Vaccin autorisé dans les pays de l'Union Européenne depuis le 24 mai 2017

Description

Vaccin méningococcique groupe B (recombinant, adsorbé)

Classe

Inerte

Adjuvant

Phosphate d’aluminium

Forme et présentation

Suspension injectable. 

Suspension liquide blanche.

0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) munie d’un adaptateur Luer Lock en plastique, d’un bouchon-piston en caoutchouc chlorobutyle et d’un protège-embout en caoutchouc bromobutyle isoprène synthétique avec un capuchon de protection en plastique rigide, avec ou sans aiguille. Le protège-embout et le bouchon-piston de la seringue préremplie ne contiennent pas de latex de caoutchouc naturel.

Boîtes de 1, 5 et 10 seringues préremplies, avec ou sans aiguille. 

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Composition

1 dose (0,5 ml) contient :

  • fHbp de la sous-famille A1,2,3 de Neisseria meningitidis de sérogroupe B : 60 microgrammes
  • fHbp de la sous-famille B1,2,3 de Neisseria meningitidis de sérogroupe B : 60 microgrammes

1 Lipoprotéine recombinante fHbp (protéine de liaison du facteur H)
2 Produite dans des cellules d’Escherichia coli par la technique de l’ADN recombinant
3 Adsorbée sur du phosphate d’aluminium (0,25 milligramme d’aluminium par dose)

Liste des excipients :

  • Chlorure de sodium
  • Histidine
  • Polysorbate 80 (E433)
  • Eau pour préparations injectables

Indications

Trumenba est indiqué pour l’immunisation active des sujets à partir de l’âge de 10 ans pour la prévention contre les maladies invasives méningococciques causées par Neisseria meningitidis de sérogroupe B.

Voir rubrique "Pharmacodynamie" pour plus d’informations sur la réponse immunitaire contre les souches spécifiques de sérogroupe B.

Ce vaccin doit être utilisé conformément aux recommandations officielles.

Posologie

Schémas de primovaccination

2 doses (de 0,5 ml chacune) administrées à 6 mois d’intervalle (voir rubrique "Pharmacodynamie).

3 doses : 2 doses (de 0,5 ml chacune) administrées à au moins 1 mois d’intervalle, suivies d’une troisième dose administrée au moins 4 mois après la deuxième dose (voir rubrique "Pharmacodynamie).

Dose de rappel

Une dose de rappel devrait être envisagée à la suite de chacun des deux schémas posologiques chez les sujets présentant un risque continu d'infection invasive à méningocoque (voir rubrique "Pharmacodynamie).

Autre population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de Trumenba n’ont pas été établies chez les enfants âgés de moins de 10 ans.
Aucune donnée n’est disponible.

Mode d'administration

Par injection intramusculaire uniquement. Le site d’injection préférentiel est le muscle deltoïde de la partie supérieure du bras.

Pour les instructions concernant la manipulation du vaccin avant administration, voir la rubrique "Manipulation".

Aucune donnée n’est disponible concernant l’interchangeabilité de Trumenba avec d’autres vaccins méningococciques de sérogroupe B pour compléter le schéma vaccinal.

Contre-indications

Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients.

Mises en garde et précautions d'emploi

Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom commercial et le numéro de lot du médicament administré doivent être clairement enregistrés (ou mentionnés) dans le dossier du patient.

Un traitement médical approprié et une surveillance adéquate doivent toujours être disponibles en cas de réaction anaphylactique consécutive à l’administration du vaccin.

Comme avec d’autres vaccins injectables, une syncope (évanouissement) liée à l’administration de Trumenba peut survenir. Des procédures doivent être instaurées afin d’éviter d’éventuelles blessures lors de l’évanouissement.

La vaccination doit être reportée chez des sujets souffrant d’une maladie fébrile sévère aiguë. Toutefois, la présence d’une infection mineure, telle qu’un rhume, ne doit pas entraîner le report de la vaccination.

Ne pas injecter par voie intraveineuse, intradermique ou sous-cutanée.

Trumenba ne doit pas être administré aux sujets présentant une thrombocytopénie ou tout autre trouble de la coagulation qui constituerait une contre-indication à une injection par voie intramusculaire, à moins que le bénéfice potentiel ne soit clairement supérieur aux risques inhérents à l’administration.

Comme pour tout vaccin, la vaccination avec Trumenba peut ne pas protéger tous les sujets vaccinés.

Limites des essais cliniques

Il n’existe aucune donnée concernant l’utilisation de Trumenba chez les sujets immunodéprimés. Les sujets immunodéprimés, y compris les sujets traités par immunosuppresseurs, peuvent présenter une réponse immunitaire diminuée à Trumenba.

