Remboursé à 65 % pour les personnes à risque

Description

Vaccin méningococcique contre les infections invasives à méningocoque de sérogroupe B

Classe

Inerte
- Protéique multicomposé

Adjuvant

Hydroxyde d'aluminium

Forme et présentation

Suspension injectable.

Suspension liquide blanche opalescente.

Composition

Une dose (0,5 ml) contient :

1. Antigènes

  • Protéine de fusion recombinante NHBA (antigène de liaison à l'héparine) de Neisseria meningitidis groupe B, (1, 2, 3) : 50 microgrammes ;
  • Protéine recombinante NadA (adhésine A) de Neisseria meningitidis groupe B, (1, 2, 3) : 50 microgrammes ;
  • Protéine de fusion recombinante fHbp (protéine de liaison du facteur H) de Neisseria meningitidis groupe B, (1, 2, 3) : 50 microgrammes ;
  • Vésicules de membrane externe (OMV) de Neisseria meningitidis groupe B, souche NZ98/254 mesurée en tant que proportion de l'ensemble des protéines contenant l'antigène PorA P1.4 (2) : 25 microgrammes.

(1) produite dans les cellules d'E.coli, par la technique de l'ADN recombinant.

(2) adsorbée sur hydroxyde d’aluminium (0,5 mg Al3+).

(3) NHBA (antigène de liaison à l’héparine de Neisseria), NadA (adhésine A de Neisseria), fHbp (protéine de liaison du facteur H).

2. Autres produits
  • Chlorure de sodium
  • Saccharose
  • Histidine
  • Eau pour préparations injectables

Indications

BEXSERO est indiqué pour l'immunisation active des sujets à partir de l'âge de 2 mois contre l'infection invasive méningococcique causée par Neisseria meningitidis de groupe B.

L'impact de l'infection invasive à différentes tranches d'âge ainsi que la variabilité épidémiologique des antigènes des souches du groupe B dans différentes zones géographiques doivent être pris en compte lors de la vaccination. Voir rubrique Pharmacodynamie pour plus d'informations sur la protection contre les souches spécifiques au groupe B. Ce vaccin doit être utilisé conformément aux recommandations officielles.

Avis du Haut Conseil de la santé publique (25/10/13) sur la place du vaccin BEXSERO dans la prévention des infections invasives à méningocoques B.

Posologie

La posologie comprend la primovaccination et le rappel.

Tableau 1 : résumé de la posologie

Tranche d’âge

Primovaccination

Intervalles entre les doses de primovaccination

Rappel

Nourrissons de 2 à 5 mois

Trois doses de 0,5 ml chacune, avec une première dose administrée à l’âge de 2 mois (a)

1 mois minimum

Oui, une dose entre 12-15 mois (b,c)

Nourrissons non vaccinés de 6 à 11 mois

Deux doses de 0,5 ml chacune

2 mois minimum

Oui, une dose au cours de la 2ème année avec un intervalle d’au moins 2 mois entre la primovaccination et la dose de rappel (c)

Enfants non vaccinés de 12 à 23 mois

Deux doses de 0,5 ml chacune

2 mois minimum

Oui, une dose avec un intervalle de 12 à 23 mois entre la primovaccination et la dose de rappel (c)

Enfants de 2 à 10 ans

Deux doses de 0,5 ml chacune

2 mois minimum

Besoin non établi (d)

Adolescents (à partir de 11 ans) et adultes*

Deux doses de 0,5 ml chacune

1 mois minimum

Besoin non établi (d)

(a) La première dose doit être administrée à l’âge de 2 mois. La sécurité et l’efficacité de Bexsero chez les nourrissons de moins de 8 semaines n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible.

(b) En cas de retard, la dose de rappel ne doit pas être administrée au-delà de 24 mois

(c) Voir rubrique Pharmacodynamie. La nécessité et le moment d’administration d’une dose de rappel n’ont pas encore été déterminés.

(d) Voir rubrique Pharmacodynamie.

* Il n'existe aucune donnée chez les adultes de plus de 50 ans.

