ENGERIX B 20 µg

Description

ENGERIX B 20 microgrammes/1 ml, suspension injectable en seringue préremplie. Vaccin de l'hépatite B (ADNr), (adsorbé) (VHB)

Classe

Inerte
- Protéine recombinante

Adjuvant

Hydroxyde d'aluminium

Forme et présentation

Suspension injectable IM à 20 µg/ml : seringue backstop préremplie de 1 ml de vaccin, boîte unitaire.

La suspension est blanche trouble.

Composition

Par dose de 1 ml

Antigène

• Antigène de surface de l'hépatite B^1,2 : 20 µg

1 - Adsorbé sur de l'hydroxyde d'aluminium hydraté (total : 0,50 mg Al3+ pour susp à 20 µg)
2 - Produit sur cellules de levures (Saccharomyces cerevisiae) par la technique de l'ADN recombinant.

Autres composants

• Chlorure de sodium
• phosphate disodique dihydraté
• phosphate monosodique
• eau ppi

Indications

Engerix B est indiqué pour l'immunisation active contre l'infection provoquée par le virus de l'hépatite B (VHB) causée par tous les sous-types connus chez les sujets non immunisés de tout âge. Les populations devant être immunisées sont déterminées sur la base des recommandations officielles.

La survenue d'une hépatite D devrait être prévenue du fait de l'immunisation par Engerix B, l'hépatite D (provoquée par le virus delta) n'apparaissant pas en l'absence d'infection par le virus de l'hépatite B.

Nouveau (mars 2017) : un nouvel avis du Haut Conseil de la santé publique du 14 février 2017 adapte les recommandations et obligations vaccinales contre l'hépatite B en contexte de pénurie.

Posologie

1. Dosage

ENGERIX B 20 microgrammes/1 ml est destiné aux sujets âgés de 16 ans et plus.

Pour mémoire : ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml est destiné aux sujets jusqu’à l’âge de 15 ans inclus.

Cependant, chez les sujets âgés de 11 à 15 ans inclus, le vaccin dosé à 20 µg peut être aussi utilisé, avec un schéma 2 doses, dans les cas où il n'existe qu'un faible risque d'infection par le virus de l'hépatite B durant la période de vaccination et si l'observance au schéma complet de vaccination peut être assurée (cf. ci-dessous et Pharmacodynamie).

2. Schéma de primovaccination

• Sujets de 16 ans et plus

• Sujets âgés de 18 ans et plus

• Sujets âgés de 11 à 15 ans inclus

• Patients insuffisants rénaux incluant les patients hémodialysés de 16 ans et plus : 

Mode d'administration

ENGERIX B doit être injecté par voie intramusculaire dans la région deltoïdienne.

Exceptionnellement, le vaccin peut être administré par voie sous-cutanée chez des patients ayant une thrombocytopénie ou chez des patients sujets à des hémorragies.

Contre-indications

ENGERIX B ne doit pas être administré chez des sujets présentant une hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou des sujets ayant présenté des signes d’hypersensibilité lors d’une administration précédente d’ENGERIX B.

Comme pour les autres vaccins, l’administration d’ENGERIX B doit être différée chez les sujets souffrant de maladies fébriles sévères aiguës. La présence d’une infection mineure n’est cependant pas une contre-indication à la vaccination.

Mises en garde et précautions d'emploi

Une syncope (évanouissement) peut survenir après toute vaccination, voire même avant, en particulier chez les adolescents, comme réaction psychogène à l’injection avec une aiguille. Ceci peut s’accompagner de plusieurs signes neurologiques comme un trouble transitoire de la vision, des paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase de récupération. Il est important que des mesures soient mises en place afin d’éviter des blessures en cas d’évanouissement.

Etant donné la longue période d'incubation de l'hépatite B, il est éventuellement possible que l'infection, non reconnue, soit présente au moment de la vaccination. Dans de tels cas, il se peut que la vaccination soit sans effet sur le développement de l'hépatite B.

Le vaccin ne protège pas contre l'infection provoquée par d'autres pathogènes connus du foie tels que les virus de l’hépatite A, C et E.

