieuse des bénéfices et risques potentiels.

Thrombocytopénie et troubles de la coagulation

Comme avec les autres vaccins administrés par voie intramusculaire, ce vaccin doit être administré avec précaution chez les patients présentant une thrombocytopénie ou un trouble de la coagulation, car des saignements peuvent survenir suite à une administration intramusculaire chez ces personnes.

Syncope

Une syncope (évanouissement), en réaction psychogène à l’injection avec une aiguille, peut survenir après, voire avant, toute vaccination. Des mesures doivent être mises en place pour prévenir toute blessure due à l’évanouissement et prendre en charge les réactions syncopales.

Immunodéficience

La réponse en anticorps chez les patients présentant une immunodépression endogène ou iatrogène peut être insuffisante.

Protection

Comme pour tout vaccin, une réponse protectrice peut ne pas être obtenue chez tous les sujets vaccinés.

Sodium

Ce vaccin contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

L’administration concomitante d’EFLUELDA TETRA (vaccin grippal quadrivalent, 60 microgrammes HA/souche) avec un vaccin à ARNm (à nucléoside modifié / élasoméran) contre la COVID-19 utilisé en dose de rappel expérimentale de 100 microgrammes a été évaluée chez un nombre limité de participants dans une étude clinique descriptive (voir rubriques "Effets indésirables" et "Pharmacodynamie").

Si EFLUELDA doit être administré en même temps que d’autres vaccins injectables, les injections doivent être pratiquées sur des membres différents.

Il convient de souligner que les effets indésirables peuvent être intensifiés par toute administration concomitante.

La réponse immunitaire peut être réduite si le patient est sous traitement immunosuppresseur.

Après vaccination antigrippale, il a été observé des résultats faussement positifs de tests sérologiques utilisant la méthode ELISA pour détecter les anticorps contre HIV1, hépatite C, et en particulier HTLV1. La technique Western Blot doit être utilisée pour confirmer ou infirmer les résultats du test ELISA. Les résultats faussement positifs de façon transitoire pourraient être dus à une réponse IgM non spécifique induite par le vaccin.

Les effets possibles d’EFLUELDA sur la fertilité humaine n’ont pas été étudiés.

EFLUELDA est uniquement indiqué chez les personnes âgées de 60 ans et plus.

EFLUELDA n’a pas été évalué cliniquement chez les femmes enceintes ou allaitantes.

Les vaccins grippaux inactivés à dose standard (15 microgrammes d’hémagglutinine de chaque souche virale par dose) peuvent être utilisés à tous les stades de la grossesse. Les données de sécurité disponibles sont plus importantes pour les deuxième et troisième trimestres de grossesse que pour le premier trimestre. Les données mondiales d’utilisation des vaccins grippaux inactivés à dose standard n’indiquent pas d’issues anormales pour le fœtus et la mère attribuables au vaccin. Cependant, les données sur l’utilisation chez les femmes enceintes de vaccins grippaux contenant 60 microgrammes d’hémagglutinine de chaque souche virale par dose sont limitées.

EFLUELDA peut être administré en cas d’allaitement. D'après l'expérience acquise avec les vaccins grippaux à dose standard, aucun effet chez les nourrissons allaités n’est attendu.

Résumé du profil de tolérance

EFLUELDA est identique à EFLUELDA TETRA, la seule différence est que EFLUELDA contient un antigène d’une souche de grippe B de moins. Le profil de sécurité d’EFLUELDA TETRA est donc pertinent pour l’utilisation d’EFLUELDA. La tolérance d’EFLUELDA TETRA a été évaluée dans le cadre d'une analyse poolée de deux essais cliniques (QHD00013 et QHD00011) au cours desquels 2549 sujets âgés de 60 ans et plus (378 âgés entre 60 et 64 ans et 2171 âgés de 65 ans et plus) ont reçu EFLUELDA TETRA.

La réaction indésirable la plus fréquemment rapportée après la vaccination était une douleur au site d'injection rapportée par 42,6 % des participants, suivie de myalgies (23,8 %), céphalées (17,3 %) et malaise (15,6 %). La majorité de ces réactions sont survenues et se sont résolues dans les trois jours suivant la vaccination. L'intensité de la plupart de ces réactions était légère à modérée.

