Vaccin non autorisé en Europe pour l'instant

Description

Vaccin contre la dengue

Classe

Vivant

Composition

Il s’agit d’un vaccin vivant composé des sérotypes 1, 2, 3, et 4. Chaque sérotype du virus de la dengue (4.5-6.0 log10 CCID1 50/dose) est obtenu par une recombinaison génétique (technique de l’ADN recombinant) entre le virus de la fièvre jaune (17 D) et les sérotypes sauvages du virus de la dengue.

Indications

A partir de l'âge de 9 ans et jusqu'à 45 ans (Mexique).

Protection contre la dengue.

Recommandations de l'OMS (groupe SAGE).

Le Groupe consultatif stratégique d’experts de l’OMS (SAGE) sur la vaccination a examiné le CYD-TDV en avril 2016 et a recommandé aux pays de n’envisager l’introduction de ce vaccin que dans les contextes géographiques (nationaux ou infranationaux) de forte endémicité. Une note de synthèse de l’OMS sur les vaccins, présentant des recommandations de l’Organisation, sera publiée en juillet 2016.

Posologie

Schéma vaccinal à trois injections : 0 mois, 6 mois et 12 mois.  

Pharmacodynamie

Le vaccin CYD-TDV a été évalué dans le cadre de 2 essais cliniques de phase III (CDY14 dans 5 pays asiatiques et CYD15 dans 5 pays d’Amérique latine). Dans leur ensemble, ces essais ont porté sur plus de 35 000 participants de 2 à 16 ans: l’âge lors de la première vaccination se situait entre 2 et 14 ans dans l’essai CYD14 et entre 9 et 16 ans dans l’essai CDY15. Pour chacun de ces essais, les participants ont été répartis aléatoirement entre un groupe vacciné et un groupe placebo, dans un rapport 2:1. Les protocoles d’études comprenaient une phase active de suivi pendant une année après la dernière dose de vaccin de la série (25 mois après la dose 1) et une période de suivi hospitalier de 4 ans supplémentaires, encore en cours. 

Les résultats ont été publiés séparément pour chaque essai, puis regroupés. En raison des résultats obtenus lors de la phase 3 de l'essai CDY14 auprès du groupe le plus jeune, les résultats incluaient aussi les enfants de moins de 9 ans, un groupe d'âge qui n'est pas inclus dans l'indication actuelle.  

L’efficacité vaccinale contre la dengue confirmée, en valeur poolée sur l’ensemble des essais, atteignait 59,2% dans l’année suivant la série primaire (analyse d’un protocole). Pendant cette période initiale, l’efficacité vaccinale poolée contre la dengue sévère a été de 79,1%. L’efficacité a varié en fonction du sérotype: elle a été plus forte contre les sérotypes 3 et 4 (71,6% et 76,9%, respectivement) que contre la sérotypes 1 et 2 (54,7% et 43,0%). Elle a également varié en fonction de l’âge lors de la vaccination et du statut sérologique de départ (c’est-à-dire, en fonction de l’existence ou non d’une exposition antérieure à la dengue avant la vaccination).  

Lorsqu’on se limitait aux tranches d’âge supérieures (âges inclus dans l’homologation actuelle), l’efficacité vaccinale poolée chez l’ensemble des participants de 9 ans et plus était de 65,6%.  

À l’intérieur d’un sous-ensemble randomisé de participants, chez lesquels on avait recueilli des échantillons de sang avant la vaccination, l’efficacité vaccinale poolée contre la dengue virologiquement confirmée chez les sujets séropositifs en raison d’une exposition antérieure à la maladie était de 78,2%, tandis que chez les sujets séronégatifs au départ, elle était de 38,1% (non statistiquement significatif). Dans le cadre d’une analyse post-hoc sur les individus ≥ 9 ans, l’efficacité vaccinale chez les sujets séronégatifs au départ était de 52,5% (IC à 95%: 5,9% – 76,1%). 

Si une efficacité vaccinale était rapportée contre la dengue avec hospitalisation et la dengue sévère au cours des années 1 et 2 suivant la dose 1,un excès d’hospitalisations dues à la dengue et de cas de dengue sévère chez les personnes ayant reçu le vaccin CYD-TD a été observé au cours de l’année 3 dans certains sous-groupes, même si cette observation reposait sur des nombres relativement faibles de cas. Cet excès a été principalement relevé chez les sujets vaccinés âgés de 2 à 5 ans dans l’essai CYD14 en Asie, pour lequel le risque relatif d’hospitalisation à cause de la dengue chez les individus vaccinés était de 7,45% (IC à 95%: 1,15 – 313,80) au cours de l’année 3, valeur calculée sur la base de 15 cas dans le groupe recevant le CYD-TDV et d’un cas dans le groupe témoin. Cette tranche d’âge inférieure n’a pas été incluse dans la gamme d’âge indiquée pour l’administration du vaccin. Aucun signal de sécurité n’a été rapporté dans les tranches d’âge supérieures.