Depuis le 26 octobre 2018, Influvac Tetra a une extension d'autorisation de mise sur le marché (AMM) pour les enfants âgés de 3 à 17 ans révolus. Les lots de vaccins délivrés avant ce changement d'AMM ne doivent pas être administrés avant l'âge de 18 ans.

Description

Vaccin quadrivalent à antigènes de surface contre la grippe saisonnière

Classe

Inerte
- Protéique

Forme et présentation

Suspension injectable en seringue préremplie.

Suspension claire, incolore, en seringues à usage unique.

0,5 ml de suspension injectable en seringue préremplie (verre de type I) – avec ou sans aiguille, boîte de 1 ou de 10.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Composition

1. Antigène

Antigènes de surface (hémagglutinine et neuraminidase)* de virus de la grippe inactivé des souches suivantes :

  1. A/Michigan/45/2015 (H1N1)pdm09 - sans changement par rapport à la saison précédente - 15 microgrammes d'hémagglutinine ;
  2. A/Singapore/INFIMH-16-0019/2016 (H3N2) - nouvelle souche en remplacement de la souche A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2) utilisée lors de la saison précédente - 15 microgrammes d'hémagglutinine ;
  3. B/Colorado/06/2017 (lignée B/Victoria/2/87) - nouvelle souche en remplacement de la souche B/Brisbane/60/2008 utilisée lors de la saison précédente) - 15 microgrammes d'hémagglutinine ;
  4. B/Phuket/3073/2013 (lignée Yamagata/16/88) - souche analogue (B/Phuket/3073/2013, type sauvage) - sans changement par rapport à la saison précédente - 15 microgrammes d'hémagglutinine.

*cultivé sur œufs embryonnés de poules provenant d’élevages sains

Pour comprendre la nomenclature des souches vaccinales du virus de la grippe, voir ici.

2. Autres composants

  • Chlorure de potassium
  • Phosphate monopotassique
  • Phosphate disodique dihydraté
  • Chlorure de sodium
  • Chlorure de calcium dihydraté
  • Chlorure de magnésium hexahydraté 
  • Eau ppi

INFLUVAC TETRA peut contenir des traces d’œufs (telles que ovalbumine, protéines de poulet), de formaldéhyde, de bromure de cétyltriméthylammonium, de polysorbate 80 ou de gentamicine qui sont utilisés lors du procédé de fabrication (voir rubrique "Contre-indications").

Indications

Prévention de la grippe, en particulier chez les sujets qui présentent un risque élevé de complications associées.

INFLUVAC TETRA est indiqué chez l’adulte (18 ans et plus).

Depuis le 26/10/2018, INFLUVAC TETRA est indiqué chez les personnes de 3 ans et plus, mais son utilisation chez les enfants de 3 à 17 ans est conditionné par l'évolution réglementaire (mise à jour RCP, taux de remboursement).

L’utilisation d’INFLUVAC TETRA doit être fondée sur des recommandations officielles.

Posologie

Adultes : 0,5 ml.

Population pédiatrique

Enfants et adolescents : la sécurité et l’efficacité d’INFLUVAC TETRA chez les enfants n’ont pas été établies.

26/10/18: En attente de validation de RCP pour la population pédiatrique

Mode d'administration

La vaccination doit être pratiquée par voie intramusculaire ou sous-cutanée profonde.

Contre-indications

Hypersensibilité aux substances actives, à l'un des excipients ou à tout composant qui peut être présent à l'état de traces tels que les oeufs (ovalbumine, protéines de poulet), le formaldéhyde, le bromure et de cétyltriméthylammonium, le polysorbate 80 ou la gentamicine.

La vaccination doit être différée en cas de maladie fébrile ou d’infection aiguë.

Mises en garde et précautions d'emploi

Comme pour tout les vaccins injectables, il est recommandé de disposer d'un traitement médical approprié pour la prise en charge d'une éventuelle réaction anaphylactique suivant l'administration du vaccin.

INFLUVAC TETRA ne doit en aucun cas être administré par voie intravasculaire.

