Autorisation de mise sur le marché européenne délivrée le 12 décembre 2018

Description

Vaccin grippal tétravalent produit sur culture cellulaire

Classe

Inerte
- Protéique

Forme et présentation

Flucelvax Tetra - suspension injectable en seringue préremplie

Vaccin grippal inactivé (antigène de surface, préparé sur cultures cellulaires)

Suspension injectable en seringue préremplie (injection).

Liquide limpide à légèrement opalescent.

0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) avec un bouchon piston (caoutchoucbromobutyle).

Boîtes de 10 seringues préremplies, sans aiguille.

Composition

1. Antigène

Pour une dose de 0,5 ml

Antigènes de surface (hémagglutinine et neuraminidase) du virus de la grippe, inactivé, des souches suivantes* :

  1. A/xxxxxx (H1N1) - souche analogue(souche réassortie utilisée) : 15 microgrammes HA**
  2. A/xxxxx (H3N2) - souche analogue(souche réassortie utilisée) : 15 microgrammes HA**
  3. B/xxxxx – souche analogue(souche réassortie utilisée) : 15 microgrammes HA**
  4. B/xxxxx – souche analogue(souche réassortie utilisée) : 15 microgrammes HA**

* cultivés sur cellules rénales canines Madin Darby (MDCK)** hémagglutinine

Ce vaccin est conforme aux recommandations de l’Organisation mondiale de la Santé (OMS)(Hémisphère Nord) et à la recommandation de l’UE pour la saison xxxx/xxxx.

Flucelvax Tetra peut contenir des traces de bêta-propiolactone, de bromure decétyltriméthylammonium et de polysorbate 80.

2. Autres composants

  • Chlorure de sodium
  • Chlorure de potassium
  • Chlorure de magnésium hexahydraté
  • Phosphate disodique dihydraté
  • Phosphate monopotassique
  • Eau pour préparations injectables

Indications

Prévention de la grippe chez l’adulte et l’enfant à partir de 9 ans.

Flucelvax Tetra doit être utilisé conformément aux recommandations officielles.

Posologie

Adultes et enfants à partir de 9 ans :

Une dose unique de 0,5 ml.

La sécurité et l’efficacité de Flucelvax Tetra chez les enfants de la naissance jusqu’à l’âge de 9 ans n’ont pas encore été établies. Les données de sécurité et d’immunogénicité actuellement disponibles sont décrites dans les sections "Effets indésirables" et "Pharmacodynamie", mais aucune recommandation ne peut être faite concernant la posologie.

Mode d'administration

Injecter par voie intramusculaire uniquement.

Le site d’injection préférentiel est le muscle deltoïde.

Le vaccin ne doit pas être injecté par voie intraveineuse, sous-cutanée ou intradermique et ne doit pas être mélangé avec d’autres vaccins dans la même seringue.

Pour les instructions concernant la manipulation du vaccin avant administration, voir la rubrique "Manipulation".

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active, ou à l’un des excipients ou à d’éventuelles traces de résidus tels que la bêta-propiolactone, le bromure de cétyltriméthylammoniumet le polysorbate 80.

Mises en garde et précautions d'emploi

Traçabilité

Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement consignés.

Il est recommandé de disposer d’un traitement médical approprié et d’assurer une surveillance afin de traiter les rares cas de réaction anaphylactique survenant après l’administration du vaccin.

La vaccination doit être différée en cas de maladie fébrile jusqu’à disparition de la fièvre.

Comme avec tous les vaccins injectables, Flucelvax Tetra doit être administré avec précaution chez les sujets présentant une thrombocytopénie ou un trouble de la coagulation, car des saignements peuvent survenir suite à une administration intramusculaire.

Une syncope (évanouissement) peut survenir à la suite de toute vaccination, voire même avant, comme réaction psychogène à l’injection avec une aiguille. Celle-ci peut s’accompagner de plusieurs signes neurologiques, tels qu’une perturbation visuelle temporaire, des paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase de récupération. Il est important que des mesures soient mises en place afin d’éviter toute blessure en cas d’évanouissement.

