Suite à l'importation en Angleterre d'un cas de monkeypox, maladie causée par un virus proche de celui de la variole, les autorités sanitaires britanniques ont recommandé la vaccination par Imvanex des professionnels de santé exposés.

Description

Vaccin antivariolique (virus vivant modifié de la vaccine Ankara)

Classe

Vivant

Forme et présentation

IMVANEX suspension injectable.
Vaccin antivariolique (virus vivant modifié de la vaccine Ankara).

Suspension injectable.
Suspension homogène de couleur laiteuse pâle.

0,5 mL de suspension dans un flacon (en verre de type I) avec un bouchon (caoutchouc bromobutyle).

Boîte de 20 flacons.

Composition

1. Antigène

Une dose (0,5 ml) contient :

  • Virus vivant modifié de la vaccine Ankara – Bavarian Nordic 1, minimum 5 x 107 U. Inf.*

* unités infectantes
1 Produit sur des cellules d’embryons de poulet

2. Excipients

  • Trométamol
  • Chlorure de sodium
  • Eau pour préparations injectables

Ce vaccin contient des traces résiduelles de gentamicine, de protéines de poulet et de benzonase (voir rubrique "Contre-indication").

Indications

Immunisation active contre la variole chez les adultes (voir rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Pharmacodynamie").

L’utilisation de ce vaccin doit se faire conformément aux recommandations officielles.

Posologie

Primovaccination (personnes non précédemment vaccinées contre la variole)

Une première dose de 0,5 ml doit être administrée à une date donnée.
Une seconde dose de 0,5 ml doit être administrée au minimum 28 jours après la première dose.
Voir rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Pharmacodynamie"

Rappel de vaccination (personnes précédemment vaccinées contre la variole)

Il n’y a pas de données suffisantes pour déterminer le moment approprié pour les doses de rappel. Si une dose de rappel est jugée nécessaire, administrer une dose unique de 0,5 ml.
Voir rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Pharmacodynamie"

Populations particulières

Les patients immunodéprimés (par ex., personnes infectées par le VIH, patients sous traitement immunosuppresseur) qui ont été précédemment vaccinés contre la variole doivent recevoir deux doses de rappel. La seconde dose de rappel doit être administrée au moins 28 jours après la première dose.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité d’IMVANEX chez les personnes âgées de moins de 18 ans n’ont pas été établies.

Mode d'administration

L’injection du vaccin doit se faire par voie sous-cutanée, de préférence dans le haut du bras (deltoïde).

Pour les instructions concernant l’administration, voir rubrique "Manipulation".

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique "Composition" ou aux résidus présents à l’état de traces (protéines de poulet, benzonase et gentamicine).

Mises en garde et précautions d'emploi

Comme pour tout vaccin injectable, un traitement médical approprié doit toujours être disponible immédiatement et une surveillance doit être effectuée pour le cas rare où surviendrait une réaction anaphylactique après administration du vaccin.

La vaccination doit être différée chez les personnes souffrant d’une maladie fébrile aiguë sévère ou d’une infection aiguë. La présence d’une infection mineure et/ou d’une fébricule ne justifie pas de retarder la vaccination.

IMVANEX ne doit pas être administré par injection intravasculaire.

L’efficacité protectrice d’IMVANEX contre la variole n’a pas été étudiée. Voir rubrique "Pharmacodynamie".

Une réponse immunitaire protectrice peut ne pas être induite chez toutes les personnes vaccinées.

Il n’y a pas de données suffisantes pour déterminer le moment approprié pour les doses de rappel.

Une vaccination antérieure par IMVANEX peut modifier la réponse cutanée (« prise ») à l’administration ultérieure d’un vaccin antivariolique capable de se répliquer, avec pour conséquence une prise réduite ou absente.

Les personnes atteintes de dermatite atopique ont développé davantage de symptômes locaux et généraux après la vaccination (voir rubrique "Effets indésirables")

Des données ont été obtenues chez des patients infectés par le VIH avec une numération des lymphocytes CD4 ≥ 200 cellules/μl et ≤ 750 cellules/μl. Une réponse immunitaire plus faible a été observée chez les patients infectés par le VIH par rapport aux sujets sains (voir rubrique "Pharmacodynamie"). Aucune donnée n’est disponible concernant la réponse immunitaire vis-à-vis d’IMVANEX chez les autres personnes immunodéprimées.