Dans l'ensemble, les effets indésirables étaient généralement moins fréquents chez les participants âgés de 65 ans et plus que chez les participants âgés de 60 à 64 ans.

La réactogénicité d’EFLUELDA TETRA était légèrement augmentée par rapport au vaccin à dose standard (15 microgrammes d’hémagglutinine de chaque souche virale par dose), mais aucune différence majeure d'intensité n'a été observée.

La tolérance d’EFLUELDA TETRA a été évaluée au cours d’une étude descriptive (QHD00028) au cours de laquelle les sujets ont reçu soit le EFLUELDA TETRAconcomitamment avec une dose de rappel expérimentale de 100 microgrammes de vaccin à ARNm (à nucléoside modifié) contre la COVID-19 (n = 100), soit le EFLUELDA TETRA uniquement (n = 92), soit une dose de rappel expérimentale de 100 microgrammes du vaccin à ARNm (à nucléoside modifié) contre la COVID-19 uniquement (n = 104). La fréquence et la gravité des effets indésirables locaux et systémiques étaient similaires entre les sujets ayant reçu le vaccin ARNm contre la COVID-19 autorisé concomitamment au EFLUELDA TETRA et les sujets ayant reçu une dose de rappel du vaccin ARNm contre la COVID-19 autorisé.

Liste des effets indésirables

Les données ci-dessous résument la fréquence des effets indésirables rapportés après la vaccination par EFLUELDA TETRA et des effets indésirables rapportés au cours du développement clinique et de l’expérience après la mise sur le marché des vaccins grippaux trivalents et quadrivalent haute dose

Les effets indésirables sont classés en fonction de leur fréquence selon la convention suivante :

• Très fréquent (≥ 1/10) ;
• Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ;
• Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ;
• Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ;
• Très rare (< 1/10 000) ;

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

• Très fréquent : douleur au site d’injection, érythème au site d'injection, malaise.
• Fréquent : gonflement au site d’injection, induration au site d’injection, ecchymose au site d’injection, fièvre (≥ 37,5°C), frissons.
• Peu fréquent : prurit au site d’injection, fatigue.
• Rare : asthénie.
• Fréquence indéterminée* : douleur thoracique.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

• Très fréquent : myalgies.
• Peu fréquent : faiblesse musculaire ^a.
• Rare : arthralgies, douleur aux extrémités.

Affections du système nerveux

• Très fréquent : céphalées.
• Peu fréquent : léthargie ^a.
• Rare : sensation vertigineuse, paresthésie.
• Fréquence indéterminée* : syndrome de Guillain-Barré (SGB), convulsions, convulsions fébriles, myélite (y compris encéphalomyélite et myélite transverse), paralysie faciale (paralysie de Bell), névrite / neuropathie optique, névrite brachiale, syncope (rapidement après la vaccination).

Affections hématologiques et du système lymphatique

• Fréquence indéterminée* : thrombocytopénie, lymphadénopathie.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

• Peu fréquent : toux, douleur oropharyngée.
• Rare : rhinorrhée.
• Fréquence indéterminée* : dyspnée, respiration sifflante, oppression dans la gorge.

Affections gastro-intestinales

• Peu fréquent : nausées, vomissements, dyspepsie ^a, diarrhées.

Affections du système immunitaire

• Rare : prurit, urticaire, sueurs nocturnes, rash.
• Fréquence indéterminée* : réactions anaphylactiques, autres réactions allergiques / d’hypersensibilité (y compris l’angiœdème).

Affections vasculaires

• Rare : rougeur.
• Fréquence indéterminée* : vascularite, vasodilatation.

Affections de l’oreille et du labyrinthe

• Rare : vertiges.

Affections oculaires

• Rare : hyperémie oculaire.

