Documentation M-M-RVAXPRO

M-M-RVAXPRO

Disponible

Description

Vaccin vivant atténué contre la rougeole, les oreillons et la rubéole

Forme et représentation

Poudre et solvant pour suspension injectable.

Avant reconstitution, la poudre est un agglomérat jaune pâle, compact et cristallin. Le solvant est un liquide clair et incolore.

Nature et contenu de l'emballage extérieur

M-M-RVAXPRO avec solvant pour reconstitution en flacon :

Poudre en flacon (verre de Type I) avec bouchon (caoutchouc butyl) et solvant en flacon (verre de Type I) avec bouchon (caoutchouc chlorobutyl).
Boîtes de 1, 5 et 10.

M-M-RVAXPRO avec solvant pour reconstitution en seringue préremplie :

Poudre en flacon (verre de Type I) avec un bouchon (caoutchouc butyl) et solvant en seringue préremplie (verre de Type I), avec bouchon piston (caoutchouc chlorobutyl) et protège-embout (caoutchouc styrène-butadiène), sans aiguille.
Boîtes de 1, 10 et 20.
Poudre en flacon (verre de Type I) avec un bouchon (caoutchouc butyl) et solvant en seringue préremplie (verre de Type I), avec bouchon piston (caoutchouc chlorobutyl) et protège-embout (caoutchouc styrène-butadiène), avec une ou deux aiguilles séparées.
Boîtes de 1, 10 et 20.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Composition

Une dose (0,5 mL) contient après reconstitution :

1. Antigènes

Virus de la rougeole¹souche Edmonston Enders (vivant, atténué) : au minimum 1 x 10³DICT₅₀^*
Virus des oreillons¹souche Jeryl Lynn^TM(niveau B) (vivant, atténué) : au minimum 12,5 x 10³DICT₅₀^*
Virus de la rubéole²souche Wistar RA 27/3 (vivant, atténué) : au minimum 1 x 10³DICT₅₀^*

* : dose infectant 50% des cultures cellulaires ;
1 : produit sur cellules d'embryon de poulet ;
2 : produit sur fibroblastes de poumon diploïdes humains WI-38.

2.Excipients

Sorbitol (E 420) (14,5 mg - Voir rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi")
Phosphate de sodium
Phosphate de potassium
Saccharose
Gélatine hydrolysée
Milieu 199 avec sels de Hanks
Milieu minimum essentiel Eagle (MEM)
L-glutamate de sodium
Néomycine (traces)
Rouge de phénol
Bicarbonate de sodium
Acide chlorhydrique (pour ajuster le pH)
Hydroxyde de sodium (pour ajuster le pH)
Albumine recombinante humaine (rHA) (traces)
Eau pour préparations injectables

Indications

L'utilisation de M-M-RVaxPro doit se baser sur les recommandations officielles. Voir aussi les rubriques "Posologie", "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Pharmacodynamie".

M-M-RVAXPRO est indiqué pour la prévention conjointe de la rougeole, des oreillons, et de la rubéole chez les sujets dès l'âge de 12 mois (voir la rubrique "Posologie").

M-M-RVAXPRO peut être administré aux nourrissons à partir de l'âge de 9 mois dans certaines circonstances (voir les rubriques "Posologie", "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Pharmacodynamie").

Pour une utilisation lors d’épidémies de rougeole, ou pour la vaccination en post-exposition, ou pour une utilisation chez les sujets âgés de plus de 9 mois non encore vaccinés au préalable qui sont en contact de femmes enceintes « réceptives », et pour les personnes pouvant être « réceptives » aux oreillons et à la rubéole, voir la rubrique "Pharmacodynamie".

M-M-RVAXPRO doit être utilisé sur la base des recommandations officielles.

Posologie

1. Sujet de 12 mois et plus

Les sujets âgés de 12 mois et plus doivent recevoir une dose à une date donnée. Une seconde dose peut être administrée au moins 4 semaines après la première dose conformément aux recommandations officielles. La seconde dose est destinée aux sujets n'ayant pas répondu à la première dose, quelle qu'en soit la cause.