Mode d'administration

  • Le vaccin est administré par une injection intramusculaire profonde, de préférence dans la face antéro-latérale de la cuisse chez le nourrisson ou dans la région du muscle deltoide du haut du bras chez les sujets plus âgés.
  • Des sites d'injection distincts doivent être utilisés si plusieurs vaccins sont administrés simultanément.
  • Le vaccin ne doit pas être injecté par voie intraveineuse, sous cutanée ni intradermique et ne doit pas être mélangé à d'autres vaccins dans la même seringue.
  • Pour les instructions concernant la manipulation du vaccin avant administration, voir la rubrique Manipulation.

Contre-indications

  • Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients (cf. composition).

Mises en garde et précautions d'emploi

  • Comme pour les autres vaccins, l'administration de Bexsero doit être reportée chez des sujets souffrant de maladie fébrile sévère aiguë. Toutefois, la présence d'une infection mineure, telle qu'un rhume, ne doit pas entraîner le report de la vaccination.
  • Ne pas injecter par voie intravasculaire.
  • Comme pour tout vaccin injectable, un traitement médical approprié et une surveillance adéquate doivent toujours être disponibles en cas de réaction anaphylactique consécutive à l'administration du vaccin.
  • Des réactions en rapport avec l'anxiété, y compris des réactions vaso-vagales (syncopes), de l'hyperventilation ou des réactions en rapport avec le stress peuvent survenir lors de la vaccination comme réaction psychogène à l'injection avec une aiguille (cf. rubrique Effets indésirables). Il est important que des mesures soient mises en place afin d'éviter toute blessure en cas d'évanouissement.
  • Ce vaccin ne doit pas être administré aux patients ayant une thrombocytopénie ou tout autre trouble de la coagulation qui serait une contre-indication à une injection par voie intramusculaire, à moins que le bénéfice potentiel ne soit clairement supérieur aux risques inhérents à l'administration.
  • Comme tout vaccin, la vaccination avec Bexsero peut ne pas protéger tous les sujets vaccinés. Il n'est pas attendu que Bexsero assure une protection contre la totalité des souches de méningocoque B en circulation (cf. rubrique Pharmacodynamie).
  • Comme pour de nombreux vaccins, les professionnels de santé doivent savoir qu'une élévation de la température corporelle peut survenir suite à la vaccination des nourrissons et des enfants (de moins de 2 ans). L'administration d'antipyrétiques à titre prophylactique pendant et juste après la vaccination peut réduire l'incidence et la sévérité des réactions fébriles post-vaccinales. Un traitement antipyrétique doit être mis en place conformément aux recommandations locales chez les nourrissons et les enfants (de moins de 2 ans).
  • Les personnes dont la réponse immunitaire est altérée soit par la prise d’un traitement immunosuppresseur, une anomalie génétique ou par d’autres causes, peuvent avoir une réponse en anticorps réduite après vaccination. Des données d’immunogénicité sont disponibles chez les patients présentant un déficit en complément, une asplénie ou une dysfonction splénique (voir rubrique Pharmacodynamie).
  • Il n'existe aucune donnée sur l'utilisation de Bexsero chez les sujets de plus de 50 ans et il existe des données limitées chez les patients atteints de maladies chroniques.
  • Le risque potentiel d'apnée et la nécessité d'une surveillance respiratoire pendant 48 à 72 heures doivent soigneusement être pris en compte lors de l'administration des doses de primovaccination chez des grands prématurés (nés à 28 semaines de grossesse ou moins), en particulier chez ceux ayant des antécédents d'immaturité respiratoire. En raison du bénéfice élevé de la vaccination chez ces nourrissons, l’administration ne doit pas être suspendue ou reportée.
  • Le capuchon de la seringue peut contenir du latex de caoutchouc naturel. Bien que le risque de développer des réactions allergiques soit très faible, les professionnels de santé doivent évaluer le rapport bénéfices/risques avant d'administrer ce vaccin à des sujets présentant des antécédents connus d'hypersensibilité au latex.
  • La kanamycine est utilisée au début du procédé de fabrication et est éliminée au cours des étapes ultérieures de la fabrication. Les taux de kanamycine éventuellement détectables dans le vaccin final sont inférieurs à 0,01 microgramme par dose. 
  • L'innocuité de Bexsero chez les sujets sensibles à la kanamycine n'a pas été établie.