Des réactions anxieuses, y compris des réactions vasovagales (syncopes), de l’hyperventilation ou des réactions de stress, peuvent survenir après, voire même avant, toute vaccination comme réaction psychogène à l’injection par une aiguille. Ceci peut s’accompagner de plusieurs signes neurologiques comme un trouble transitoire de la vision, des paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase de récupération. Il est important que des mesures soient mises en place afin d’éviter des blessures en cas d’évanouissement. 

La réponse en anticorps chez les patients présentant une immunodépression congénitale ou acquise peut être insuffisante.

Interactions

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée. si INFLUVAC TETRA est administré en même temps que d'autres vaccins, les injections doivent être pratiquées sur des membres différents. Il faut noter que les effets indésirables peuvent être intensifiés.

La réponse immunitaire peut être diminuée si le patient est sous traitement immunosuppresseur.

Après vaccination antigrippale, il a été observé des réponses faussement positives aux tests sérologiques utilisant la méthode ELISA pour détecter les anticorps contre HIV1, hépatite C, et surtout HTLV1. Infirmées par la méthode Western Blot, ces réactions transitoires faussement positives seraient dues à la réponse IgM induite par la vaccination.

Grossesse

Les vaccins grippaux inactivés peuvent être utilisés à tous les stades de la grossesse. Les données disponibles sur la sécurité sont plus importantes pour le deuxième et le troisième trimestre de la grossesse que pour le premier trimestre ; cependant, les données d'utilisation des vaccins grippaux inactivés dans le monde n’indiquent pas d’issues anormales pour le fœtus et la mère, attribuables au vaccin.

Fertilité

Aucune donnée sur la fécondité n’est disponible.

Allaitement

INFLUVAC TETRA peut être administré en cas d’allaitement.

Effets indésirables

a. Résumé du profil de tolérance

Les données de tolérance relatives à l’utilisation d’INFLUVAC TETRA sont basées sur une étude clinique chez des adultes en bonne santé de 18 ans et plus : INFLUVAC TETRA a été administré à 1535 personnes (768 adultes âgés de 18 à 60 ans et 767 personnes âgés de 61 ans et plus) et le vaccin grippal trivalent INFLUVAC à 442 personnes (222 adultes âgés de 18 à 60 ans et 220 personnes âgés de 61 ans et plus).

Des taux similaires de réactions indésirables sollicitées ont été observés chez les sujets ayant reçus INFLUVAC TETRA et le vaccin grippal trivalent INFLUVAC. 

L’effet indésirable local le plus fréquemment observé après la vaccination dans l’essai clinique avec INFLUVAC TETRA était une douleur au site d'injection (16,3 %).

Les effets indésirables généraux les plus fréquemment observés après la vaccination dans l’essai clinique avec INFLUVAC TETRA étaient : fatigue (11,2 %) et céphalées (10,3 %).

b. Effets indésirables

Les effets indésirables suivants sont considérés comme ayant au moins une relation possible avec INFLUVAC TETRA et ont été observés au cours de l’essai clinique avec INFLUVAC TETRA ou proviennent de la surveillance après commercialisation du vaccin grippal trivalent INFLUVAC.

Les fréquences suivantes s’appliquent :

  • Très fréquent (≥1/10)  
  • Fréquent (≥1/100, <1/10)  
  • Peu fréquent (≥1/1 000, <1/100)  
  • Fréquence indéterminée (effets indésirables issus de la surveillance après commercialisation ; ne peut être estimée à partir des données disponibles) 

Affections hématologiques et du système lymphatique

  • Fréquence indéterminéec : thrombocytopénie transitoire ; lymphadénopathie transitoire

Affections du système immunitaire

  • Fréquence indéterminéec : réactions allergiques, conduisant à un choc dans de rares cas, angio-œdème

Affections du système nerveux

  • Très fréquent : céphaléesa,b
  • Fréquence indéterminéec : névralgies ; paresthésie ; convulsions fébriles ; troubles neurologiques, tels que encéphalomyélite, névrite et syndrome de Guillain-Barré

Affections vasculaires

  • Fréquence indéterminéec : vascularites avec atteinte rénale transitoire dans de très rares cas