La réponse en anticorps chez les patients présentant une immunodépression congénitale ou acquise 

Une réponse immunitaire protectrice peut ne pas être induite chez tous les sujets vaccinés.peut être insuffisante pour prévenir la grippe.

Interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée avec Flucelvax Tetra. Il n’existe aucune donnée disponible concernant l’administration concomitante de Flucelvax Tetra avec d’autres vaccins. Sur la base de l’expérience clinique avec les vaccins trivalents contre la grippe issus de cultures cellulaires (TIVc), Flucelvax Tetra peut être administré en même temps que d’autres vaccins.

Grossesse

Il existe des données limitées sur l’utilisation de Flucelvax Tetra chez la femme enceinte. Les vaccins grippaux inactivés peuvent cependant être utilisés à tous les stades de la grossesse. Pour les vaccins grippaux cultivés sur œufs, les données de sécurité disponibles sont plus importantes pour le deuxième et le troisième trimestre que pour le premier trimestre ; cependant, les données de l’utilisation des vaccins grippaux inactivés dans le monde n’indiquent pas d’issues anormales pour le fœtus et la mère, attribuables au vaccin.

Il n’y a pas eu d’études de toxicologie des fonctions de reproduction et de développement conduites avec Flucelvax Tetra. Cependant, les données toxicologiques des fonctions de reproduction et de développement obtenues à partir des vaccins grippaux trivalents issus de cultures cellulaires (TIVc) ne prédisent pas un risque accru d’anomalies des fonctions de développement.

Fertilité

Il n’existe aucune donnée sur la fertilité humaine. Les données chez l’animal avec les vaccins trivalents contre la grippe issus de cultures cellulaires (TIVc) n’ont pas montré d’effet délétère sur la fertilité des femelles. La fertilité des mâles n’a pas été étudiée chez l’animal.

Allaitement

L’excrétion de Flucelvax Tetra dans le lait maternel est inconnue. Aucun effet sur l’allaitement du nouveau-né ou du nourrisson n’est attendu. Flucelvax Tetra peut être utilisé en cas d’allaitement.

Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

La sécurité de Flucelvax Tetra chez les adultes de 18 ans et plus a été évaluée dans un essai randomisé contrôlé (V130_01) dans lequel 1 334 sujets ont reçu Flucelvax Tetra. Des taux similaires d’effets indésirables locaux et systémiques induits ont été rapportés dans cet essai clinique chez des sujets qui ont reçu Flucelvax Tetra et le vaccin comparateur trivalent contre la grippe préparé à partir de cultures cellulaires.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportées (≥ 10 %) chez les sujets qui ont reçu FlucelvaxTetra étaient des douleurs au site d’injection (34 %), des céphalées (14 %), de la fatigue (14 %), une myalgie (14 %), un érythème (13 %) et une induration (10 %).

Les incidences de certains effets indésirables étaient considérablement plus faibles chez les sujets ≥ 65 ans par rapport aux sujets âgés de 18 à < 65 ans (voir tableau ci-dessous).

Liste des effets indésirables

Les effets indésirables rapportés sont classés selon leur fréquence.Les fréquences sont définies comme suit :

  • Très fréquent (≥ 1/10)
  • Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
  • Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
  • Rare (≥1/10 000 et <1/1 000)
  • Très rare (<1/10 000)
  • Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Effets indésirables rapportés à la suite de la vaccination chez les adultes à partir de 18 ans lors des essais cliniques et de la surveillance après commercialisation :

Affections du système immunitaire

  • Fréquence indéterminée3 : Réactions allergiques ou d’hypersensibilité immédiate, incluant choc anaphylactique

Troubles du métabolisme et de la nutrition

  • Fréquent : Perte de l’appétit

Affections du système nerveux

  • Très fréquent : Céphalées1

Affections gastro intestinales

  • Fréquent : Nausées, diarrhées, vomissements2

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

  • Fréquence indéterminée3 : Réaction cutanée généralisée, incluant prurit, urticaire ou rash non spécifique