Comme pour tous les vaccins, une réponse immunitaire protectrice peut ne pas être obtenue chez tous les sujets vaccinés. Il a été observé que certains facteurs réduisent la réponse immunitaire aux vaccins contre l’hépatite B. Ces facteurs incluent l’âge avancé, le sexe masculin, l’obésité, le tabagisme, la voie d’administration et certaines maladies chroniques sous-jacentes. Un test sérologique devra être envisagé chez ces sujets à risque de ne pas être séroprotégés après un schéma complet de vaccination par ENGERIX B. Des doses supplémentaires peuvent être envisagées chez les sujets ne répondant pas ou répondant moins bien après un schéma de primovaccination.

Les patients présentant une hépatopathie chronique ou une infection à VIH ou les porteurs du virus de l’hépatite C ne doivent pas être écartés d'une vaccination contre l'hépatite B. Le vaccin peut être recommandé dans la mesure où l’infection par le virus de l’hépatite B peut être sévère chez ces patients : la vaccination contre l'hépatite B doit être considérée au cas par cas par le médecin.

 Chez les patients infectés par le VIH et aussi chez les patients insuffisants rénaux incluant les patients hémodialysés et les patients ayant un déficit immunitaire, une concentration suffisante en anticorps anti-HBs peut ne pas être obtenue après le schéma de primovaccination; chez ces patients des administrations répétées du vaccin sont donc recommandées.

ENGERIX B ne doit pas être administré dans le muscle fessier ou par voie intradermique, ces modes d'administration pouvant entraîner une réponse immunitaire plus faible.

ENGERIX B ne doit jamais être administré par voie intravasculaire.

Comme pour tous les vaccins injectables, il est recommandé de toujours disposer d’un traitement médical approprié en cas d’une éventuelle réaction anaphylactique suivant l’administration du vaccin.

Interactions

L’administration simultanée d’ENGERIX B et d’une dose standard d’immunoglobulines anti-hépatite B ne conduit pas à une concentration en anticorps anti-HBs moins élevée à condition qu’ils soient administrés en des sites d’injection séparés.

ENGERIX B peut être utilisé en même temps que le vaccin BCG, les vaccins contre l’hépatite A, la poliomyélite, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la diphtérie, le tétanos.

ENGERIX B peut être utilisé en même temps que le vaccin contre le Papillomavirus Humain (HPV).

L’administration concomitante d’ENGERIX B et de Cervarix (vaccin contre le HPV) n’a montré aucune interférence cliniquement significative sur la réponse en anticorps vis-à-vis des antigènes HPV. La moyenne géométrique des concentrations en anticorps anti-HBs a été plus faible lors de l’administration simultanée, mais la signification clinique de cette observation n’est pas connue étant donné que les taux de séroprotection sont restés inchangés. Le pourcentage de sujets ayant atteint une concentration en anticorps anti-HBs ≥ 10mUI/ml a été de 97,9% lors de la vaccination concomitante et de 100% lors de la vaccination par ENGERIX B seul.

Ces différents vaccins doivent être administrés dans des sites d’injection différents.

ENGERIX B peut être utilisé pour compléter un schéma de primovaccination commencé avec un vaccin contre l’hépatite B dérivé du sang ou produit par génie génétique, ou si une dose de rappel doit être administrée, il peut être administré à des sujets ayant été primovaccinés avec un vaccin contre l’hépatite B dérivé du plasma, ou produit par génie génétique.

Grossesse

L'effet de l'Ag HBs sur le développement foetal n'a pas été évalué.

Cependant, comme pour tous les vaccins viraux inactivés, on ne doit pas s'attendre à observer des effets chez le foetus. Engerix B ne doit être utilisé chez la femme enceinte que s'il est jugé clairement nécessaire, les avantages escomptés devant l'emporter par rapport aux risques éventuels pour le foetus.

ENGERIX B n’a pas été évalué dans des études de fécondité.

Allaitement

L'effet sur les nourrissons allaités de l’administration d’ENGERIX B à leur mère n'a pas été étudié dans des études cliniques puisque l’information concernant l’excrétion dans le lait maternel n’est pas disponible : aucune contre-indication n’a été déterminée.

