Description

Vaccin rougeoleux, des oreillons et rubéoleux vivant

Classe

Vivant

Forme et présentation

Poudre et solvant pour solution injectable en seringue préremplie.

Le composant lyophilisé contenant les souches de la rougeole, des oreillons et de la rubéole est une poudre blanche à légèrement rose. Le solvant est une solution limpide et incolore.

Composition

1. Antigène

Après reconstitution, 1 dose (0,5 ml)  contient : 

  • virus de la rougeole vivant atténué (1)  (souche Schwarz) : 1 000 DICC 50 (3)
  • virus des oreillons vivant atténué (1) (souche RIT 4385, dérivée de la souche Jeryl Lynn) : 5 000 DICC 50 (3)
  • virus de la  rubéole vivant atténué (2) (souche Wistar RA 27/3) : 1 000 DICC 50 (3)

(1) produit sur cellules d'embryon de poulet
(2) produit sur cellules diploides humaines (MRC5)
(3) dose infectant 50 % des cultures cellulaires. 

2. Autres composants

2.1. Vaccin

  • Acides aminés
  • Lactose (anhydre)
  • Mannitol
  • Sorbitol (9 mg)
  • Traces de néomycine

2.2. Solvant

  • Eau pour préparations injectables

Indications

Priorix est indiqué pour l'imunisation active contre la rougeole, les oreillons et la rubéole chez les enfants âgés de 9 mois et plus, les adolescents et les adultes.

L'utilisation de Priorix doit se baser sur les recommandations officielles.

Posologie

Nourrisson âgé de 12 mois et plus

La vaccination complète comprend 2 doses de vaccin à au moins 4 semaines d'intervalle, la première dose étant recommandée à l'âge de 12 mois, la deuxième dose, si possible, avant l'âge de 24 mois.

Priorix peut être administré chez les sujets ayant été précédemment vaccinés avec un autre vaccin monovalent ou un vaccin combiné contre la rougeole, les oreillons et la rubéole.

Nourrisson âgé de 9 à 12 mois

Les nourrissons dans leur première année de vie peuvent ne pas répondre suffisamment aux composants des vaccins. Dans le cas d'une situation épidémiologique nécessitant la vaccination de nourrissons dans leur première année de vie (en cas d'épidémie ou de voyage en zone d'endémie), une seconde dose de Priorix doit être administrée dans la 2ème année de vie, de préférence dans les 3 mois suivant la 1 ère dose. En aucun cas, l'intervalle entre les 2 doses ne doit être inférieur à 4 semaines.

Nourrisson âgé de  moins de 9 mois

La sécurité et l'efficacité de Priorix  chez les nourrissons âgés de moins de 9 mois n'ont pas été établies.

Enfant âgé de plus de 2 ans, adolescent et adulte

Il convient de se référer aux recommandations officielles.

Mode d'administration

Injecter par voie sous-cutanée. L'injection par voie intra-musculaire est également possible.

Le vaccin doit être administré de préférence par voie sous-cutanée, chez les personnes présentant une thrombocytopénie ou un trouble de la coagulation.

Contre-indications

  • Infection fébrile sévère. Dans ce cas, comme pour toute vaccination, reporter l'injection du vaccin.
  • Une infection bénigne, tel qu'un rhume ne devrait pas entraîner de report de vaccination.
  • Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients ou à la néomycine.
  • Allergie connue à la néomycine ou à tout constituant du vaccin. Un antécédent de dermatite de contact à la néomycine n'est pas une contre-indication.
  • Pour les réactions d'hypersensibilité aux protéines de l'oeuf, cf rubrique: mise en garde et précautions d'emploi.
  • Déficit sévère de l'immunité humorale ou cellulaire (primaire ou acquis), par exemple déficit immunitaire combiné sévère, agammaglobulinémie et SIDA, ou infection symptomatique due au VIH ou avec un taux âge-dépendant de lymphocytes T CD4+ chez les enfants de moins de 12 mois: CD4+ < 25 %; chez les enfants entre 12 et 35 mois: CD4+ < 20 %; chez les enfants de 36 à 59 mois: CD4+ < 15 %.
  • Grossesse. De plus, une grossesse doit être évitée dans le mois suivant la vaccination (voir Rubrique Grossesse).