Deux doses d’IMVANEX administrées à 7 jours d’intervalle ont induit des réponses immunitaires plus faibles et une réactogénicité locale légèrement plus importante que deux doses administrées à 28 jours d’intervalle. Par conséquent, les intervalles entre les doses inférieurs à 4 semaines doivent être évités.

Interactions

Aucune étude d’interaction avec d’autres vaccins ou médicaments n’a été réalisée.
Par conséquent, l’administration concomitante d’IMVANEX et d’autres vaccins doit être évitée.
L’administration concomitante du vaccin et d’immunoglobulines, y compris le VIG (Vaccinia Immune Globulin), n’a pas été étudiée et doit être évitée.

Grossesse

Il existe des données limitées (moins de 300 grossesses suivies jusqu’à terme) sur l’utilisation d’IMVANEX chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la reproduction. Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation d’IMVANEX pendant la grossesse, sauf si l’on estime que le bénéfice potentiel en termes de prévention de la variole est supérieur au risque potentiel.

Fertilité

Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’altération de la fertilité, ni chez les femelles ni chez les mâles.

Allaitement

On ne sait pas si IMVANEX est excrété dans le lait maternel.

L’utilisation d’IMVANEX doit être évitée pendant l’allaitement, sauf si l’on estime que le bénéfice potentiel en termes de prévention de la variole est supérieur au risque potentiel.

Effets indésirables

1. Résumé du profil de sécurité

La sécurité d’IMVANEX a été évaluée lors de 18 essais cliniques au cours desquels 5 028 personnes non vaccinées par le virus de la vaccine ont reçu deux doses de 1 x 10U. Inf. à quatre semaines d’intervalle et 534 personnes précédemment vaccinées par le virus de la vaccine et avec IMVANEX ont reçu une dose de rappel unique.

Les effets indésirables les plus fréquemment observés lors des essais cliniques étaient des réactions au site d’injection et des réactions systémiques couramment observées après une vaccination ; ces réactions ont été d’intensité légère à modérée et ont disparu sans traitement dans les sept jours suivant la vaccination.

Les fréquences des effets indésirables décrits après chaque dose de vaccin (1re, 2ou dose de rappel) ont été similaires.

2. Les effets indésirables

Les effets indésirables observés dans l’ensemble des essais cliniques sont classés par ordre de fréquence selon la convention suivante :

  • Très fréquent (≥ 1/10)
  • Fréquent (≥ 1/100, < 1/10)
  • Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100)
  • Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000)

Réactions indésirables décrites lors des essais cliniques réalisés avec IMVANEX (n = 6 775 sujets)

Infections et infestations

  • Peu fréquent : Rhinopharyngite, infection des voies respiratoires supérieures
  • Rare : Sinusite, conjonctivite, grippe

Affections hématologiques et du système lymphatique

  • Peu fréquent : Lymphadénopathie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

  • Fréquent : Troubles de l'appétit

Affections psychiatriques 

  • Peu fréquent : Troubles de sommeil

Affections du système nerveux

  • Très fréquent : Céphalées
  • Peu fréquent : Sensations vertigineuses, paresthésies
  • Rare : Migraine, neuropathie sensitive périphérique, somnolence

Affections de l'oreille et du labyrinthe 

  • Rare : Vertiges

Affections cardiaques 

  • Rare : Tachycardie

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

  • Peu fréquent : Douleur pharyngolaryngée, rhinite, toux

Affections gastro- intestinales

  • Très fréquent : Nausées
  • Peu fréquent : Diarrhée, vomissement, douleur abdominale, sécheresse buccale

Affections de la peau et du tissu sou-cutané

  • Peu fréquent : Eruption cutanée, prurit, dermatite, décoloration de la peau
  • Rare : Urticaire, ecchymose, hyperhidrose, sueurs nocturnes, nodule sous-cutané

Affections musculo- squelettiques et systémiques

  • Très fréquent : Myalgies
  • Fréquent : Douleur dans l'extrémité , arthralgies 
  • Peu fréquent : Raideur musculo-squelettique, dorsalgie, douleur dans le cou
  • Rare : Spasme musculaires, douleur musculo-squelettique, faiblesse musculaire

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

  • Très fréquent : Frisson, décoloration au site d'injection, nodule au site d'injection, hématome au site d'injection
  • Peu fréquent : Gonflement au niveau des aisselles, chaleur au site d'injection, hémorragie au site d'injection, irritation au site d'injection, bouffées vasomotrices, douleur thoracique, douleur axillaire, desquamation au site d'injection, inflammation au site d'injection, paresthésie au site d'injection, réaction au site d'injection
  • Rare : Éruption cutanée au site d’injection, œdème périphérique, asthénie, anesthésie au site d’injection, sécheresse au site d’injection, altération de la mobilité au site d’injection, malaise, syndrome pseudo- grippal, vésicules au site d’injection