Affections musculo squelettiques et systémiques

  • Très fréquent : Myalgies1
  • Fréquent : Arthralgies

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

  • Très fréquent : Douleur au site d’injection, fatigue1, érythème, induration1
  • Fréquent : Ecchymose, frissons
  • Peu fréquent : Fièvre (≥ 38 °C)
  • Fréquence indéterminée3 : Gonflement étendu du membre vacciné

rapporté comme fréquent chez la population de personnes âgées de 65 ans et plus 2 rapporté comme peu fréquent chez la population de personnes âgées de 65 ans et plus 3 effets indésirables rapportés lors de la surveillance après commercialisation

Population pédiatrique (de 9 ans à moins de 18 ans)

La sécurité de Flucelvax Tetra chez les enfants de 4 ans à moins de 18 ans a été évaluée dans un essai randomisé contrôlé (V130_03). Dans cet essai, 1 159 sujets pédiatriques ont reçu Flucelvax Tetra (584 sujets âgés de > 9 jusqu’à < 18 ans, 575 sujets âgés de > 4 jusqu’à < 9 ans). Les enfants âgés de 9 ans à moins de 18 ans ont reçu une dose unique de Flucelvax Tetra. Les enfants âgés de 4 ans à moins de 9 ans ont reçu une ou deux doses (à 4 semaines d’intervalle) de Flucelvax Tetra, en fonction de l’historique d’immunisation contre la grippe du sujet. Dans cette classe d’âge, 235 sujets pédiatriques ont reçu une dose et 340 sujets ont reçu deux doses.

Des taux similaires d’effets indésirables locaux et systémiques ont été rapportés dans cet essai clinique chez des sujets qui ont reçu Flucelvax Tetra et le vaccin comparateur trivalent contre la grippe préparé à partir de cultures cellulaires.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 10 %) chez les sujets pédiatriques âgés de 9 à < 18 ans étaient des douleurs au site d’injection (58 %), des céphalées (22 %), un érythème (19 %), de la fatigue (18 %), une myalgie (16 %) et une induration (15 %). Des taux similaires d’effets indésirables locaux et systémiques ont été rapportés dans la population pédiatrique âgée de 4 à < 18 ans.

Comparé aux adultes de 18 ans et plus, les sujets pédiatriques ont en général rapporté des taux d’effets indésirables locaux ou systémiques plus élevés.

Population pédiatrique (de 4 ans à moins de 9 ans)

Flucelvax Tetra n’est pas indiqué chez l’enfant âgé de moins de 9 ans, voir section "Posologie". Les données de sécurité disponibles pour la population pédiatrique sont présentées ci-dessous.

Les enfants âgés de moins de 9 ans ont rapporté des taux d’effets indésirables comparables à ceux observés chez les enfants plus âgés. Dans la population pédiatrique âgée de 4 ans à moins de 6 ans, les effets indésirables supplémentaires suivants ont été rapportés : envie de dormir (21 %), irritabilité (19 %) et modification des habitudes alimentaires (14 %).

Chez les enfants qui ont reçu une deuxième dose de Flucelvax Tetra ou le vaccin trivalent contre la grippe préparé à partir de cultures cellulaires, le taux d’incidence des effets indésirables à la suite de la deuxième dose du vaccin était similaire à celui observé avec la première dose dans cet essai clinique.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration.

Pharmacodynamie

Classe pharmacothérapeutique : vaccin contre la grippe, code ATC : J07BB02

A. Mécanisme d’action

Flucelvax Tetra permet une immunisation active contre quatre souches du virus de la grippe (deux sous-types A et deux types B) contenues dans le vaccin. Flucelvax Tetra induit la production d’anticorps humoraux contre les hémagglutinines. Ces anticorps neutralisent les virus de la grippe. 

Flucelvax Tetra est fabriqué sur cellules rénales canines Madin-Darby (MDCK).

Il n’a pas été établi de corrélation entre les taux spécifiques des titres d’anticorps après vaccinationavec des vaccins grippaux inactivés, mesurés par inhibition de l’hémagglutination (IH), et la vaccination contre la grippe. Dans des études chez l’Homme, des titres d’anticorps IH ≥ 1:40 ont été associés à une protection contre la grippe chez jusqu’à 50 % des sujets.