Mises en garde et précautions d'emploi

Comme pour tout vaccin injectable, il est recommandé de toujours effectuer une surveillance et de disposer d'un traitement médical approprié pour le cas rare où surviendrait une réaction anaphylactique suivant l'administration du vaccin.

Attendre l'évaporation de l'alcool ou d'autres agents désinfectants appliqués sur la peau avant toute injection, car ils peuvent inactiver les virus atténués du vaccin.

Les enfants dans leur 1 ère année de vie  peuvent ne pas répondre de façon satisfaisante aux composants du vaccin en raison de la possible interférence avec les anticorps maternels (cf chapitre Pharmacodynamie).

Priorix doit être administré avec prudence chez les personnes ayant un trouble du Système Nerveux Central, une prédisposition aux convulsions fébriles ou des antécédents familiaux de convulsions. Les sujets vaccinés ayant des antécédents de convulsions fébriles doivent faire l'objet d'une surveillance étroite.

Les valences rougeole et oreillons du vaccin sont produites sur culture cellulaire d'embryon de poulet et peuvent donc contenir des traces de protéines d’œuf. Les sujets ayant des antécédents de réactions anaphylactiques, anaphylactoïdes ou autres réactions immédiates (par exemple urticaire généralisée, gonflement de la gorge et de la bouche, difficultés respiratoires, hypotension ou choc) suite à l'ingestion d'oeufs peuvent être plus à risque de développer une réaction d'hypersensibilité immédiate suite à la vaccination, bien que ces types de réactions ne soient observés que très rarement. Les sujets ayant présenté une réaction anaphylactique suite à l'ingestion d'oeufs doivent être vaccinés avec une extrême prudence, avec un traitement approprié à disposition pour le cas où surviendrait une réaction anaphylactique.

Les patients présentant une intolérance héréditaire rare au fructose ne doivent pas être vaccinés avec Priorix car il contient du sorbitol.

Une protection limitée contre la rougeole peut être obtenue par la vaccination jusqu'à 72 heures après une exposition naturelle au virus de la rougeole.

Une syncope peut survenir après toute vaccination, voire même avant, en particulier chez les adolescents, comme réaction psychogène à l'injection avec une aiguille. Ceci peut s'accompagner de plusieurs signes neurologiques transitoires comme un trouble transitoire de la vision, des paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase de récupération. Il est important que des mesures soient mises en place afin d'éviter des blessures en cas d'évanouissement.

Comme pour tout vaccin, une réponse immunitaire protectrice peut ne pas être obtenue chez tous les sujets vaccinés.

PRIORIX NE DOIT EN AUCUN CAS ETRE ADMINISTRE PAR VOIE INTRAVASCULAIRE.

Thrombocytopénie 

Des cas d’aggravation de thrombocytopénie ou de récidive de thrombocytopénie chez des sujets ayant présenté une thrombocytopénie après la 1 ère dose ont été rapportés après une vaccination par des vaccins rougeoleux, des oreillons et rubéoleux. La thrombocytopénie associée à la vaccination contre la rougeole, les oreillons et la rubéole est rare et généralement spontanément résolutive. Chez les patients présentant une thrombocytopénie ou ayant un antécédent de thrombocytopénie après une vaccination contre la rougeole, les oreillons ou la rubéole, le rapport bénéfice-risque de l’administration de Priorix doit être soigneusement évalué. Ces patients doivent être vaccinés avec précaution et de préférence par voie sous-cutanée.

Patients immunodéprimés 

La vaccination peut être envisagée chez les patients présentant certains déficits immunitaires chez qui les bénéfices attendus sont supérieurs aux risques (par exemple sujets infectés par le VIH asymptomatiques, déficits en sous-classe d'IgG, neutropénie congénitale, maladie granulomateuse chronique, déficits en complément).