Effets indésirables

La formulation actuelle d’ENGERIX B ne contient pas de thiomersal (un composé organomercuriel). Les effets indésirables ci-après ont été rapportés après l’utilisation de la formulation du vaccin avec ou sans thiomersal. 

1. Essais cliniques

Dans une étude clinique conduite avec la formulation actuelle (formulation sans thiomersal), l’incidence de douleur, rougeur, gonflement, fatigue, gastroentérite, maux de tête et fièvre était comparable à celle observée au cours des essais cliniques réalisés avec les précédentes formulations de vaccin contenant du thiomersal.

Le profil de sécurité présenté ci-dessous est basé sur des données provenant de 5329 sujets suivis au cours de 23 études.

Les fréquences par dose sont définies comme suit :

• très fréquent (> 1/10) ;
• fréquent (> 1/100, < 1/10) ;
• peu fréquent (> 1/1000, < 1/100) ;
• rare (> 1/10 000, < 1/1000) ;
• très rare (< 1/10 000).

Dans chaque groupe de fréquence les effets indésirables sont présentés par ordre décroissants de gravité.

Affections hématologiques et du système lymphatique

• Rare : lymphadénopathie.

Affections du système nerveux

• Fréquent : somnolence, céphalées.
• Peu fréquent : sensations vertigineuses.
• Rare : paresthésies.

Affections gastro-intestinales

• Fréquent : symptômes gastro-intestinaux (tels que : nausées, vomissements, diarrhées, douleurs abdominales). 

Affections de la peau et du tissu sous-cutané 

• Rare : urticaire, prurit, rash. 

Affections musculo-squelettiques et systémiques 

• Peu fréquent : myalgie. 
• Rare : arthralgie. 

Troubles du métabolisme et de la nutrition 

• Fréquent : perte d’appétit. 

Troubles généraux et anomalies au site d’administration 

• Très fréquent : douleur et rougeur au site d’injection, fatigue. 
• Fréquent : fièvre (> 37,5°C), malaise, gonflement au site d’injection, réactions au site d’injection (comme une induration). 
• Peu fréquent : syndrome pseudo-grippal. 

Affections psychiatriques 

• Très fréquent : irritabilité. 

Un essai comparatif chez des sujets âgés de 11 à 15 ans inclus a montré que l’incidence des symptômes sollicités locaux et généraux rapportés avec un schéma deux doses d’ENGERIX B 20 microgrammes/1 ml étaient similaires à celle rapportée avec un schéma à trois doses d’ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml.

Un essai comparatif chez des sujets âgés de 11 à 15 ans inclus a montré que l'incidence des symptômes sollicités locaux et généraux rapportés avec un schéma deux doses d'Engerix B 20 µg étaient similaires à celle rapportée avec un schéma à trois doses d'Engerix B 10 µg/0,5 ml.

2. Surveillance post-commercialisation

Affections hématologiques et du système lymphatique

• Thrombocytopénie. 

Affections du système nerveux 

• Encéphalite, encéphalopathie, convulsions, paralysie, névrite (y compris syndrome de Guillain-Barré, névrite optique, sclérose en plaques), neuropathie, hypoesthésie. 

Affections de la peau et du tissu sous-cutané 

• Erythème polymorphe, oedème de Quincke, lichen plan.  

Affections musculo-squelettiques et systémiques 

• Arthrite, faiblesse musculaire. 

Infections et infestations 

• Méningite.  

Affections vasculaires 

• Vascularite, hypotension. 

Affections du système immunitaire 

• Anaphylaxie, réactions allergiques incluant des réactions anaphylactoïdes et pseudo maladie sérique.

Déclarations des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. Site internet : www.ansm.sante.fr

Pharmacodynamie

Classe pharmacothérapeutique : vaccin contre l'hépatite, Code ATC J07BC20.

ENGERIX B induit la production d'anticorps d’origine humorale spécifiques contre l'AgHBs (anticorps anti-HBs). Une concentration en anticorps anti-HBs supérieure ou égale à 10 UI/l est considérée comme protectrice vis-à-vis de l’infection par le virus de l’hépatite B.