Investigations

  • Fréquent : Élévation de la température corporelle, pyrexie
  • Peu fréquent : Élévation de la troponine I, élévation des enzymes hépatiques, diminution de la numération leucocytaire, diminution du volume plaquettaire moyen
  • Rare : Élévation de la numération leucocytaire

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

  • Peu fréquent : Contusion

3. Personnes atteintes de dermatite atopique

Lors d’un essai clinique non contrôlé contre placebo ayant comparé la sécurité d’IMVANEX chez des personnes atteintes de dermatite atopique et chez des sujets sains, les personnes atteintes de dermatite atopique ont présenté un érythème (61,2 %) et un gonflement (52,2 %) au site d’injection à une fréquence plus élevée que chez les sujets sains (49,3 % et 40,8 %, respectivement). Les symptômes généraux suivants ont été signalés plus fréquemment chez les personnes atteintes de dermatite atopique que chez les sujets sains : céphalées (33,1 % contre 24,8 %), myalgies (31,8 % contre 22,3 %), frissons (10,7 % contre 3,8 %), nausées (11,9 % contre 6,8 %) et fatigue (21,4 % contre 14,4 %).
Lors des essais cliniques d’IMVANEX, 7 % des personnes atteintes de dermatite atopique ont présenté une poussée ou une aggravation de leur affection cutanée au cours de l’étude.

4. Éruption cutanée

IMVANEX peut provoquer des éruptions cutanées localisées ou plus étendues. Les éruptions cutanées après vaccination (cas associés observés chez 0,64 % des sujets) avec IMVANEX ont tendance à survenir dans les premiers jours qui suivent la vaccination, sont d’intensité légère à modérée et disparaissent généralement sans séquelles.

5. Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration.

Pharmacodynamie

Classe pharmacothérapeutique : Vaccin, autres vaccins antiviraux, Code ATC : J07BX

Efficacité chez l’animal

Les études sur les primates non humains (PNH) ont démontré que la vaccination avec IMVANEX induisait une réponse immunitaire et une efficacité protectrice comparables à celles conférées par les vaccins antivarioliques classiques utilisés pour éradiquer la variole et protégeait les PNH contre la maladie sévère associée à l’épreuve d’inoculation létale du virus de la variole simienne. Comme dans le cas des vaccins antivarioliques classiques, une réduction significative de la mortalité et de la morbidité (charge virale, perte de poids, nombre de lésions varioliques, etc.) par rapport aux animaux témoins non vaccinés a été démontrée chez les PNH vaccinés avec IMVANEX.

Immunogénicité chez l’être humain

1. Taux de séroconversion chez les sujets sains et les populations particulières non vaccinées par le virus de la vaccine

Les personnes non vaccinées par le virus de la vaccine comprenaient des sujets sains, ainsi que des personnes infectées par le VIH et atteintes de dermatite atopique. Ils ont reçu 2 doses d’IMVANEX à 4 semaines d’intervalle. Les taux de séroconversion chez des personnes non vaccinées par le virus de la vaccine étaient définis sur la base de l’apparition de titres d’anticorps supérieurs ou égaux à la valeur seuil du test après administration de deux doses d’IMVANEX. Les taux de séroconversion déterminés par les tests ELISA et PRNT ont été les suivants :

1 Le jour 7/14 correspond à 1 ou 2 semaine(s) après la première dose d’IMVANEX (analyse effectuée au jour 7 uniquement pour les études POX-MVA-008 et POX-MVA-011 ; première analyse après vaccination pour l’étude POX-MVA-005 réalisée au jour 14) ; le jour 28 correspond à 4 semaines après la première dose d’IMVANEX ; le jour 42 correspond à 2 semaines après la seconde dose d’IMVANEX ; TSC = taux de séroconversion
2 Analyse de l’Ensemble de la Population (FAS, Full Analysis Set) (pour l’étude POX-MVA-013 : analyse de l’immunogénicité)
3 Analyse per protocole (PP)
4 Taux de séropositivité
5 Aucun échantillon prélevé pour l’analyse de l’immunogénicité
6 groupes 1-3 combinés

2. Taux de séroconversion chez les sujets sains et les populations particulières précédemment immunisées contre le virus de la vaccine

La séroconversion chez les personnes précédemment immunisées contre le virus de la vaccine était définie sur la base d’une augmentation d’un facteur deux au moins des titres initiaux après une vaccination unique par IMVANEX.