Les patients immunodéprimés ne présentant pas de contre-indication à cette vaccination (cf chapitre contre-indication) peuvent ne pas répondre aussi bien que des patients immunocompétents, par conséquent certains de ces patients peuvent contracter la rougeole, des oreillons ou de la rubéole en cas de contact, malgré l'administration appropriée du vaccin. Ces patients doivent être attentivement surveillés, afin de détecter tout signe de rougeole, oreillons et rubéole.

Transmission 

La transmission du virus de la rougeole, des oreillons par des sujets vaccinés à des sujets contacts non immunisés n’a jamais été documentée. L’excrétion pharyngée des virus de la rubéole, de la rougeole est connue pour apparaitre en général entre le 7 ème et le 28 ème jour après la vaccination, avec un pic d’excrétion autour du 11 ème jour. Cependant, il n’y a aucune preuve de la transmission des virus vaccinaux excrétés à des sujets contacts non immunisés. La transmission du virus vaccinal de la rubéole aux nourrissons par le lait maternel ou par voie transplacentaire a été documentée sans signe clinique apparent.

Interactions

Priorix peut être administré simultanément (mais en des sites d’injections différents avec l’un des vaccins monovalents ou combinés suivants (incluant les vaccins hexavalents DTCa-HepB-IPV/Hib : vaccin diphtérie-tétanos-coqueluche acellulaire (DTCa), vaccin Haemophilus influenzae type b (Hib), vaccin poliomyélite inactivé (IPV), vaccin hépatite B (HepB), vaccin hépatite A (HepA), vaccin conjugué méningococcique de groupe C (MenC), vaccin contre la varicelle (VZV), vaccin poliomyélite oral (OPV) et vaccin conjugué pneumococcique 10 valent, selon les recommandations officielles.

Si l’administration n’est pas simultanée, un intervalle d’au moins un mois est recommandé entre l’administration de Priorix et d’autres vaccins vivants atténués.

 Il n’existe pas de données concernant l’administration de Priorix avec tout autre vaccin.

 Si un test tuberculinique doit être fait, il est préférable de l'effectuer avant ou en même temps que la vaccination, car le vaccin vivant contre la rougeole (et peut-être le vaccin contre les oreillons) pourrait entraîner une dépression temporaire de la sensibilité tuberculinique de la peau. Cette dépression de la sensibilité cutanée peut durer 4 à 6 semaines et le test à la tuberculine ne devra pas être fait pendant cette période post-vaccinale, afin d'éviter les résultats faussement négatifs.

Chez les patients ayant reçu des gammaglobulines ou une transfusion sanguine, la vaccination devra être repoussée d'au moins 3 mois, en raison du risque d'échec vaccinal dû aux anticorps dirigés contre la rougeole, les oreillons et la rubéole acquis de façon passive.

Grossesse

Fécondité

Priorix n'a pas été évalué dans des études sur la fécondité.

Grossesse

Les femmes enceintes ne doivent pas être vaccinées avec Priorix.

Toutefois, aucun effet délétère sur le foetus n'a été documenté après l'administration chez la femme enceinte de vaccins contre la rougeole, les oreillons ou la rubéole.

Même si un risque théorique ne peut pas être exclu, aucun cas de syndrome de rubéole congénitale n'a été signalé chez plus de 3 500 femmes réceptives, qui étaient sans le savoir en début de grossesse lors de l'administration d'un vaccin contre la rubéole. Par conséquent, la vaccination par inadvertance de femmes enceintes n'ayant pas connaissance de leur grossesse, avec les vaccins contre la rougeole, des oreillons et la rubéole ne doit pas être un motif d'interruption de grossesse.

Toute grossesse doit être évitée dans le mois suivant la vaccination. Il convient de conseiller aux femmes ayant l'intention de débuter une grossesse de différer leur projet.