Des anticorps contre un type ou sous-type de virus grippal ne confèrent qu’une protection limitée ou aucune protection contre les autres types ou sous-types. En outre, des anticorps contre une variante antigénique du virus de la grippe pourraient ne pas protéger contre une nouvelle variante antigénique du même type ou sous-type.

Une revaccination annuelle avec des vaccins actuels contre la grippe est recommandée, car l’immunité diminue au cours de l’année après la vaccination et les souches des virus grippaux en circulation peuvent changer d’une année à l’autre.

B. Effets pharmacodynamiques

B.1. Immunogénicité de Flucelvax Tetra chez l’adulte âgé de 18 ans et plus

L’immunogénicité de Flucelvax Tetra a été évaluée chez l’adulte âgé de 18 ans et plus dans une étude randomisée contrôlée en double aveugle (V130_01). Dans cette étude, les sujets ont reçu FlucelvaxTetra (N = 1 334) ou l’une des deux formulations du vaccin trivalent contre la grippe produit sur cultures cellulaires (TIVc) [TIV1c (N = 677) ou TIV2c (N = 669)] en tant que comparateur. La réponse immunitaire à chaque antigène vaccinal a été évaluée 21 jours après la vaccination.

Les critères d’immunogénicité étaient les moyennes géométriques des titres (MGT) d’anticorps mesurés par inhibition de l’hémagglutination (IH) et le pourcentage de sujets ayant atteint une séroconversion (taux de seroconversion) définie par un titre d’anticorps IH prévaccinal < 1:10 et un titre postvaccinal ≥ 1:40 ou par un titre pré vaccinal de ≥ 1:10 et une multiplication d’au moins par 4 du titre d’anticorps sérique IH postvaccinal.

Flucelvax Tetra était non inférieur au vaccin TIVc. La non-infériorité a été établie pour les 4 souches du virus grippal contenues dans Flucelvax Tetra, telle qu’évaluée par les ratios des MGT et les différences dans les pourcentages de sujets ayant atteint une séroconversion 3 semaines après la vaccination. La réponse des anticorps contre les souches B du virus grippal contenues dans FlucelvaxTetra était supérieure à la réponse en anticorps après vaccination par un vaccin TIVc contenant une souche B du virus grippal de la lignée alternative. Aucun élément n’a permis d’indiquer que l’ajout d’une seconde souche B interfèrerait sur la réponse immunitaire des autres souches contenues dans le vaccin.

Des analyses en sous-groupes, chez des sujets âgés de 18 ans à < 65 ans et chez des sujets ≥ 65 ans, ont confirmé que les critères d’immunogénicité de non-infériorité, définissant les réponses en anticorps mesurées par IH (MGT et différences entre les taux de séroconversion dans les groupes de sujets vaccinés), ont été atteints 3 semaines après la vaccination pour les 4 souches du virus grippal, dans les deux tranches d’âge.

Les données de non-infériorité observées sont résumées dans le tableau 1.

Tableau 1 : Non-infériorité de Flucelvax Tetra par rapport au TIVc chez l’adulte ≥ 18 ans –Set d’analyse per protocole (V130_01)

Abréviations :
MGT = moyenne géométrique du titre ;
IC = intervalle de confiance
a Le vaccin permettant de comparer la non-infériorité pour les souches A/H1N1, A/H3N2 et B1 est TIV1c, etTIV2c pour la souche B2.
b Taux de séroconversion = pourcentage de sujets présentant soit un titre IH prévaccinal < 1:10 et un titre IHpostvaccinal ≥ 1:40, soit un titre IH prévaccinal ≥ 1:10 et présentant une multiplication ≥4 du titre IH postvaccinal.
Gras = critère de non-infériorité atteint.

B.2. Efficacité clinique du vaccin trivalent grippal produit sur cultures cellulaires (TIVc) contre la grippe confirmée par culture chez l’adulte

L’expérience sur l’efficacité du TIVc peut être prise en compte pour Flucelvax Tetra, puisque les deux vaccins sont fabriqués à l’aide du même procédé et ont des compositions similaires.