Interactions

Utilisation avec d'autres vaccins.
  • Bexsero peut être administré de manière concomitante avec les antigènes vaccinaux suivants, qu'il s'agisse de vaccins monovalents ou combinés: diphtérie, tétanos, coqueluche acellulaire, Haemophilus inlfuenzae de type b, poliomyélite inactivée, hépatite B, pneumococcique heptavalent conjugué, rougeole, oreillons, rubéole, varicelle et méningococcique du sérogroupe C conjugué à la CRM.
  • Des études cliniques ont démontré que les réponses immunitaires des vaccins de routine co-administrés n'étaient pas affectées par l'administration concomitante de Bexsero, leurs taux de réponse en anticorps étant non-inférieurs à ceux des vaccins de routine administrés seuls. Des résultats contradictoires ont été obtenus d'une étude à l'autre concernant les réponses au poliovirus inactivé de type 2 et au sérotype 6B du vaccin pneumococcique conjugué et des titres inférieurs d'anticorps contre un des antigènes de la coqueluche, la pertactine, ont également été constatés, mais ces données ne suggèrent pas une interférence cliniquement significative.
  • En raison de risque accru de fièvre, de sensibilité au niveau du site d'injection, de changements d'habitudes alimentaires et d'irritabilité lorsque Bexsero est co-administré avec les vaccins ci-dessus, des vaccinations séparées peuvent être envisagées lorsque cela est possible. l'utilisation prophylactique de paracétamol réduit l'incidence et la sévérité de la fièvre sans affecter l'immunogénicité de Bexsero ou des vaccins de routine. L'effet des antipyrétiques autres que le paracétamol sur la réponse immunitaire n'a pas été étudié.
  • L'administration concomitante de Bexsero avec des vaccins autres que ceux mentionnés ci-dessus n'a pas été étudiée.
  • En cas d'administration concomitante avec d'autres vaccins, Bexsero doit être injecté dans un site distinct (voir rubrique Posologie).

Grossesse

  • Les données cliniques disponibles sur les grossesses exposées au vaccin sont insuffisantes.
  • Le risque potentiel pour les femmes enceintes est inconnu. Néanmoins, la vaccination ne doit pas être écartée en présence d'un risque manifeste d'exposition à une infection méningococcique.
  • Une étude au cours de laquelle des lapines ont reçu une dose de Bexsero environ 10 fois plus élevée que la dose humaine équivalente rapportée à la masse corporelle n'a montré aucun signe de toxicité maternelle ou fœtale et aucun effet sur la grossesse, le comportement maternel, la fécondité de la femelle ni sur le développement postnatal.
  • Il n'existe aucune donnée sur la fécondité chez l'humain.
  • Aucun effet sur la fécondité des femelles n'a été constaté dans les études effectuées chez l'animal.

Allaitement

  • Aucune information n'est disponible sur la sécurité du vaccin chez la femme et son enfant pendant l'allaitement. Le rapport bénéfices/risques doit être examiné avant de prendre la décision de vacciner pendant l'allaitement.
  • Aucune réaction indésirable n'a été constatée chez les lapines vaccinées en gestation ni chez leur descendance jusqu'au 29e jour d'allaitement. Bexsero était immunogène chez les animaux en gestation vaccinés avant l'allaitement et des anticorps ont été détectés chez leur descendance, bien que les taux d'anticorps dans le lait n'aient pas été déterminés.

Effets indésirables

1. Résumé du profil de sécurité

La sécurité de Bexsero a été évaluée lors de 14 études, dont 10 essais cliniques randomisés contrôlés portant sur 8776 sujets (âgés de 2 mois minimum) ayant reçu au moins une dose de Bexsero. Parmi les sujets vaccinés par Bexsero, 5.849 étaient des nourrissons et des enfants (de moins de 2 ans), 250 étaient des enfants (entre 2 et 10 ans) et 2677 étaient des adolescents et des adultes. Parmi les nourrissons ayant reçu les doses de primovaccination de Bexsero, 3.285 ont reçu une dose de rappel au cours de leur deuxième année de vie. En outre, les données d'une étude ultérieure portant sur 207 enfants exposés à Bexsero ont été évaluées.