Il n’existe aucune donnée concernant l’utilisation de Trumenba chez les sujets de plus de 65 ans.

Interactions

Trumenba peut être administré de manière concomitante avec les vaccins suivants : Vaccin combiné contenant l’anatoxine tétanique, une dose réduite d’anatoxine diphtérique, un vaccin coquelucheux acellulaire et un vaccin poliomyélitique inactivé (dTCa-VPI), vaccin quadrivalent contre le papillomavirus humain (HPV4), vaccin méningococcique conjugué des sérogroupes A, C, Y et W (MenACWY) et vaccin adsorbé contenant l’anatoxine tétanique, une dose réduite d’anatoxine diphtérique et un vaccin coquelucheux acellulaire (dTca).

En cas d’administration concomitante avec d’autres vaccins, Trumenba doit être administré dans un site d’injection distinct.
Trumenba ne doit pas être mélangé avec d'autres vaccins dans la même seringue.

Grossesse

Il n’existe pas de données sur l’utilisation de Trumenba chez la femme enceinte. Le risque potentiel pour les femmes enceintes est inconnu. Néanmoins, la vaccination ne doit pas être écartée en présence d’un risque manifeste d’exposition à une infection méningococcique.

Les études de reproduction effectuées chez les lapines n’ont démontré aucun signe d’altération de la fertilité ou de fœtotoxicité liée à l’administration de Trumenba.

Fertilité

Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la fertilité des femelles.

Trumenba n’a pas fait l’objet d’une évaluation de l’altération de la fertilité chez les mâles.

Allaitement

On ne sait pas si Trumenba est excrété dans le lait maternel. Trumenba doit être utilisé durant l’allaitement seulement si les avantages possibles l’emportent sur les risques potentiels.

Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Le profil de sécurité présenté repose sur l’analyse de plus de 15 000 sujets (âgés de 10 ans et plus) ayant été vaccinés avec au moins une dose de Trumenba au cours de 11 études cliniques terminées. Les effets indésirables les plus fréquemment observés étaient les suivants : douleur au site d’injection, rougeur et gonflement au site d’injection, céphalées, fatigue, frissons, diarrhée, douleurs musculaires, douleurs articulaires et nausées.

Les effets indésirables consécutifs à la vaccination de rappel chez 268 sujets âgés de 15 à 23 ans ont été similaires aux effets indésirables observés dans le cadre du schéma de primovaccination par Trumenba, environ 4 ans plus tôt.

Liste des effets indésirables

Les effets indésirables rapportés au cours des études cliniques sont listés par ordre décroissant de fréquence et de gravité, conformément aux catégories de fréquence suivantes :

  • Très fréquent (≥ 1/10)
  • Fréquent (≥ 1/100, < 1/10)
  • Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100)
  • Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000)
  • Très rare (< 1/10 000)
  • Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Affections du système immunitaireFréquence indéterminée : réactions allergiques*

Affections du système nerveuxTrès fréquent : céphalées

Affections gastro-intestinalesTrès fréquent : diarrhée ; nausées
Fréquent : vomissements

Affections musculo-squelettiques et systémiquesTrès fréquent : douleurs musculaires (myalgies) ; douleurs articulaires (arthralgies)

Troubles généraux et anomalies au site d’administrationTrès fréquent : frissons ; fatigue ; rougeur (érythème) ; gonflement (induration) et douleur au site d’injection
Fréquent : fièvre ≥ 38 °C (pyrexie)

*L’effet indésirable suivant est considéré comme étant lié à l’utilisation de Trumenba et a été rapporté lors de l’expérience post-commercialisation. Cet effet indésirable étant issu de rapports spontanés, la fréquence de survenue de cet effet n’a pas pu être déterminée, elle est donc considérée comme « indéterminée ».

Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels desanté déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration.

Pharmacodynamie

Classe pharmacothérapeutique : vaccins, Code ATC : J07AH09

Mécanisme d’action

Trumenba est un vaccin composé de deux variants de la lipoprotéine recombinante fHbp (protéine de liaison du facteur H). Le fHbp se trouve à la surface des bactéries méningococciques et joue un rôle essentiel car elle permet aux bactéries d’échapper aux défenses immunitaires de l’hôte. Les variants de fHbp se divisent en deux sous-familles immunologiquement distinctes, la sous-famille A et la sous- famille B, et plus de 96 % des isolats méningococciques de sérogroupe B en Europe expriment des variants de fHbp de l’une ou l’autre sous-famille à la surface des bactéries.