2. Nourrissons âgés de 9 mois à 12 mois

Des données d'immunogénicité et de tolérance ont montré que M-M-RVAXPRO peut être administré aux nourrissons âgés entre 9 et 12 mois, selon les recommandations officielles ou lorsqu'une protection précoce est considérée comme nécessaire (par exemple, garde en collectivités, situations épidémiques, ou voyage dans une région à forte prévalence de rougeole). Ces nourrissons doivent être revaccinés entre 12 et 15 mois. La nécessité d'une dose additionnelle, avec un vaccin contenant la valence rougeole doit être envisagée conformément aux recommandations officielles (voir rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Pharmacodynamie".).

3. Nourrissons âgés de moins de 9 mois

Il n’existe pas actuellement de données d’efficacité et de tolérance relatives à l’administration de M-M-RVAXPRO pour des enfants de moins de 9 mois.

*Recommandation temporaire d'utilisation depuis le 9 février 2018 (c***adre de prescription compassionnel ou CPC) ****.**

La recommandation suivante fait suite à l'arrêt de production du vaccin monovalent contre la rougeole ROUVAX, qui était le seul vaccin autorisé pour une administration entre 6 et 8 mois révolus.

Dans les 72 heures suivant un contact présumé avec un cas de rougeole, il est recommandé d'administrer une dose de vaccin trivalent. Ce vaccin peut être administré hors AMM (autorisation de mise sur le marché) entre 6 et 8 mois révolus.

Une autre indication dans ce cadre concerne la vaccination des nourrissons de 6 à 8 mois révolus devant voyager dans une zone de forte endémicité.

Le nourrisson recevra alors par la suite deux doses de vaccin trivalent suivant les recommandations du calendrier vaccinal : première dose à l’âge de 12 mois, seconde dose entre 16 et 18 mois. Cette recommandation s'appuie sur plusieurs études et l'avis de l'Organisation mondiale de la santé.

Une Recommandation Temporaire d’Utilisation (RTU) a été mise en place en juillet 2018 - mise à jour en février 2020 - par l'Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) afin de sécuriser l’utilisation de ces vaccins.

Référence

Avis de la Haute Autorité de santé du 7 mars 2018.

Mode d'administration

Les vaccins doit être injecté par voie intramusculaire (IM) ou voie sous-cutanée (SC).

Le vaccin doit être injecté de préférence dans la région antérolatérale supérieure de la cuisse chez les enfants plus jeunes et dans la région deltoïdienne chez les enfants plus âgés, les adolescents et les adultes.

Le vaccin doit être administré par voie sous-cutanée chez les sujets présentant une thrombocytopénie ou tout trouble de la coagulation.

Pour les précautions à prendre avant la manipulation ou l'administration de ce médicament, et pour les instructions de reconstitution de ce médicament avant administration, voir la rubrique "Manipulation".

Ne pas injecter par voie intravasculaire.

Mises en garde et précautions d'emploi

Comme pour tous les vaccins injectables, un traitement médical approprié doit être disponible immédiatement dans les rares cas où une réaction anaphylactique surviendrait après l'administration du vaccin (voir rubrique "Effets indésirables").

Les adultes et les adolescents ayant des antécédents allergiques sont des sujets potentiellement à risque de réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes. Il est recommandé de surveiller l'apparition précoce de signes évoquant de telles réactions chez toutes les personnes considérées à risque suivant la vaccination.

Le vaccin vivant contre la rougeole et le vaccin vivant des oreillons étant produits sur cellules d'embryons de poulets, les sujets ayant des antécédents de réactions anaphylactiques, anaphylactoïdes ou d'autres réactions immédiates (urticaire, gonflement de la bouche et de la gorge, difficultés respiratoires, hypotension ou état de choc, par exemple) suite à l'ingestion d’œuf peuvent être exposés à un risque accru de réactions d'hypersensibilité immédiate. Dans de tels cas, le rapport bénéfice-risque doit être évalué soigneusement avant d'envisager la vaccination.

M-M-RVAXPRO doit être administré avec prudence aux sujets présentant des antécédents personnels ou familiaux de convulsions ou des antécédents de lésion cérébrale. Le médecin doit être attentif à toute élévation de température qui pourrait survenir après vaccination (voir rubrique "Effets indésirables").