Chez les nourrissons et les enfants (de moins de 2 ans), les réactions indésirables locales et systémiques les plus fréquemment observées lors des essais cliniques étaient : sensibilité et érythème au site d'injection, fièvre et irritabilité.

Dans les études cliniques menées chez les nourrissons vaccinés à 2, 4 et 6 mois, la fièvre (≥ 38 °C) était rapportée chez 69 % à 79 % des sujets lorsque Bexsero était co-administré avec des vaccins de routine (contenant les antigènes suivants : pneumococcique heptavalent conjugué, diphtérie, tétanos, coqueluche acellulaire, hépatite B, poliomyélite inactivée et Haemophilus influenzae de type b), contre 44% à 59 % des sujets recevant les vaccins de routine seuls. Une utilisation plus fréquente d'antipyrétiques était également rapportée chez les nourrissons vaccinés avec Bexsero et des vaccins de routine. Lorsque Bexsero était administré seul, la fréquence de la fièvre était similaire à celle associée aux vaccins de routine administrés aux nourrissons pendant les essais cliniques. Les cas de fièvre suivaient généralement un schéma prévisible, se résolvant généralement le lendemain de la vaccination.

Chez les adolescents et les adultes, les réactions indésirables locales et systémiques les plus fréquemment observées étaient : douleur au point d'injection, malaise et céphalée.

Aucune augmentation de l'incidence ou de la sévérité des réactions indésirables n'a été constatée avec les doses successives du schéma de vaccination.

2. Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables, consécutifs à la primovaccination ou à la dose de rappel, considérés comme étant au moins probablement liés à la vaccination ont été classés par fréquence.

Les fréquences sont définies comme suit :

  • Très fréquent ≥ 1/10
  • Fréquent : ≥ 1/100 à < 1/10
  • Peu fréquent : ≥ 1/1.000 à < 1/100
  • Rare : ≥ 1/10.000 à < 1/1.000
  • Très rare : < 1/10.000

Fréquence indéterminée :(ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de sévérité décroissante.

Outre les évènements rapportés lors des essais cliniques, les réactions spontanées rapportées dans le monde pour Bexsero depuis sa commercialisation sont décrites dans la liste ci-dessous. Comme ces réactions ont été rapportées volontairement à partir d'une population de taille inconnue, il n'est pas toujours possible d'estimer de façon fiable leur fréquence. Ces réactions sont, en conséquence, listées avec une fréquence indéterminée.

2.1. Nourrissons et enfants jusqu’à l’âge de 10 ans

05/11/2015 : modification du profil de sécurité pour les enfants de 2 à 10 ans : ajout dans le groupe  "très fréquent" des effets indésirables suivants : céphalée et arthralgies.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

  • Très fréquent : troubles alimentaires

Affections du système immunitaire

  • Fréquence indéterminée : réactions allergiques (y compris réactions anaphylactiques)

Affections du système nerveux

  • Très fréquent : somnolence, pleurs inhabituels, céphalée
  • Peu fréquent : convulsions (y compris convulsons fébriles)
  • Fréquence indéterminée : épisode d’hypotonie-hyporéactivité

Affections vasculaires

  • Peu fréquent : pâleur (rare après le rappel)
  • Rare : syndrome de Kawasaki

Affections gastro-intestinales

  • Très fréquent : diarrhée, vomissements (peu fréquents après le rappel) 

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

  • Très fréquent : rash (enfants âgés de 12 à 23 mois) (peu fréquent après le rappel)
  • Fréquent : rash (nourrissons et enfants âgés de 2 à 10 ans)
  • Peu fréquent : eczéma
  • Rare : urticaire

Affections musculo-squelettiques et systémiques

  • Très fréquent : arthralgies

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

  • Très fréquent : fièvre ≥ 38 °C, sensibilité au niveau du site d’injection (y compris sensibilité sévère au site d’injection définie par des pleurs lors d’un mouvement du membre ayant reçu l’injection), érythème au site d’injection, gonflement du site d’injection, induration au site d’injection, irritabilité
  • Peu fréquent : fièvre ≥ 40 °C
  • Fréquence indéterminée : vésicules au point d'injection ou autour du site d'injection