Allaitement

Il existe des données limitées sur Priorix durant l'allaitement . Des études ont montré que des femmes allaitant en post-partum et vaccinées avec des vaccins vivants atténués contre la rubéole peuvent excréter le virus dans le lait maternel et le transmettre à l'enfant allaité sans symptôme clinique apparent. Seulement dans le cas où il est confirmé ou suspecté que l'enfant est immunodéficient, le rapport bénéfice-risque de la vaccination de la mère doit être évalué.

Effets indésirables

Le profil de tolérance décrit ci dessous est basé sur un total d'environ 12 000 sujets vaccinés par Priorix durant les essais cliniques.

Les effets indésirables pouvant survenir suite à l'utilisation du vaccin combiné rougeoleux, des oreillons et rubéoleux correspondant à ceux observés après administration des vaccins monovalents seuls ou en association.

Dans des essais cliniques contrôlés, les signes et symptômes étaient surveillés activement sur une période de suivi de 42 jours. Il a également été demandé aux sujets vaccinés de rapporter tout événement clinique durant la période d'étude.

Les effets indésirables les plus fréquents après l'administration de Priorix étaient des rougeurs au site d'injection et de la fièvre >= 38°C (rectale) ou >= 37,5°C (axillaire/orale).

1. Les fréquences reportées sont les suivantes

Très fréquent (>= 10 %) ; fréquent (>= 1 % et < 10 %) ; peu fréquent (>= 0,1 % et < 1 %) ; rare (>= 0,01 % et < 0,1 %) ; très rare (< 0,01 %).

1.1. Troubles généraux et anomalies au site d'injection

  • Très fréquent : érythème, fièvre > 38°C (rectale) ou 37,5°C (axillaire/orale)
  • Fréquent : douleur, oedème, fièvre > 39,5°C (rectale) ou 39°C (axillaire/orale)

1.2. Infections et infestations

  • Fréquent : infections des voies respiratoires supérieures
  • Peu fréquent: otite moyenne

1.3. Affections du système nerveux 

  • Rare : convulsions fébriles.

1.4. Affections gastro-intestinales

  • Peu fréquents : parotidite, diarrhée, vomissements.

1.5. Affections de la peau et du tissu sous-cutané

  • Fréquent : éruption cutanée.
1.6. Affections du système immunitaire
  • Rare : réactions allergiques

1.7. Affections hématologiques et du système lymphatique

  • Peu fréquent: lymphadénopathie

1.8. Troubles du métabolisme et de la nutrition

  • Peu fréquent: anorexie

1.9. Affections psychiatriques

  • Peu fréquent: nervosité, pleurs anormaux, insomnie

1.10. Affections oculaires

  • Peu fréquent: conjonctivite

1.11. Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

  • Peu fréquent: bronchite, toux

En général, la fréquence des effets indésirables étaient identique pour la première et la seconde dose de vaccin, à l'exception de la douleur au site d'injection qui était "fréquente" après la première dose de vaccin et "très fréquente" après la seconde dose de vaccin.

2. Durant la surveillance post-commercialisation, les effets indésirables suivants ont été rapportés en association temporelle avec la vaccination par Priorix. 

Ces effets indésirables ont été rapportés spontanément, il n'est pas possible d'estimer leur fréquence de manière fiable.

2.1. Infections et infestations

  • méningite, orchite, épididymite, rougeole atypique légère ou atténuée, syndrome de type oreillon.

2.2. Affections hématologiques et du système lymphatique

  • Très rare : thrombocytopénie, purpura thrombocytopénique

2.3. Affections du système immunitaire

  • Réactions anaphylactiques

2.4. Affections du système nerveux

  • Myélite transverse, syndrome de Guillain Barré, névrite périphérique, encéphalite (fréquence inférieure à 1 sur 10 millions de doses, le risque d'encéphalite est inférieur au risque d'encéphalite causé par les infections naturelles: rougeole: 1 sur 1000 à 2000 cas; oreillons: 2-4 sur 1000 cas; rubéole: environ 1 sur 6000 cas)

2.5. Affections de la peau et du tissu sous-cutané

  • Erythème polymorphe

2.6. Affections musculo-squelettiques et systémiques

  • Arthralgies, arthrite

2.7. Troubles généraux et anomalies au site d'administration

  • Syndrome de Kawasaki
  • Une administration intravasculaire accidentelle peut conduire à des réactions graves voire même un choc. Les mesures immédiates dépendent de la gravité de la réaction.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration  : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

Pharmacodynamie

Classe pharmacothérapeutique : vaccin viral, code ATC : J07BD52

Réponse immunitaire chez les enfants de 12 mois et plus

Dans des études cliniques réalisées chez des enfants âgés de 12 mois à 2 ans, Priorix a montré une immunogénicité élevée.