1. Efficacité protectrice

Des études d'efficacité ont montré que le taux de protection est compris entre 95 % et 100 % chez les nouveau-nés, les nourrissons, les enfants et les adultes à risque.

1.1. Sujets âgés de 16 ans et plus

Le tableau ci-dessous résume les taux de séroprotection (c'est-à-dire le pourcentage de sujets ayant un titre en anticorps anti-HBs ≥ 10UI/l) obtenus lors des essais cliniques avec ENGERIX B 20 µg, administrés selon les différents schémas mentionnés dans la rubrique Posologie.

Les données du tableau ci-dessus sont issues d’études réalisées avec des vaccins contenant du thiomersal. Dans deux études cliniques additionnelles la formulation actuelle d’ENGERIX B, qui ne contient pas de thiomersal, induit des taux de séroprotection similaires à ceux obtenus avec les précédentes formulations d’ENGERIX B, contenant du thiomersal, chez des enfants et des adultes sains.

1.2. Sujets sains âgés de 11 à 15 ans inclus

Le taux de séroprotection avec les deux différents dosages et 2 schémas de vaccination autorisés chez les sujets âgés de 11 à 15 ans inclus ont été évalués jusqu’à 66 mois après la première dose de la primo-vaccination et sont présentés dans le tableau ci-dessous (cohorte ATP pour l’efficacité) :

** Au 7ème mois, 97,3 % et 88,8 % des sujets âgés de 11 à 15 ans vaccinés par ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml (schéma 0, 1, 6 mois) ou ENGERIX B 20 microgrammes/1 ml (schéma 0, 6 mois) respectivement présentaient une concentration en anticorps anti-HBs supérieure ou égale à 100 mUI/ml. Les Moyennes Géométriques des Concentrations en anticorps (MGC) étaient respectivement de 7 238 mUI/ml et 2 739 mUI/ml.

Dans les deux groupes de vaccination (N=74) tous les sujets ont reçu une dose de rappel 72 et et 78 mois après la primo-vaccination. Un mois après, tous les sujets ont présenté une réponse anamnestique, avec des MGC augmentées de 108 et 95 fois entre la pré- et post-dose de rappel, pour les schémas de primo-vaccination à 2 et 3 doses respectivement. Tous les sujets étaient séroprotégés. Ces données suggèrent qu’une mémoire immunitaire a été induite chez tous les sujets ayant répondu à la primo-vaccination même chez ceux qui n’étaient plus séroprotégés au 66ème mois.

1.3. Patients avec un diabète de type II 

Les taux de séroprotection ont été évalués un mois après la dernière dose du schéma de primo-vaccination chez des sujets âgés de 20 ans et plus, avec un diabète de type II et sont présentés dans le tableau ci-dessous : 

2. Réduction de l'incidence des carcinomes hépatocellulaires chez les enfants:

Un lien clair a été démontré entre l'infection par le virus de l'hépatite B et la survenue de carcinome hépatocellulaire. La prévention de l'hépatite B par vaccination entraîne une réduction de l'incidence de carcinome hépatocellulaire, comme cela a été observé à Taiwan, chez des enfants âgés de 6 à 14 ans.

Conservation

A conserver au réfrigérateur (entre + 2 °C et + 8 °C). Ne pas congeler. Ne pas utiliser si le vaccin a été congelé.

Durée de conservation : 3 ans.

Manipulation

Lors de sa conservation, le contenu peut présenter un fin dépôt blanc avec un surnageant limpide et incolore. Après agitation, le vaccin est légèrement opaque.

Le vaccin doit être inspecté visuellement pour mettre en évidence la présence de particules étrangères et/ou coloration avant administration. Jeter si le contenu est différent.

Le contenu du récipient mono-dose doit être vidé entièrement et utilisé immédiatement.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Remboursement

Remb Séc soc à 65 %.

Autres informations

En l’absence d’étude de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments.

Certains effets indésirables mentionnés dans la rubrique Effets indésirables peuvent avoir un effet sur la capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Les données de sécurité précliniques satisfont aux exigences de l'OMS.

Prix

16,13 € TTC

L'honoraire de dispensation perçu par le pharmacien est inclus dans ce prix.

Résumé à l'intention du public