2.2. Adolescents (à partir de 11 ans) et adultes

Affections du système immunitaire

  • Fréquence indéterminée : réactions allergiques (y compris réactions anaphylactiques)

Affections du système nerveux

  • Très fréquent : céphalée
  • Fréquence indéterminée : syncope ou réaction vaso-vagale à l'injection

Affections gastro-intestinales

  • Très fréquent : nausées

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

  • Très fréquent : douleur au point d’injection (y compris douleur sévère au point d’injection définie par une incapacité à mener à bien des activités quotidiennes normales), gonflement du site d’injection, induration au point d’injection, érythème au site d’injection, malaise
  • Fréquence indéterminée : vésicules au point d'injection ou autour du site d'injection

Affections musculo-squelettiques et systémiques

  • Très fréquent : myalgies, arthralgies

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration (voir Annexe V du RCP).

Pharmacodynamie

Classe pharmacothérapeutique : vaccins méningococciques, code ATC : J07AH09

Mécanisme d'action

L'immunisation avec Bexsero vise à stimuler la production d'anticorps bactéricides qui reconnaissent les antigènes vaccinaux NHBA, NadA, fHbp et PorA P1.4 (l'antigène immunodominant présent dans le composant OMV) et sont considérés comme protecteurs contre l'infection invasive à méningocoque (IIM). Comme ces antigènes sont exprimés différemment en fonction des souches, les méningocoques qui les expriment à des taux suffisants sont susceptibles d'être tués par les anticorps produits par le vaccin. Le MATS (Meningococcal Antigen Typing System) a été développé pour corréler les profils antigéniques de différentes souches de bactéries méningococciques B à la destruction de ces souches lors de l'étude de l'activité bactéricide du sérum en présence de complément humain (hSBA). L'analyse d'environ 1.000 isolats de souches invasives de méningocoques B prélevés entre 2007 et 2008 dans 5 pays européens a montré que, selon le pays d'origine, entre 73 et 87 % des isolats de méningocoques B présentaient un profil antigénique MATS couvert par le vaccin. Dans l'ensemble, 78 % (intervalle de confiance à 95 % entre 63 et 90 %) du millier de souches étaient potentiellement sensibles aux anticorps induits par la vaccination.

Efficacité clinique

L'efficacité de Bexsero n'a pas été évaluée dans le cadre d'essais cliniques. L'efficacité du vaccin a été déduite en démontrant l'induction de réponses en anticorps bactéricides dans le sérum vis-à-vis de chacun des antigènes vaccinaux (voir rubrique Immunogénicité).

Immunogénicité

Les réponses en anticorps bactéricides du sérum à chacun des antigènes vaccinaux NadA, fHbp, NHBA et PorA P1.4 ont été évaluées en utilisant quatre souches de référence de méningocoques B. Les anticorps bactéricides contre ces souches ont été mesurés par l'étude de l'activité bactéricide du sérum humaijn comme source de complément (hSBA). Nous ne disposons pas de données pour tous les schémas vaccinaux utilisant la souche de référence pour le NHBA.

La plupart des études principales d'immunogénicité étaient des essais cliniques randomisés, contrôlés et multicentriques. L'immunogénicité a été évaluée chez les nourrissons, les enfants, les adolescents et les adultes.

Immunogénicité chez les nourrissons et les enfants

Dans les études sur des nourrissons, les participants ont reçu trois doses de Bexsero à l'âge de 2, 4 et 6 mois ou de 2, 3 et 4 mois et une dose de rappel dans leur deuxième année de vie, dès l'âge de 12 mois. Du sérum a été prélevé avant la vaccination, un mois après la troisième dose de vaccin (voir tableau 2) et un mois après la dose de rappel (voir tableau 3). Dans une étude d'extension, la persistance de la réponse immunitaire a été évaluée un an après la dose de rappel (voir tableau 3). Les enfants non préalablement vaccinés ont également reçu deux doses dans leur deuxième année de vie, la persistance des anticorps étant mesurée un an après la deuxième dose (voir tableau 4). L'immunogénicité après deux doses a également été documentée dans une autre étude menée sur des  nourrissons âgés de 6 à 8 mois à l'inclusion (voir tableau 4).