Les nourrissons âgés de 9 à 12 mois vaccinés avec un vaccin contenant la valence rougeole lors d'épidémies de rougeole ou pour d'autres raisons peuvent ne pas répondre au vaccin en raison de la présence d'anticorps circulants d'origine maternelle et/ou l'immaturité de leur système immunitaire (voir rubriques "Posologie" et "Pharmacodynamie").

Thrombocytopénie

Ce vaccin doit être administré par voie sous-cutanée chez les sujets présentant une thrombocytopénie ou tout trouble de la coagulation en raison de l'apparition possible d'un saignement chez ces sujets lors de l'administration par voie intramusculaire.

Les sujets présentant une thrombocytopénie peuvent développer une thrombocytopénie plus sévère suite à la vaccination. De plus, les sujets ayant eu une thrombocytopénie suite à l'administration d'une première dose de M-M-RVAXPRO (ou d'un de ses composants) peuvent développer une thrombocytopénie avec des doses supplémentaires. Le statut sérologique peut être évalué afin de déterminer si des doses supplémentaires de vaccin sont nécessaires ou non. Le rapport bénéfice-risque doit être évalué soigneusement avant d'envisager la vaccination avec M-M-RVAXPRO dans de tels cas (voir rubrique "Effets indésirables").

Autres

La vaccination peut être envisagée chez les patients présentant certains déficits immunitaire chez qui les bénéfices attendus sont supérieurs aux risques (par exemple, sujets infectés par le VIH asymptomatiques, déficits en sous-classe d'IgG, neutropénie congénitale, maladie granulomateuse chronique, déficits en complément)

Les patients immunodéprimés ne présentant pas de contre-indication à cette vaccination (voir rubrique "Contre-indications") peuvent ne pas répondre aussi bien que les sujets immunocompétents, par conséquent, certains de ces patients peuvent contracter la rougeole, les oreillons ou la rubéole en cas de contact, malgré l'administration appropriée du vaccin. Ces patients doivent être attentivement surveillés, afin de détecter tout signe de rougeole, oreillons et rubéole.

La vaccination avec M-M-RVAXPRO peut ne pas protéger tous les sujets vaccinés.

Transmission

De faibles quantités du virus vivant atténué de la rubéole sont excrétées par le nez ou la gorge, 7 à 28 jours après la vaccination chez la majorité des sujets vaccinés « réceptifs ». La transmission de ce virus à des personnes « réceptives » en contact avec des sujets vaccinés n'a pas été formellement démontrée. En conséquence, la transmission par contact proche, bien que reconnue en théorie comme possible, n'est pas considérée comme un risque significatif. Cependant, la transmission du virus vaccinal de la rubéole aux nourrissons par le lait maternel a été documentée sans que la maladie ne se manifeste (voir rubrique "Grossesse/Allaitement").

Aucun cas de transmission du virus rougeoleux de la souche Edmonston Enders plus atténuée ou du virus des oreillons de la souche Jeryl Lynn^TM de sujets vaccinés à des sujets « réceptifs » n'a été rapporté.

Sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 milligrammes) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Potassium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (39 milligrammes) de potassium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans potassium ».

Sorbitol (E 420)

Ce médicament contient 14,5 milligrammes de sorbitol par dose. L’effet additif des produits administrés concomitamment contenant du sorbitol (ou du fructose) et l’apport alimentaire de sorbitol (ou de fructose) doit être pris en compte.

Interférence avec des analyses biologiques : voir rubrique "Interactions"

Traçabilité

Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Interactions

Immunoglobulines

Ne pas administrer d'immunoglobulines (Ig) de façon concomitante avec M-M-RVAXPRO.
L'administration concomitante d'immunoglobulines avec M-M-RVAXPRO peut interférer avec la réponse immunitaire attendue. La vaccination doit être différée d'au moins 3 mois après une transfusion sanguine ou plasmatique, ou l'administration d'immunoglobulines sériques humaines.
L'administration de produits sanguins contenant des anticorps contre la rougeole, les oreillons ou la rubéole, y compris les préparations d'immunoglobulines, doit être évitée dans le mois qui suit l'administration d'une dose de M-M-RVAXPRO, à moins que cela ne soit considéré comme indispensable.