1 Le jour 0 correspond au jour de la vaccination avec IMVANEX ; le jour 7/14 correspond à 1 ou 2 semaine(s) après vaccination avec IMVANEX (première analyse après vaccination au jour 7 pour l’étude POX-MVA-011 et au jour 14 pour les études POX-MVA-005 et POX-MVA-024) ; le jour 28 correspond à 4 semaines après la vaccination avec IMVANEX  
TSC = taux de séroconversion
2 Analyse de l’Ensemble de la Population (FAS)

Immunogénicité à long terme chez l’être humain

Des données limitées sur l’immunogénicité à long terme couvrant une période de 24 mois après la primovaccination avec IMVANEX chez les personnes non vaccinées par le virus de la vaccine sont actuellement disponibles, comme spécifié ci-dessous :

ELISA = enzyme-linked immunosorbent assay (test immunoenzymatique)  
MGT= moyenne géométrique du titre
n = nombre de sujets dans le groupe expérimental concerné  
PRNT = plaque reduction neutralization test (test de neutralisation par réduction du nombre de plaques)
TSC = taux de séroconversion ;
* représente le taux de séropositivité

Dose de rappel

Deux études cliniques ont montré qu’IMVANEX est à même de stimuler une réponse immunologique en présence d’une mémoire immunitaire préexistante induite soit par un vaccin antivariolique homologué administré longtemps auparavant, soit deux ans après IMVANEX.

1 Le jour 0 correspond au jour du rappel de vaccination avec IMVANEX (avant le rappel) ; les jours 7 et 14 correspondent à 1 ou 2 semaine(s) après le rappel de vaccination avec IMVANEX  
n = nombre de sujets dans le groupe expérimental concerné  
ELISA =enzyme-linked immunosorbent assay (test immunoenzymatique)  PRNT = plaque reduction neutralization test (test de neutralisation par réduction du nombre de plaques)  S+ = taux de séropositivité  MGT= moyenne géométrique du titre.

Population pédiatrique

L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec IMVANEX dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique pour la prévention de l’infection par le virus de la variole par immunisation active contre l’infection par le virus de la variole et la maladie qu’il provoque (voir rubrique "Posologie" pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

Une autorisation de mise sur le marché « sous circonstances exceptionnelles » a été délivrée pour ce médicament.
Cela signifie que, en raison de l’absence de variole dans le monde, il n’a pas été possible d’obtenir des informations complètes concernant ce médicament.

L’Agence européenne du médicament réévaluera chaque année toute nouvelle information qui pourrait être disponible, et, si nécessaire, ce RCP sera mis à jour.

Conservation

Durée de conservation

A conserver au congélateur (à -20 °C ± 5 °C ou à -50 °C ± 10 °C ou à -80 °C ± 10 °C).

La date de péremption dépend de la température de conservation.

  • 2 ans à -20 °C ± 5 °C 
  • 4 ans à -50 °C ± 10 °C 
  • 5 ans à -80 °C ± 10 °C

Après décongélation, le vaccin doit être utilisé immédiatement ou peut être conservé à l’obscurité entre 2 °C et 8 °C pendant 8 semaines au maximum avant l’utilisation.

Ne pas recongeler un flacon qui a été décongelé.

Peut être conservé à court terme au réfrigérateur entre 2 °C et 8 °C pendant 8 semaines au maximum avant l’utilisation.

A conserver dans l’emballage extérieur d’origine à l’abri de la lumière.

Manipulation

Le vaccin doit avoir atteint la température ambiante avant utilisation. Tourner délicatement le flacon pendant au moins 30 secondes avant utilisation.

La suspension doit être inspectée visuellement pour mettre en évidence la présence de particules et un changement de coloration avant utilisation. Si le flacon est endommagé ou si la présence de particules étrangères et/ou une modification de l’aspect physique sont observées, éliminer le vaccin.

Prélever une dose de 0,5 ml dans une seringue pour injection.

Tout vaccin non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Autres informations

Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études de toxicologie en administration répétée, tolérance locale, fertilité chez les femelles, toxicité embryo-fœtale et postnatale n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a été décrit.

Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Certains des effets indésirables mentionnés à la rubrique 4.8 sont susceptibles d’affecter l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (par ex., sensations vertigineuses).

Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce vaccin ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

Résumé à l'intention du public

http://www.ema.europa.eu/docs/fr_FR/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/002596/WC500147899.pdf