Immunogénicité chez les nourrissons entre 2 et 6 mois

Les résultats d'immunogénicité un mois après trois doses de Bexsero administrées à l'âge de 2, 3, et 4 mois et 2, 4 et 6 mois sont résumés dans le tableau 2. Les réponses en anticorps bactéricides un mois après la troisième dose de vaccin contre les souches méningococciques de référence étaient élevées contre les antigènes fHbp, NadA et PorA P1.4 dans les deux schémas vaccinaux de Bexsero. Les réponses bactéricides contre l'antigène NHBA étaient également élevées chez les nourrissons vaccinés selon le schéma 2, 4, 6 mois, mais cet antigène semblait moins immunogène dans le schéma à 2, 3, 4 mois. Les conséquences cliniques de l'immunogénicité réduite de l'antigène NHBA dans ce schéma sont inconnues.

Tableau 2. Réponses en titres d'anticorps bactéricides sériques un mois après la troisième dose de Bexsero administrée selon le schéma à 2, 3, 4 mois ou à 2, 4, 6 mois

Les données sur la persistance des anticorps bactéricides 8 mois après la vacciantion avec Bexsero à l'âge de 2, 3 et 4 mois et 6 mois après la vaccination avec Bexsero à l'âge de 2, 4 et 6 mois (avant le rappel), ainsi que les données de rappel après l'administration d'une quatrième dose de Bexsero à l'âge de 12 mois sont résumées dans le tableau 3. La persistance de la réponse immunitaire un an après la dose de rappel est également présentée dans le tableau 3. La nécessité de dose de rappel supplémentaires afin de maintenir une protection immunitaire à plus long terme n'a pas été établie.

Tableau 3. Réponses en titres d'anticorps bactéricides sériques après un rappel à 12 mois suivant une primovaccination administrée selon le schéma 2, 3, et 4 mois ou à 2, 4 et 6 mois, et persistance des titres bactéricides un an après le rappel

Une diminution des titres d'anticorps contre les antigènes PorAP1.4 et fHbp (atteignant respectivement 9 à 10% et 12 à 20% des sujets avec un hSBA > 1/5 a été observée lors d'une étude supplémentaire chez des enfants de 4 ans qui avaient recu les doses de primovaccination et les doses de rappel lorsqu'ils étaient nourrissons. Dans la m^me étude, la réponse à une dose de rappel témoignait d'une mémoire immunitaire puisque 81% à 95% des sujets ont obtenu un hSBA > 1/5 pour l'antigène Por AP1.4 et 97% à 100% pour l'antigène fHbp après un dose de rappel. La signification clinique de cette observation et la nécéssité de doses de rappel supplémentaires afin de maintenir une protection immunitaire à plus long terme n'ont pas été établis.

Immunogénicité chez les enfants entre 6 et 11 mois, entre 12 et 23 mois et entre 2 et 10 ans

L'immunogénicité après l'administration de deux doses à deux mois d'intervalle chez des enfants âgés de 6 à 26 mois a été documentée dans trois études dont les résultats sont résumés dans le tableau 4. Les taux de séroréponse et les MGT hSBA contre chacun des antigènes vaccinaux étaient élevés et similaires après le schéma à deux doses chez les nourrissons de 6 à 8 mois et chez les enfants de 13 à 15 mois et de 24 à 26 mois. Les données sur la persistance des anticorps un an après les deux doses à l'âge de 13 et 15 mois sont également résumées dans le tableau 4.

Tableau 4. Réponses en anticorps bactéricides sériques après une vaccination avec Bexsero à l'âge de 6 et 8 mois, 13 et 15 mois ou 24 et 26 mois et persistance des anticorps bactéricides un an après les deux doses à 13 et 15 mois

Dans un groupe supplémentaire de 67 enfants évalués après vaccination avec Bexsero à l'âge de 40 à 44 mois dans deux études d'extension (N=36 et N=29-31 respectivement), une augmentation des titres hSBA des quatre antigènes de référence a été observée. Les pourcentages de sujets séropositifs étaient de 100 % pour les antigènes fHbp et NadA ; de 94 % et de 90 % pour le PorA P1.4; de 89 % et de 72 % pour le NHBA.