Analyses biologiques

Il a été observé que les vaccins vivants rougeoleux, des oreillons, rubéoleux administrés individuellement peuvent conduire à une baisse temporaire de la sensibilité cutanée à la tuberculine. Aussi, si un test tuberculinique doit être pratiqué, il doit être fait soit à une date quelconque avant la vaccination, soit simultanément, soit 4 à 6 semaines au moins après vaccination avec M-M-RVAXPRO.

Utilisation avec d'autres vaccins

Actuellement, aucune étude spécifique n'a été réalisée sur l'administration concomitante de M-M-RVAXPRO et d'autres vaccins. Cependant, puisqu'il a été montré que M-M-RVAXPRO avait un profil de tolérance et d'immunogénicité similaire à celui de la précédente formulation du vaccin rougeoleux, des oreillons, rubéoleux fabriqué par Merck Co., Inc., l'expérience acquise avec ce vaccin peut être prise en compte.
Des données cliniques publiées soutiennent l'administration concomitante de la précédente formulation du vaccin rougeoleux, des oreillons, rubéoleux fabriqué par Merck Co., Inc. avec d'autres vaccins de l'enfance, incluant DTPCa (diphtérie, tétanos, coqueluche acellulaire)( ou DTPCe) (diphtérie, tétanos, coqueluche à germes entiers), IPV (ou OPV), HIB (Haemophilus influenzae type b), HIB-HBV (Haemophilus influenzae type b et le vaccin de l'hépatite B), et VAR (varicelle). M-M-RVAXPRO doit être administré en des sites d'injection différents ou un mois avant ou après l'administration d'autres vaccins à virus vivant.
Sur la base d'études cliniques réalisées avec un vaccin quadrivalent contre la rougeole, les oreillons, la rubéole et la varicelle et avec la précédente formulation du vaccin combiné contre la rougeole, les oreillons et la rubéole fabriqué par Merck & Co., Inc, M-M-RVAXPRO peut être administré simultanément (mais en un site d'injection différent) avec Prevenar et/ou un vaccin hépatite A. Dans ces études cliniques, il a été démontré que les réponses immunitaires n'étaient pas modifiées et que le profil de tolérance des vaccins administrés était similaire.

Grossesse

Les femmes enceintes ne doivent pas être vaccinées avec M-M-RVAXPRO.

Aucune étude n'a été conduite avec M-M-RVAXPRO chez la femme enceinte. On ne sait pas si le vaccin peut avoir un effet néfaste sur le fœtus lorsqu'il est administré à la femme enceinte ni s'il peut avoir un effet sur la fertilité.

Toutefois, aucun effet délétère sur le fœtus n'a été documenté après l'administration chez la femme enceinte de vaccins contre la rougeole, les oreillons ou la rubéole.

Même si un risque théorique ne peut pas être exclu, aucun cas de syndrome de rubéole congénitale n'a été signalé chez plus de 3500 femmes réceptives, qui étaient sans le savoir en début de grossesse lors de l'administration d’un vaccin contre la rubéole. Par conséquent, la vaccination par inadvertance de femmes enceintes n'ayant pas connaissance de leur grossesse, avec les vaccins contre la rougeole, des oreillons et la rubéole ne doit pas être un motif d'interruption de grossesse.

Toute grossesse doit être évitée dans le mois suivant la vaccination. Il convient de conseiller aux femmes ayant l’intention de débuter une grossesse de différer leur projet.

Fécondité

M-M-RVAXPRO n'a pas été évalué dans des études de fécondité.

Allaitement

Des études ont montré que les femmes qui allaitent et qui sont vaccinées avec des vaccins vivants atténués contre la rubéole, peuvent excréter le virus dans le lait et le transmettre à leur enfant. Aucun enfant dont la sérologie montrait une infection par la rubéole n'a présenté de maladie sympomatique. On ne sait pas si le virus vaccinal de la rougeole ou des oreillons est excrété dans le lait maternel. Aussi, une attention particulière est recommandée quand M-M-RVAXPRO est administré à une femme qui allaite.