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

  • Fréquent : sueursa
  • Fréquence indéterminéec : réactions cutanées généralisées incluant prurit ; urticaire ; rash non spécifique

Affections musculo-squelettiques et systémiques

  • Fréquent : myalgies; arthralgiesa

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

  • Très fréquent : fatigue; réaction locale : douleura
  • Fréquent : malaisea ; frissons; réactions locales : rougeur; gonflement; ecchymose; indurationa
  • Peu fréquent : fièvrea

Ces réactions disparaissent généralement après 1 ou 2 jours sans traitement.

b Rapporté comme fréquent chez les personnes âgées adultes (≥ 61 ans)

Ces réactions étant rapportées volontairement d’une population d’une taille incertaine, il n’est pas possible d’estimer leur fréquence de manière fiable ou d’établir une relation avec le médicament exposé

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

Pharmacodynamie

Classe pharmacothérapeutique : vaccin contre la grippe, Code ATC : J07BB02.

Mécanisme d'action

INFLUVAC TETRA permet une immunisation active contre quatre souches de virus de la grippe : une souche A/(H1N1), une souche A/(H3N2) et deux souches B (une de chaque lignée ; B/(Victoria) et B/(Yamagata)).

INFLUVAC TETRA, fabriqué selon le même procédé que le vaccin grippal trivalent INFLUVAC induit des anticorps humoraux contre les hémagglutinines. Ces anticorps neutralisent les virus de la grippe.

Il n’a pas été établi de corrélation entre les taux spécifiques d’anticorps inhibant l’hémagglutination (IH) et la protection contre la grippe après vaccination par les vaccins grippaux inactivés. Cependant, les titres en anticorps IH ont été utilisés comme mesure de l'activité vaccinale.

La réponse immunitaire est généralement obtenue dans les 2 à 3 semaines. La durée de l’immunité post-vaccinale vis-à-vis de souches homologues ou très proches des souches du vaccin est variable mais elle est en général de 6 à 12 mois.

Effets pharmacodynamiques

Immunogénicité d’INFLUVAC TETRA versus le vaccin trivalent INFLUVAC

Une étude clinique menée chez des adultes de 18 ans et plus (INFQ3001) a évalué la sécurité et l’immunogénicité d’INFLUVAC TETRA et sa non-infériorité par rapport au vaccin grippal inactivé INFLUVAC en termes de moyennes géométriques des titres (MGT) en anticorps IH au jour 22.

Dans l’étude, la réponse immunitaire induite par INFLUVAC TETRA vis-à-vis des trois souches communes était non-inférieure à celle du vaccin grippal trivalent INFLUVAC. INFLUVAC TETRA a induit une réponse immunitaire supérieure pour la souche B additionnelle présente dans INFLUVAC TETRA comparée au vaccin grippal trivalent INFLUVAC.

Tableau : MGT après vaccination

1contenant A/H1N1, A/H3N2 et B (lignée Yamagata)

2containing A/H1N1, A/H3N2 et B (lignée Victoria)

3souche B recommandée par l’OMS pour la saison 2014-2015 (hémisphère nord) pour les vaccins trivalents

4souche B additionnelle recommandée par l’OMS pour la saison 2014-2015 (hémisphère nord) pour les vaccins tétravalents

L'Agence européenne des médicaments a reporté l'obligation de soumettre les résultats des études avec INFLUVAC TETRA dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique.

Conservation

Durée de conservation : 1 an

A conserver au réfrigérateur (entre + 2°C et + 8°C)

Ne pas congeler.

Conserver le produit dans le conditionnement d’origine afin de le protéger de la lumière.

Manipulation

Le vaccin doit avoir atteint la température ambiante avant utilisation.

Agiter avant l’emploi. Faire un contrôle visuel avant administration.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Autres informations

  Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté.

La mise à jour du RCP d'Influvac TETRA chez la population pédiatrique : en attente de sa publication par l'ANSM

Résumé à l'intention du public

http://agence-prd.ansm.sante.fr/php/ecodex/frames.php?specid=60716805&typedoc=N&ref=N0305354.htm