Immunogénicité chez les adolescents ( à partir de 11 ans) et les adultes

Des adolescents ont reçu deux doses de Bexsero avec des intervalles d'un, deux ou six mois entre les doses ; ces données sont résumées dans les tableaux 5 et 6. Dans l'étude portant sur les adultes, les données ont également été recueillies après deux doses de Bexsero avec un intervalle d'un ou deux mois entre les doses (voir tableau 5).

Les schémas vaccinaux à deux doses administrées avec un intervalle d'un ou deux mois ont montré des réponses immunitaires similaires chez les adultes et les adolescents. Des réponses similaires ont également été observées chez les adolescents ayant reçu deux doses de Bexsero avec un intervalle de six mois.

Tableau 5. Réponses en anticorps bactéricides sériques chez les adolescents ou les adultes un mois après l'administration de deux doses de Bexsero selon les schémas différents en deux doses et persistance des anticorps bactéricides 18 à 23 mois après la deuxième dose.

Dans l'étude portant sur les adolescents, les réponses bactéricides après l'administration de deux doses de Bexsero ont été stratifiées selon que leurs titres hSBA initiaux étaient inférieurs ou égaux ou supérieurs à 1:4. Les taux de séroréponse et les pourcentages de sujets présentant au moins un titre hSBA multiplié par 4 par rapport au titre initial un mois après la deuxième dose de Bexsero sont résumés dans le tableau 6. Après la vaccination avec Bexsero, un pourcentage élevé de sujets étaient séropositifs et présentaient des titres hSBA multipliés par 4, indépendamment du statut avant la vaccination.

Tableau 6. Pourcentage d'adolescents présentant une séroréponse et des titres bactéricides au moins multipliés par 4 un mois après l'administration de deux doses de Bexsero selon des schémas différents en deux doses, stratifiés selon les titres pré-vaccinaux

L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec Bexsero dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique sur la prévention de l'infection méningococcique causée par Neisseria meningitidis de groupe B (voir la rubrique posologie pour les informations concernant l'usage pédiatrique).

Tableau 7. Réponses en anticorps bactéricides sériques chez les adultes après l'administration de deux doses de Bexsero selon des schémas différents en deux doses

cf RCP

Conservation

A conserver au réfrigérateur: entre 2 et 8°C.

Ne pas congeler

A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.

Durée de conservation : 2 ans.

Manipulation

  • Emballage extérieur : 0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de Type I) munie d’un bouchon-piston (bromobutyle de Type I) et d’un capuchon d’embout protecteur (caoutchouc de Type I ou II) avec ou sans aiguilles.
  • Boîtes de 1 ou 10 seringues. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
  • Pendant la conservation, un léger dépôt blanchâtre peut être observé dans la seringue pre-remplie contenant la suspension.
  • Avant son utilisation, la seringue préremplie doit être bien agitée afin d'obtenir une suspension homogène.
  • Le vaccin doit être inspecté visuellement pour mettre en évidence la présence de particules et un changement de coloration avant administration. En présence de particules étrangères et/ou d'un changement de l'aspect physique, ne pas utiliser le vaccin.
  • Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Remboursement

Nouveau ! Remboursé à 65 % dans le cadre des recommandations du HCSP.

Nouveau ! Vaccin sur la liste des spécialités avec agrément collectivités.

Autres informations

Ce vaccin fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté.

Les activités de pharmacovigilance sont réalisées dans le cadre de plan de gestion des risques (PGR) mis en place par le laboratoire.

Un PGR actualisé doit être soumis :

  • à la demande de l'Agence européenne des médicaments
  • dès que le système de gestion des risques est modifié, surtout lors de la réception de nouvelles informations pouvant avoir un impact sur le profil bénéfice.risques ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.

Données de sécurité préclinique. Les données non cliniques issues des études de toxicologie en administration répétée, des fonctions de reproduction et de développement n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

Bexsero n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Néanmoins, certains des effets mentionnés dans la rubrique Effets indésirables peuvent affecter temporairement la capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Prix TTC

89,17 €

Résumé à l'intention du public

http://www.ema.europa.eu/docs/fr_FR/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/002333/WC500137857.pdf