L’immunisation par Trumenba, qui contient un variant de fHbp de la sous-famille A et un variant de fHbp de la sous-famille B, est destinée à stimuler la production d’anticorps bactéricides capables de reconnaître le fHbp exprimée par les méningocoques. L’étude portant sur l’Expression de l’Antigène Méningococcique de Surface (MEASURE – Meningococcal Antigen Surface Expression) a été développée afin d’établir un rapport entre le niveau d’expression du fHbp de surface et la destruction des souches méningococciques de sérogroupe B dans les tests d’activité sérique bactéricide en présence de complément humain (hSBA). L’analyse de plus de 2 150 isolats de souches invasives de méningocoques de sérogroupe B différents collectés entre 2000 et 2014 dans 7 pays européens, aux États-Unis et au Canada a démontré que plus de 91 % de tous les isolats méningococciques de sérogroupe B exprimaient des niveaux de fHbp suffisants pour être sensibles à la destruction bactéricide par les anticorps induits par le vaccin.

Efficacité clinique

L’efficacité de Trumenba n’a pas été évaluée dans le cadre d’essais cliniques. L’efficacité du vaccin a été déduite en démontrant l’induction de réponses en anticorps sériques bactéricides vis-à-vis de quatre souches test de méningocoque de sérogroupe B (voir rubrique Immunogénicité). Les quatre souches test expriment des variants de fHbp représentant les deux sous-familles (A et B) et, prises ensemble, elles sont représentatives des souches de méningocoque de sérogroupe B responsables des maladies invasives.

Immunogénicité

La protection contre l’infection invasive méningococcique est conférée par les anticorps bactéricides sériques contre les antigènes bactériens de surface. Les anticorps bactéricides agissent de concert avec le complément humain pour détruire les méningocoques. Ce procédé est mesuré in vitro par l’étude de l’activité bactéricide du sérum en présence de complément humain (hSBA) pour le méningocoque de sérogroupe B. Un titre hSBA supérieur ou égal à 1:4 est considéré comme assurant une protection contre l’infection à méningocoque. 

Au cours d’une analyse d’immunogénicité effectuée avec Trumenba, une réponse a été définie comme un titre hSBA d’au moins 1:8 ou 1:16, selon la souche hSBA.
Une multiplication par un facteur de 4 du titre hSBA pour chacune des quatre souches test de méningocoque de sérogroupe B principales a été définie de la façon suivante : 

(1) Pour les sujets présentant un titre hSBA initial < 1:4, une réponse multipliée par un facteur de 4 a été définie comme un titre hSBA ≥ 1:16.
(2) Pour les sujets présentant un titre hSBA initial ≥ :1:4, une réponse multipliée par un facteur de 4 a été définie comme un titre hSBA ≥ 4 fois la limite inférieure de quantification ou ≥ 4 fois le titre initial, la valeur la plus élevée étant celle retenue. 

Une réponse composite a été définie comme une réponse en hSBA pour l’ensemble des 4 souches combinées.

L’immunogénicité de Trumenba a été évaluée après deux ou trois doses, en Europe, chez des sujets âgés de 11 à 18 ans (étude B1971012) et au niveau mondial, après trois doses chez des sujets âgés de 10 à 25 ans (études B1971009 et B1971016).

Dans l’étude B1971012, Trumenba a été administré suivant les schémas vaccinaux suivants : Groupe 1 (0, 1 et 6 mois) ; Groupe 2 (0, 2 et 6 mois) ; Groupe 3 (0 et 6 mois) ; Groupe 4 (0 et 2 mois) ; Groupe 5 (0 et 4 mois). Sur les 1 713 sujets randomisés, 427 étaient inclus dans le Groupe 1, 430 dans le
Groupe 2, 427 dans le Groupe 3, 286 dans le Groupe 4 et 143 dans le Groupe 5. Tous les sujets ont reçu 4 injections au cours de l’étude, soit 2 ou 3 doses de Trumenba et 1 ou 2 doses de solution saline. Les réponses hSBA observées après la deuxième ou troisième dose pour les Groupes 1, 2 et 3, sont présentées dans les tableaux 1 et 2.

Pour les deuxième et troisième doses, le sérum a été obtenu environ 1 mois après la deuxième ou troisième dose de vaccination.