Surdosage

Des cas d’administration d’une dose plus importante que la dose recommandée (surdosage) ont été rapportés avec EFLUELDA, lors d’utilisations accidentelles dans la population âgée de moins de 60 ans en raison d’une erreur médicamenteuse. Lorsque des effets indésirables étaient rapportés, ils correspondaient au profil de tolérance connu d’EFLUELDA (voir rubrique "Effets indésirables").

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

Classe pharmacothérapeutique : VACCINS CONTRE LA GRIPPE.
Code ATC : J07BB02.

La vaccination grippale est recommandée de façon annuelle en raison de la durée de l’immunité conférée par le vaccin et parce que les souches circulantes de virus grippal peuvent changer d'une année à l'autre.

Efficacité clinique

FIM12 est un essai d'efficacité clinique, multicentrique, en double aveugle mené aux États-Unis et au Canada dans lequel des adultes de 65 ans et plus ont été randomisés (1:1) pour recevoir EFLUELDA ou le vaccin trivalent à dose standard. L'étude a été conduite pendant deux saisons grippales (2011-2012 et 2012-2013) pour évaluer la survenue d’une grippe confirmée en laboratoire causée par tout type / sous-type du virus de la grippe, associée à un syndrome grippal, comme critère d'évaluation principal.

Les participants ont été suivis pour détecter la survenue d'une maladie respiratoire au travers d’une surveillance active et passive, débutant 2 semaines après la vaccination et pendant une durée d’environ 7 mois. Après un épisode de maladie respiratoire, des échantillons nasopharyngés prélevés par écouvillons ont été analysés ; les taux d'attaque de la grippe et l'efficacité du vaccin ont été mesurés. Le critère de supériorité statistique prédéfini pour le critère d'évaluation principal (limite inférieure de l'IC à 95 % bilatéral de l'efficacité d’EFLUELDA par rapport au vaccin à dose standard > 9,1 %) a été atteint.

Tableau 1 : Efficacité relative du vaccin à prévenir les grippes confirmées en laboratoire et associées à un syndrome grippala
chez les adultes de 65 ans et plus.

Immunogénicité

Étude d’immunogénicité comparant EFLUELDA à un vaccin à dose standard chez des adultes âgés de 65 ans et plus : FIM05

Une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, contrôlée versus un comparateur actif, en double aveugle, a été menée aux États-Unis chez des adultes âgés de 65 ans et plus pour démontrer la supériorité de EFLUELDA par rapport au vaccin à dose standard, évalué par les taux de séroconversion et les ratios des Moyennes Géométriques des Titres en anticorps (MGTs). Au total, 3 876 adultes ont été randomisés pour recevoir soit une dose de EFLUELDA, soit une dose du vaccin à dose standard.

EFLUELDA a induit une réponse immunitaire supérieure pour les souches A/H1N1 et A/H3N2 et une réponse immunitaire non inférieure pour la souche B, à la fois en termes de ratios MGT et de taux de séroconversion 28 jours après la vaccination, par rapport au vaccin à dose standard.

Étude d’immunogénicité comparant EFLUELDA à EFLUELDA TETRA chez des adultes âgés de 65 ans et plus : QHD00013

Une étude clinique de phase 3, randomisée, contrôlée versus un comparateur actif, en double aveugle a été menée aux États-Unis chez des adultes de 65 ans et plus, pour démontrer la non-infériorité d’EFLUELDA TETRA par rapport à EFLUELDA, en comparant la moyenne géométrique des titres en anticorps (MGT) mesurée par inhibition de l’hémagglutination (IHA) au 28ème jour après vaccination (J28) et les taux de séroconversion.

Au total, 2 670 adultes ont été randomisées pour recevoir soit une dose d’EFLUELDA TETRA, soit une dose de EFLUELDA (l’une des deux formulations du vaccin comparateur, contenant soit une souche B de la lignée Yamagata, soit une souche B de la lignée Victoria).

EFLUELDA TETRA était aussi immunogène que EFLUELDA pour les MGTs mesurée par inhibition de l’hémagglutination (IHA) et les taux de séroconversion concernant les souches grippales en commun.

Ces données permettent d’extrapoler les résultats d’immunogénicité, d’efficacité et d’efficacité en vie réelle de EFLUELDA TETRA à EFLUELDA.