Un essai international, randomisé, en simple aveugle à l’insu de l’investigateur et contrôlé versus placebo (V58P13) a été réalisé afin d’évaluer l’efficacité clinique et la sécurité du TIVc au cours de la saison grippale 2007-2008 chez des sujets adultes âgés de 18 à < 50 ans. au total, 11 404 sujets ont été inclus pour recevoir le tivc (n =" 3" 828), agrippal (n =" 3" 676) ou un placebo (n =" 3" 900) selon un rapport de 1:1:1. 

L’efficacité de TIVc a été définie par la prévention des cas grippaux symptomatiques confirmés par culture, provoqués par des virus antigéniquement apparentés à ceux contenus dans le vaccin, comparée au placebo. Les cas de grippe étaient identifiés grâce à une surveillance active et passive du syndrome grippal. La définition du syndrome grippal correspond à celle des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) : fièvre (température buccale ≥ 100,0 °F / 38 °C) et toux ou mal de gorge. Après un épisode de syndrome grippal, des écouvillonnages nasopharyngés ont été effectués pour être analysés. 

L’efficacité vaccinale contre les souches de virus grippal appariées aux souches vaccinales contre l’ensemble des souches de virus grippal et contre les sous-types individuels de virus grippal a été évaluée (Tableau 2)

Tableau 2 : Comparaison de l’efficacité du TIVc versus placebo, contre la grippe confirmée par culture, selon le sous-type de virus grippal (V58P13)

* Intervalles de confiance unilatéraux simultanés à 97,5 % pour l’efficacité vaccinale de chaque vaccin grippal par rapport au placebo selon les intervalles de confiance du score après correction de Sidak pour les deux risques relatifs.
Efficacité vaccinale = (1 - Risque Relatif) x 100 % ;
** Il existait trop peu de cas de grippe dus à des virus apparentés aux souches vaccinales grippales des sous types A/H3N2 ou B pour évaluer l’efficacité vaccinale de façon appropriée.

C. Population pédiatrique

C.1. Immunogénicité de Flucelvax Tetra chez les enfants et les adolescents âgés de 9 ans à moins de 18 ans

L’immunogénicité de Flucelvax Tetra a été évaluée chez des enfants âgés de 9 ans à moins de 18 ans dans le cadre d’une étude randomisée contrôlée en double aveugle (V130_03) qui a été réalisée sur une population pédiatrique âgée de 4 à moins de 18 ans. Dans cette étude, les sujets ont reçu FlucelvaxTetra (N = 1 159) ou l’une des deux formulations du vaccin trivalent contre la grippe produit sur  cultures cellulaires (TIVc) [TIV1c (N = 593) ou TIV2c (N = 580)] en tant que comparateur. La réponse immunitaire à chaque antigène vaccinal a été évaluée 21 jours après la vaccination. 

Les critères d’immunogénicité étaient les MGT d’anticorps IH et le pourcentage de sujets ayant atteint une séroconversion (taux de seroconversion) définie par un titre d’anticorps IH prévaccinal < 1:10 et un titre postvaccinal ≥ 1:40 ou par un titre prévaccinal ≥ 1:10 et une multiplication d’au moins par 4du titre d’anticorps sérique IH postvaccinal.

Flucelvax Tetra était non inférieur à TIVc chez les enfants âgés de 4 à moins de 18 ans. La non infériorité a été établie pour les 4 souches du virus grippal contenues dans Flucelvax Tetra, telle qu’évaluée par les ratios des MGT et les différences dans les pourcentages de sujets ayant atteint une séroconversion 3 semaines après la vaccination. La réponse des anticorps contre les souches B du virus grippal contenues dans Flucelvax Tetra était supérieure à la réponse en anticorps après la vaccination par un vaccin TIVc contenant une souche B du virus grippal de la lignée alternative. Aucun élément n’a permis d’indiquer que l’ajout d’une seconde souche B interfèrerait sur la réponse immunitaire des autres souches contenues dans le vaccin.

Les données d’immunogénicité chez les sujets âgés de 9 à moins de 18 ans sont résumées dans le tableau 3.