L’étude B1971009 était un essai de Phase III, multicentrique, randomisé, contrôlé contre comparateur actif, en simple aveugle (observateur) au cours duquel les sujets âgés de 10 à 18 ans ont reçu l’un des trois lots (Groupes 1, 2 et 3) de Trumenba ou le comparateur actif vaccin contre le virus de l’hépatite A (VHA)/solution saline. Au total, 2 693 sujets ont reçu au moins 1 dose de Trumenba et 897 sujets ont reçu au moins 1 dose de vaccin contre le VHA/solution saline. L’étude a permis d’évaluer la sécurité, la tolérance, l’immunogénicité et la démonstration de la reproductibilité de fabrication de 3 lots de Trumenba administrés selon un schéma vaccinal de 0, 2 et 6 mois. Les réponses hSBA
observées après la troisième dose pour le Groupe 1 sont présentées dans les tableaux 3 et 4. Les résultats provenant des Groupes 2 et 3 ne sont pas présentés, car seules 2 souches représentatives faisaient l’objet d’une évaluation. Les résultats observés dans les Groupes 2 et 3 étaient semblables à ceux observés dans le Groupe 1.

L’étude B1971016 était un essai de Phase III, multicentrique, randomisé, contrôlé contre placebo, en simple aveugle (observateur) au cours duquel les sujets âgés de 18 à 25 ans ont été répartis en 2 groupes selon un rapport 3 : 1 (Groupe 1 : Groupe 2). Le Groupe 1 a reçu Trumenba aux Mois 0, 2 et 6. Le Groupe 2 a reçu la solution saline aux Mois 0, 2 et 6. Au total, 2 471 sujets ont reçu Trumenba et 822 sujets ont reçu la solution saline. Les réponses hSBA observées après la troisième dose pour les Groupes 1 et 2 sont présentées dans les tableaux 3 et 4.

Le sérum a été obtenu environ 1 mois après la vaccination.

Au cours des études B1971009 et B1971016, la proportion des sujets ayant atteint un titre hSBA défini après 3 doses de Trumenba, administrées selon un schéma vaccinal de 0, 2 et 6 mois, a été évaluée contre un panel de 10 souches supplémentaires, chacune exprimant un variant de fHbp différent (tableau 5). Ces hSBA supplémentaires permettent d’étayer et d’élargir l’étendue de la couverture vaccinale démontrée par les 4 souches représentatives principales (tableaux 3 et 4).
Le sérum a été obtenu environ 1 mois après la vaccination.

Persistance de l’immunité et réponse à la vaccination de rappel

L’étude B1971033 est une étude de suivi, en ouvert, menée chez des sujets précédemment inclus dans une étude principale, notamment l’étude B1971012. Les sujets ont participé à des visites sur plus de 4 ans pour effectuer des prises de sang et ont reçu une dose de rappel de Trumenba environ 4 ans après une primovaccination de 2 ou 3 doses de Trumenba. Les réponses hSBA pour les sujets inclus dans les Groupe 1 (schéma de 0, 1 et 6 mois), Groupe 2 (0, 2 et 6 mois) et Groupe 3 (0 et 6 mois) de l’étude principale B1971012 sont présentées dans les tableaux 6 et 7. Une réponse de rappel mesurée en hSBA à 1 mois suivant l’administration d’une dose de Trumenba environ 4 ans après une
primovaccination de 2 doses (Groupe 3) ou de 3 doses (Groupes 1 et 2) a été observée.

L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec Trumenba dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique sur la prévention de l’infection invasive méningococcique causée par Neisseria meningitidis de sérogroupe B (voir rubrique "Posologie" pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

Conservation

Durée de conservation : 3 ans

À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C)
Les seringues doivent être conservées au réfrigérateur, horizontalement, afin de réduire le temps de redispersion.
Ne pas congeler.

Manipulation

Pendant la conservation, un dépôt blanc et un surnageant clair peuvent être observés dans la seringue préremplie contenant la suspension.

Avant utilisation, la seringue préremplie doit être agitée vigoureusement afin de garantir l’obtention d’une suspension blanche homogène.

Ne pas utiliser le vaccin si le contenu ne peut pas être remis en suspension.

Le vaccin doit être inspecté visuellement pour mettre en évidence la présence de particules et un changement de coloration avant administration. En présence de particules étrangères et/ou d’un changement de l’aspect physique, ne pas administrer le vaccin.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Autres informations

 Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique "Effets indésirables" pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

Incompatibilités

Ne pas mélanger Trumenba avec d’autres vaccins ou médicaments dans la même seringue.

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée, et des fonctions de reproduction et de développement n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Surdosage

L’expérience concernant le surdosage est limitée. En cas de surdosage, le contrôle des fonctions vitales et un traitement symptomatique éventuel sont recommandés.

Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Trumenba n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Néanmoins, certains des effets mentionnés dans la rubrique 4.8 peuvent affecter temporairement la capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Résumé à l'intention du public

http://www.ema.europa.eu/docs/fr_FR/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/004051/WC500228998.pdf