La vaccination par une seule dose de Priorix induit la production d'anticorps contre la rougeole, les oreillons et la rubéole chez respectivement 98 %, 94,4 % et 100 % des sujets préalablement séronégatifs.

Deux ans après la primo-vaccination, les taux de séroconversion étaient de 93,4% pour la rougeole,  94,4% pour les oreillons et 100 % pour la rubéole.

Bien qu'aucune donnée ne soit disponible concernant l'efficacité protectrice de Priorix, l'immunogénicité est considérée comme une indication de l'efficacité protectrice. Cependant, certaines études de terrain ont rapporté que l'efficacité protectrice contre les oreillons pouvait être inférieure aux taux de séroconversions observés pour cette maladie.

Réponse immunitaire chez les enfants de 9 à 10 mois

Un essai clinique a été mené sur 300 nourrissons en bonne santé âgés de 9 à 10 mois au moment de la 1 ère dose de vaccin. Parmi eux, 147 ont reçu Priorix et Varilrix simultanément. Les taux de séroconversion pour la rougeole, les oreillons et la rubéole étaient respectivement de 92,6%, 91,5% et 100%. Les taux de séroconversion rapportés après la seconde dose de vaccination administrée 3 mois après la 1 ère dose étaient de 100% pour la rougeole, de 99,2% pour les oreillons et de 100% pour la rubéole. Il apparaît donc qu'une seconde dose de Priorix doit être administrée dans les 3 mois suivant la 1 ère dose afin d'obtenir des réponses immunitaires optimales.

Adolescents et adultes

La sécurité et l'immunogénicité de Priorix chez les adolescents et les adultes n'ont pas été spécifiquement étudiées au cours des essais cliniques.

Administration par voie intramusculaire

Un nombre limité de sujets a reçu Priorix par voie intramusculaire au cours des essais cliniques. Les taux de séroconversion pour les 3 valences du vaccin ont été comparables à ceux obtenus après une administration sous-cutanée. 

Conservation

Durée de conservation : 2 ans.

A conserver au réfrigérateur (entre + 2 °C et + 8 °C). Ne pas congeler. A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.

Après reconstitution,  le produit doit être utilisé immédiatement. Si cela n'est pas possible, il doit être conservé entre + 2 °C et + 8 °C et utilisé dans les 8 heures suivant la reconstitution.

Manipulation

  • Le solvant et le vaccin reconstitué doivent être inspectés visuellement avant l'injection, afin de détecter la présence de toute particule étrangère inhabituelle et/ou toute variation de l'aspect physique. Dans l'un et/ou l'autre de ces cas, jetez le solvant ou le vaccin reconstitué.
  • Le vaccin doit être reconstitué par injection de la totalité du solvant contenu dans la seringue dans le flacon contenant la poudre. Agiter jusqu'à dissolution complète.
  • En raison de variations mineures de pH, le vaccin reconstitué peut changer de couleur, de pêche claire à rose fuchsia, sans détérioration de l'activité vaccinale.
  • Injecter la totalité du contenu du flacon.
  • Les contacts avec les désinfectants doivent être évités.
  • Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Remboursement

Remb Séc soc à 65 %.

Autres informations

PRIORIX ne doit pas être mélangé avec d'autres vaccins dans la même seringue.

Prix

13,93 € TTC

L'honoraire de dispensation perçu par le pharmacien est inclus dans ce prix.

Résumé à l'intention du public

http://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr/affichageDoc.php?specid=61896473&typedoc=N