Étude d’immunogénicité comparant le vaccin grippal à haute dose au vaccin grippal à dose standard chez des adultes âgés de 60 ans et plus : Essai QHD00011

Un essai clinique de phase 3, randomisé, contrôlé versus un comparateur actif, en double aveugle, a été mené en Europe chez des personnes âgées de 60 ans et plus, pour démontrer la supériorité d’EFLUELDA TETRA par rapport à un vaccin à dose standard vis-à-vis de toutes les souches, en comparant la moyenne géométrique des titres en anticorps (MGT) mesurée par inhibition de l’hémagglutination (IHA) au Jour 28 chez les personnes âgées de 60 à 64 ans et chez les personnes âgées de 65 ans et plus.

Au total, 1539 personnes (760 âgées entre 60 et 64 ans et 779 âgées de 65 ans et plus) ont été randomisés pour recevoir soit une dose d’EFLUELDA TETRA, soit une dose du vaccin grippal à dose standard.

EFLUELDA TETRA a induit une réponse immunitaire supérieure aux réponses immunitaires induites par le vaccin grippal à dose standard pour les 4 souches de virus 28 jours après la vaccination chez les adultes âgés de 60 à 64 ans, et cette réponse était au moins similaire à la réponse immunitaire observée chez les adultes âgés de 65 ans et plus. Les données d’efficacité clinique et d’efficacité en vie réelle à partir de 65 ans peuvent donc être déduites pour les adultes à partir de 60 ans.

Etudes d’efficacité en vie réelle :

L'efficacité en vie réelle du vaccin grippal à haute dose comparé au vaccin grippal à dose standard a été évaluée pour la prévention des complications liées à la grippe chez les adultes âgés de 65 ans et plus, dans le cadre de plusieurs types d'études, contextes et populations. 

Méta-analyse d'études observationnelles chez les adultes âgées de 65 ans et plus : Plusieurs études rétrospectives, sur 11 saisons grippales et chez plus de 45 millions d'individus âgés de 65 ans et plus, ont confirmé la protection supérieure offerte par le vaccin grippal à haute dose comparé aux vaccins grippaux à dose standard contre les complications de la grippe telles que la pneumonie et les hospitalisations liées à la grippe (13,4 % (IC à 95 % : 7,3 % à 19,2 %, p<0,001)), les hospitalisations pour événements cardiovasculaires ou respiratoires 17,9 % (IC à 95 % : 14,7 % à 21,0 %, p<0,001) et les hospitalisations toutes causes confondues 7,8 % (IC à 95 % : 5,3 % à 10,3 %, p<0,001) ; bien que l'impact puisse varier d’une saison à l’autre.

Adultes randomisés individuellement âgées de 65 ans et plus (étude FLUNITY-HD) : Le bénéfice du vaccin grippal à haute dose comparé au vaccin grippal à dose standard a été confirmé dans l'étude FLUNITY-HD, une analyse groupée pré-spécifiée de deux essais pragmatiques, randomisés individuellement, méthodologiquement harmonisés, conduits dans des registres en Danemark et en Espagne pendant les saisons grippales 2022/2023 à 2024/2025, incluant 466 320 participants (âge moyen 73,3±5,4 ans) dont 49 % présentaient au moins une affection chronique (par exemple, antécédents de maladie cardiovasculaire, maladie pulmonaire chronique, diabète). Pour l’objectif principal, le vaccin grippal à haute dose a réduit les hospitalisations pour grippe ou pneumonie de 8,8 % (IC à 95 % : 1,7-15,5 %, p=0,0082), bien qu'il y ait eu une hétérogénéité entre les essais pour le critère de jugement principal : la réduction était de 5,9 % (ICà 95 % : 2,1 à 13,3 %) au Danemark versus 23,7 % (IC à 95 % : 6,6 à 37,7 %) en Espagne. L'efficacité vaccinale relative (EVr) a également été démontrée contre les hospitalisations cardio-respiratoires (EVr = 6,3 %, IC à 95 % : 2,5-10,0 %, p=0,0006), les hospitalisations toutes causes confondues (EVr = 2,2 % , IC à 95 % : 0,3-4,1 %, p=0.012) et les hospitalisations pour grippe confirmée en laboratoire (EVr = 31,9 % , IC à 95 % : 19,7-42,2 %, p<0,0001).