Tableau 3 : MGT et taux de séroconversion (avec IC à 95 %) chez les sujets âgés de 9 à< 18 ans, 3 semaines après la vaccination avec Flucelvax Tetra ou TIV1c/TIV2c –set per protocole

a Les données de TIV1c sont présentées pour les souches H1N1, H3N2 et B1, alors que pour la souche B2, les données de TIV2c sont présentées.
b Taux de séroconversion = pourcentage de sujets présentant soit un titre IH prévaccinal < 1:10 et un titre IH postvaccinal ≥ 1:40, soit un titre IH prévaccinal ≥ 1:10 et présentant une multiplication ≥4 du titre IH postvaccinal.
Gras = critère d’immunogénicité du CHMP atteint. Le pourcentage de sujets ayant atteint une séroconversion ou une augmentation significative du titre d’anticorps IH est > 40 %, le pourcentage de sujets ayant atteint un titreIH ≥ 1:40 est > 70 %.

C.2. Comparaison de l’immunogénicité du TIVc dans la population pédiatrique et adulte

Les données d’immunogénicité du TIVc sont pertinentes quant à l’utilisation de Flucelvax Tetra car les deux vaccins sont fabriqués selon le même procédé et ont des compositions similaires. L’immunogénicité de TIVc chez les enfants âgés de 9 à moins de 18 ans a été évaluée dans le cadre d’une étude randomisée contrôlée en double aveugle (V58P12), qui a été conduite sur une population pédiatrique âgée de 3 à moins de 18 ans. Dans l’étude V58P13 (voir tableau 4), les réponses immunitaires après vaccination par le TIVc étaient similaires dans la population pédiatrique (9 à< 18 ans) et dans la population adulte, dans laquelle l’efficacité a été démontrée (les résultats sur l’efficacité du vaccin TIVc sont présentés dans le tableau 2). Il convient de noter que les études V58P12 et V58P13 ont été réalisées lors de la campagne grippale 2007-2008 de l’hémisphère nord.

Tableau 4 : MGT et taux de séroconversion chez les sujets adultes et pédiatriques vaccinés avec TIVc (V58P12 et V58P13)

Données mesurées par HI, test dérivé de l’œuf
TIVc = vaccin trivalent contre la grippe issu de cultures cellulaires ;
TIVeA = vaccin trivalent contre la grippedérivé de l’œuf (Agrippal) ;
TIVeF = vaccin trivalent contre la grippe dérivé de l’œuf (Fluvirin)
a Taux de séroconversion = pourcentage de sujets présentant soit un titre IH prévaccinal < 1:10 et un titre IH postvaccinal ≥ 1:40, soit un titre IH prévaccinal ≥ 1:10 et présentant une multiplication ≥4 du titre IH postvaccinal.

C.3. Immunogénicité de Flucelvax Tetra chez les enfants âgés de 4 ans à moins de 9 ans

Flucelvax Tetra n’est pas indiqué chez les enfants âgés de moins de 9 ans, voir section 4.2. Les données d’immunogénicité disponibles dans la population pédiatrique âgée de 4 ans à < 9 ans sont issues de l’essai V130_03. Globalement, les résultats d’immunogénicité sont conformes à ceux obtenus chez les enfants âgés de ≥ 9 ans et montrent une réponse immunitaire similaire chez les sujets ayant reçu Flucelvax Tetra comparativement à ceux ayant reçu le vaccin comparateur TIVc.

L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec Flucelvax Tetra chez les enfants de 6 mois à 4 ans dans la prévention de la grippe.

Conservation

Durée de conservation : 1 an

À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).

Ne pas congeler.

Conserver la seringue préremplie dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

Manipulation

Agiter avant emploi. Après agitation, l’apparence normale du vaccin est une suspension limpide à légèrement opalescente.

Le vaccin doit être inspecté visuellement pour mettre en évidence la présence de particules étrangères et un changement de couleur avant administration. En cas de présence de particules étrangères et/ou si une modification de l’aspect physique est observée, ne pas administrer le vaccin.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Autres informations

 Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapidede nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique "Effets indésirables" pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté.

Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée et des fonctions de reproduction et de développement, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

Résumé à l'intention du public

https://www.ema.europa.eu/en/documents/overview/flucelvax-tetra-epar-medicine-overview_en.pdf