Covid 19 : le candidat vaccin mRNA-1273 de Moderna est immunogène et bien toléré chez les personnes âgées

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Le vaccin mRNA-1273 développé par l'entreprise américaine Moderna, en collaboration avec le National Institute for Health (NIH), est l'un des plus avancés. Après des essais précliniques qui ont montré une bonne tolérance et un effet protecteur chez le singe, un essai de phase 1 chez l'homme a commencé dès le 16 mars 2020. Suivant un processus de validation accélérée ("Fast Track designation") approuvé par la FDA (Food and Drug Administration, en français l'Agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux), les essais de phase 2 et 3, qui vont concerner beaucoup plus de volontaires, ont commencé le 29 mai et le 27 juillet, respectivement.

Les premiers résultats intermédiaires de l'essai de phase 1 ont été publiés le 14 juillet (1). Ils concernaient 45 volontaires, âgés de 18 à 55 ans, ayant reçu deux injections de vaccin à 28 jours d'intervalle. Trois groupes de 15 participants avaient été constitués, recevant à chaque injection des doses d'ARN de 25, 100 ou 250 µg. Les effets indésirables sont restés bénins ou modérés dans la plupart des cas, mais trois des volontaires ayant reçu la plus forte dose ont présenté des réactions sévères. Tous les participants ont développé des anticorps dès la première injection, leur titre étant d'autant plus élevé que le vaccin était fortement dosé. Après la deuxième injection, des anticorps neutralisants ont été mis en évidence chez tous les vaccinés.

Le 29 septembre, ce sont les premiers résultats de l'essai réalisé chez des sujets âgés qui ont été publiés (2). Les adultes âgés de plus de 65 ans sont particulièrement exposés aux formes graves de covid 19. Ils sont une population prioritaire pour les mesures de protection, mais leur réaction à une vaccination peut être différente de celle de personnes plus jeunes et elle doit être spécifiquement évaluée. L'essai a inclus 40 volontaires répartis en deux groupes : 56 à 70 ans ou 71 ans et plus. Tous ont reçu deux injections de vaccin à 28 jours d'intervalle, à la dose de 25 ou 100 µg d'ARN, celle de 250 µg ayant entrainé trop de réactions chez les sujets jeunes. Les effets indésirables ont été bénins ou modérés, à nouveau plus marqués pour la dose la plus élevée. Surtout, des anticorps sont apparus chez tous les sujets, plus abondants avec le vaccin dosé à 100 µg. Après la 2ème injection, des anticorps neutralisants, potentiellement protecteurs contre le SARS-CoV-2, ont été détectés dans les deux groupes d'âge, à des niveaux équivalents à ceux trouvés chez les personnes âgées de moins de 55 ans et supérieurs en moyenne à ceux mesurés chez des malades atteints de covid 19 convalescents. Une forte réponse cellulaire (lymphocytes CD4 auxiliaires) a également été mise en évidence.

A ce stade, les rédacteurs de l'article reconnaissent plusieurs limitations : le nombre de sujets inclus est encore très faible, la diversité des origines ethniques a été peu représentée, le recul pour une évaluation de la persistance de l'immunité est insuffisant. Ils mettent toutefois en avant que l'effet observé chez les sujets âgés est de bon augure et que le choix de l'ARN pour induire l'immunité permet des adaptations et améliorations rapides, si elles s'avèrent nécessaires.

Ces résultats préliminaires ont conduit Moderna et le NIH à choisir la dose de 100 µG d'ARN vaccinant pour l'essai de phase 3 "COVE", destiné à démontrer la sécurité et l'efficacité du vaccin dans une population exposée à l'infection naturelle par le SARS-CoV-2. Sur les 30 000 volontaires attendus, plus de 27 000 ont déjà été inclus, et 15 000 ont reçu leur 2ème dose de vaccin. Il n'est pas prévu de procéder à des infections expérimentales au cours de cet essai.

  1. Jackson LA, Anderson EJ, Rouphael NG, Roberts PC, Makhene M, Coler RN, McCullough MP, Chappell JD, Denison MR, Stevens LJ, Pruijssers AJ, McDermott A, Flach B, Doria-Rose NA, Corbett KS, Morabito KM, O'Dell S, Schmidt SD, Swanson PA 2nd, Padilla M, Mascola JR, Neuzil KM, Bennett H, Sun W, Peters E, Makowski M, Albert J, Cross K, Buchanan W, Pikaart-Tautges R, Ledgerwood JE, Graham BS, Beigel JH; mRNA-1273 Study Group. An mRNA Vaccine against SARS-CoV-2 - Preliminary Report. N Engl J Med. 2020 Jul 14:NEJMoa2022483. doi: 10.1056/NEJMoa2022483. Epub ahead of print. PMID: 32663912; PMCID: PMC7377258.
  2. Anderson EJ, Rouphael NG, Widge AT, Jackson LA, Roberts PC, Makhene M, Chappell JD, Denison MR, Stevens LJ, Pruijssers AJ, McDermott AB, Flach B, Lin BC, Doria-Rose NA, O'Dell S, Schmidt SD, Corbett KS, Swanson PA 2nd, Padilla M, Neuzil KM, Bennett H, Leav B, Makowski M, Albert J, Cross K, Edara VV, Floyd K, Suthar MS, Martinez DR, Baric R, Buchanan W, Luke CJ, Phadke VK, Rostad CA, Ledgerwood JE, Graham BS, Beigel JH; mRNA-1273 Study Group. Safety and Immunogenicity of SARS-CoV-2 mRNA-1273 Vaccine in Older Adults. N Engl J Med. 2020 Sep 29. doi: 10.1056/NEJMoa2028436. Epub ahead of print. PMID: 32991794.