Essai randomisé en clusters chez les adultes de 65 ans et plus en maisons de retraite : Un essai américain randomisé en clusters chez 53 008 résidents de maisons de retraite pendant la saison 2013-2014 a démontré que EFLUELDA réduisait significativement les admissions hospitalières liées aux affections respiratoires de 12,7 % (rapport de risque ajusté [RRA] 0,873, IC à 95 % 0,776 à 0,982, p=0,023), les hospitalisations pour pneumonie de 20,9 % (RRA 0,791, IC à 95 % : 0,267 à 0,953, p=0,013), et les admissions toutes causes confondues de 8,0 % (RRA 0,915, IC à 95 % : 0,863 à 0,970, p=0,0028) comparé au vaccin grippal à dose standard dans les populations de maisons de retraite.

Administration concomitante de EFLUELDA TETRA avec le vaccin à ARNm (à nucléoside modifié) contre la COVID-19

Au cours d’une étude clinique descriptive en ouvert (NCT04969276), des adultes âgés de 65 ans et plus, en bonne santé, ont été répartis en trois groupes : le groupe 1 a reçu EFLUELDA TETRA seul ( N=92), le groupe 2 (N=100) a reçu EFLUELDA TETRA concomitamment à une dose de rappel expérimentale de 100 microgrammes du vaccin à ARNm (à nucléoside modifié) contre la COVID-19 au moins 5 mois après la seconde dose de la primovaccination, le Groupe 3 (N=104) a reçu uniquement la dose de rappel expérimentale de 100 microgrammes du vaccin à ARNm (à nucléoside modifié) contre la COVID-19.

La co-administration n'a provoqué aucune modification des réponses immunitaires au vaccin contre la grippe, mesurées par le test d'inhibition de l'hémagglutination (HAI). La co-administration a entraîné des réponses similaires au vaccin ARNm contre la COVID-19, évaluées par un dosage des IgG anti-spike (voir rubriques "Interactions" et "Effets indésirables").

A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). 

Ne pas congeler. 

Conserver la seringue dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

Durée de conservation : 12 mois.

Le vaccin doit être amené à température ambiante avant utilisation.

Agiter avant emploi.

Le vaccin doit être inspecté visuellement pour détecter la présence de particules et / ou un changement de couleur avant administration chaque fois que la solution et le conditionnement le permettent. Le vaccin ne doit pas être utilisé si des particules ou un changement de couleur sont observés.

Préparation pour administration :

La seringue préremplie peut être fournie avec un Luer Lock et un capuchon de protection rigide (Figure A) ou souple (Figure D). La seringue contenant la suspension injectable doit être inspectée visuellement avant administration. En cas de présence de particules étrangères, de fuite, d'activation prématurée du piston ou d'embout défectueux, jetez la seringue préremplie.

Figure A : seringue Luer Lock avec un capuchon de protection rigide

Étape 1 : En tenant l’adaptateur Luer lock d’une main (éviter de tenir le piston ou le corps de la seringue), dévisser le capuchon de protection en le tournant.
Étape 2 : Pour fixer l’aiguille à la seringue, visser doucement l’aiguille à l’adaptateur Luer lock jusqu’à sentir une légère résistance.

Instructions d’utilisation de l'aiguille sécurisée avec la seringue préremplie Luer Lock :

Suivre les étapes 1 et 2 ci-dessus pour préparer la seringue Luer Lock et la fixation de l’aiguille.

Attention : Ne pas essayer de déverrouiller (désactiver) le dispositif de sécurité en forçant l'aiguille à sortir du bouclier de sécurité.

Figure D : seringue Luer Lock avec un capuchon de protection souple

La seringue est destinée à un usage unique et ne doit pas être réutilisée. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.