La FDA approuve un nouvel anticorps monoclonal, le clesrovimab-cfor (Merck), contre le VRS chez les nourrissons
Le laboratoire Merck a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait approuvé son anticorps monoclonal clesrovimab-cfor (ENFLONSIA) pour la prévention du virus respiratoire syncytial (VRS) chez les nouveau-nés et les nourrissons entrant dans leur première saison de VRS.
Il s'agit du deuxième anticorps monoclonal destiné à protéger les nourrissons contre le VRS, l'autre étant le nirsevimab-alip (BEYFORTUS).
Dans un communiqué, Merck a déclaré que le vaccin est administré en une dose de 105 mg et qu'il est conçu pour fournir une protection directe et rapide jusqu'à l'âge de 5 mois, soit la durée d'une saison typique de VRS. Il ajoute qu'ENFLONSIAest le seul vaccin préventif contre le VRS qui est administré aux nourrissons à la même dose, quel que soit leur poids.
Pour les nourrissons nés pendant la saison du VRS, ENFLONSIA doit être administré dès la naissance. Pour les nourrissons nés en dehors de la saison du VRS, ENFLONSIA doit être administré avant le début de leur première saison du VRS. Pour les nourrissons subissant une chirurgie cardiaque avec un pontage cardiopulmonaire pendant ou au début de leur première saison du VRS, une dose supplémentaire de 105 mg est recommandée dès que le nourrisson est stable après l'intervention chirurgicale.
Essais cliniques et données à l'appui de l'approbation de la FDA des États-Unis
L'essai CLEVER (MK-1654-004) (NCT04767373) était un essai de phase 2b/3, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité d'ENFLONSIA chez les prématurés précoces et modérés (≥29 à <35 semaines d'âge gestationnel [AG]) et les prématurés tardifs et les nourrissons à terme (≥35 semaines d'AG) qui entamaient leur première saison de VRS. Les participants ont été randomisés 2:1 pour recevoir une dose unique de 105 mg d'ENFLONSIA (N=2 411) ou un placebo salin (N=1 203) par injection intramusculaire (IM).
L'essai a démontré que le profil de sécurité d'ENFLONSIA chez les nourrissons entrant dans leur première saison de VRS était généralement comparable à celui du placebo. Les effets indésirables les plus fréquents ont été l'érythème au point d'injection survenant dans les 5 jours suivant la dose (ENFLONSIA : 3,8% ; placebo : 3,3%), le gonflement au point d'injection survenant dans les 5 jours suivant la dose (ENFLONSIA : 2,7% ; placebo : 2,6%) et l'éruption cutanée survenant dans les 14 jours suivant la dose (ENFLONSIA : 2,3% ; placebo : 1,9%). Les participants ont fait l'objet d'un suivi des événements indésirables graves (EIG) pendant toute la durée de leur participation, jusqu'à 365 jours après l'administration de la dose. La plupart (≥97%) des effets indésirables étaient de toxicité de grade 1 (légère) ou de grade 2 (modérée).
L'essai SMART (MK-1654-007) (NCT04938830) était un essai de phase 3, randomisé, en partie aveugle, contrôlé par palivizumab et multisite, visant à évaluer la sécurité et l'efficacité d'ENFLONSIA chez les nourrissons présentant un risque accru de maladie grave à VRS, notamment les prématurés précoces (<29 semaines d'AG) ou modérés (≥29 à ≤35 semaines d'AG) et les nourrissons atteints d'une maladie pulmonaire chronique de la prématurité ou d'une cardiopathie congénitale, quel que soit l'AG. Les participants ont été randomisés 1:1 pour recevoir ENFLONSIA (N=446) ou le palivizumab (N=450) par injection IM.
Chez les nourrissons présentant un risque accru de maladie grave due au VRS et entrant dans leur première saison de VRS, l'essai a démontré que le profil de sécurité d'ENFLONSIA était généralement comparable à celui du palivizumab et cohérent avec le profil de sécurité d'ENFLONSIA chez les nourrissons de l'essai CLEVER. L'efficacité d'ENFLONSIA chez les nourrissons présentant un risque accru de maladie grave due au VRS a été établie par extrapolation de l'efficacité d'ENFLONSIA de l'essai CLEVER à l'essai SMART, sur la base d'une exposition pharmacocinétique similaire. Les taux d'incidence d'infection des voies respiratoires inférieures médicalement assistée (MALRI) associée au VRS présentant au moins un signe d'infection respiratoire basse ou un signe de gravité et les hospitalisations associée au VRS étaient généralement comparables entre ENFLONSIA (3,6 % et 1,3 % respectivement) et le palivizumab (2,9 % et 1,5 % respectivement) jusqu'au 150e jour (5 mois).