Effets indésirables

1. Résumé du profil de tolérance

Au cours des essais cliniques, M-M-RVAXPRO a été administré à 1965 enfants (voir rubrique "Pharmacodynamie"), et le profil de tolérance générale était comparable à celui de la précédente formulation du vaccin contre la rougeole, les oreillons, la rubéole fabriqué par Merck & Co., Inc

Au cours d'un essai clinique, 752 enfants ont reçu M-M-RVAXPRO soit par voie intramusculaire, soit par voie sous-cutanée. Le profil de tolérance général du vaccin administré par l'une ou l'autre des deux voies d'administration était comparable, bien que les réactions aux sites d'injection aient été moins fréquentes dans le groupe IM (15,8 %) par rapport au groupe SC (25,8 %).

Tous les effets indésirables ont été évalués chez 1940 enfants. Parmi ces enfants, les effets indésirables liés au vaccin, résumés dans la rubrique b, ont été observés chez des sujets suite à la vaccination avec M-M-RVAXPRO (excluant les rapports isolés avec une fréquence < 0,2 %).

Comparée à la première dose, une seconde dose de M-M-RVAXPRO n’est pas associée à une augmentation de l’incidence et de la sévérité des symptômes cliniques y compris les symptômes évocateurs d’une réaction d’hypersensibilité.

De plus, d'autres effets indésirables rapportés après la commercialisation de M-M-RVAXPRO et/ou au cours d'essais cliniques et suite à la commercialisation des précédentes formulations des vaccins monovalents ou combinés contre la rougeole, les oreillons, la rubéole fabriqués par Merck & Co.,Inc., sont disponibles et sont résumées dans la rubrique b, sans notion de causalité ou de fréquence. La fréquence de ces événements indésirables est qualifiée de « indéterminée » quand elle ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles. Ces données ont été collectées sur la base de plus de 400 millions de doses distribuées à travers le monde.

Les effets indésirables les plus fréquents rapportés avec l'utilisation de M-M-RVAXPRO sont : fièvre (38,5 °C ou plus), réactions au site d'injection incluant douleur, gonflement et erythème.

2. Liste des effets indésirables

Les effets indésirables sont classés par catégories de fréquence utilisant la convention suivante:

très fréquent : ≥ 1/10 ;
fréquent : ≥ 1/100, < 1/10 ;
peu fréquent : ≥ 1/1000, < 1/100 ;
fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles.

Les effets indésirables

Infections et infestations

Peu fréquent : rhinopharyngite, infection respiratoire haute ou infection virale.
Fréquence indéterminée : méningite aseptique ¹, rougeole atypique, épididymite, orchite, otite moyenne, parotidite, rhinite, panencéphalite sclérosante subaiguë ¹.

Troubles de la circulation sanguine et lymphatique

Fréquence indéterminée : lymphadénopathie régionale, thrombocytopénie.

Troubles du système immunitaire

Fréquence indéterminée : réaction anaphylactoïde, anaphylaxie et phénomènes liés tels que oedème angioneurotique, oedème facial et oedème périphérique.

Troubles psychiatriques

Peu fréquent : pleurs
Fréquence indéterminée : irritabilité.

Troubles du système nerveux

Fréquence indéterminée : convulsions apyrétiques ou crises convulsives, ataxie, sensation vertigineuses, encéphalite ¹, encéphalopathie ¹, convulsion fébrile (chez les enfants), syndrome de Guillain-Barré, céphalées, encéphalite post-rougeoleuse à inclusion (voir rubrique "Contre-indications"), paralysie oculaire, névrite optique, paresthésie, polynévrite, polyneuropathie, névrite rétrobulbaire, syncope.

Trouble oculaire

Fréquence indéterminée : conjonctivite, rétinite.

Troubles de l'oreille et du conduit auditif

Fréquence indéterminée : surdité de perception.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Peu fréquent : rhinorrhée.
Fréquence indéterminée : spasme bronchique, toux, pneumonie, pneumopathie (voir rubrique "Contre-indications"), mal de gorge.

Troubles gastro-intestinaux

Peu fréquent : diarrhée ou vomissements.
Fréquence indéterminée : nausées.

Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés

Fréquent : éruption morbilliforme ou autre éruption.
Peu fréquent : urticaire.
Fréquence indéterminée : panniculite, prurit,purpura, induration cutanée, syndrome de Stevens-Johnson.

Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os

Fréquence indéterminée : arthrite ¹ et/ou arthralgie ¹(habituellement transitoire et rarement chronique), myalgie.

Troubles généraux et anomalies liés au site d'administration

Très fréquent : fièvre (38,5 °C ou plus), érythème au site d'injection, douleur au site d'injection et oedème au site d'injection.
Fréquent : ecchymose au site d'injection.
Peu fréquent : éruption au site d'injection.
Fréquence indéterminée : réactions au site d'injection (brûlure et/ou sensation de piqûre de courte durée), malaise, papillite, oedème périphérique, gonflement, sensibilité, vésicules au site d'injection, tuméfaction et érythème au site d'injection.

Troubles vasculaires

Fréquence indéterminée : vascularite.

1 : voir rubrique 3 "Description des effets indésirables sélectionnés" ci-dessous.

3. Description des effets indésirables sélectionnés

Méningite aseptique

Des cas de méningite aseptique ont été rapportés suite à la vaccination rougeole, oreillons et rubéole. Bien qu'une relation de causalité entre d'autres souches vaccinales oreillons et la méningite aseptique ait été démontrée, il n'y a aucune preuve d’un lien entre la souche vaccinale oreillons Jeryl LynnTM et la méningite aseptique.

Encéphalite et Encéphalopathie

Chez les sujets sévèrement immunodéprimés vaccinés par inadvertance avec un vaccin contenant la valence rougeole, des cas d'encéphalite post-rougeoleuse à inclusion, de pneumopathie inflammatoire et de décès comme une conséquence directe d'une infection disséminée par le virus de la rougeole contenu dans le vaccin ont été rapportés (voir rubrique "Contre-indications") des cas d'infection disséminée par le virus vaccinal des oreillons et de la rubéole ont également été rapportés.

Panencéphalite subaiguë sclérosante

Il n'existe pas de preuve que le vaccin contre la rougeole puisse induire une PESS. Des cas de PESS ont été rapportés chez des enfants qui n'avaient pas d'antécédents d'infection par la rougeole sauvage mais avaient reçu le vaccin contre la rougeole. Parmi ces cas, certains seraient la conséquence de rougeoles non diagnostiquées durant la première année de vie ou éventuellement de la vaccination rougeoleuse. Les résultats d'une étude cas-contrôle rétrospective conduite par les Centres de Contrôle et de Prévention des Maladies aux Etats-Unis suggèrent que l'effet global du vaccin contre la rougeole a été de protéger contre la PESS en prévenant la rougeole et le risque inhérent de PESS.

Arthralgies et/ou arthrite

Arthralgies et/ou arthrite (habituellement transitoire et rarement chronique) et polynévrite sont les caractéristiques d'une rubéole à virus sauvage et peuvent varier en fréquence et en gravité selon l'âge et le sexe. Elles sont plus importantes chez les femmes adultes, et moins importantes chez les enfants prépubères. Chez les enfants, après vaccination, les réactions touchant les articulations sont généralement peu fréquentes (0 à 3 %) et de courte durée. Chez les femmes, l'incidence de l'arthrite et de l'arthralgie est généralement plus élevée que celle constatée chez les enfants (12 à 20 %), et les réactions tendent à être plus marquées et de plus longue durée. Les symptômes peuvent persister quelques mois, voire, dans de rares cas, quelques années. Chez les adolescentes, l'incidence des réactions semble être intermédiaire entre ce qui est constaté chez les enfants et ce qui est constaté chez les femmes adultes. Même chez les femmes plus âgées (35 à 45 ans), ces réactions sont généralement bien tolérées et interfèrent rarement sur les activités normales.

Arthrite chronique

L'arthrite chronique a été associée à la rubéole à virus sauvage et a été reliée à la persistance du virus et/ou d'un antigène viral isolé à partir des tissus corporels. Les sujets vaccinés ont rarement développé des symptômes articulaires chroniques.

4. Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés. Il est attendu que M-M-RVAXPRO n'ait aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

5. Surdosage

L'administration d'une dose supérieure à celle recommandée de M-M-RVAXPRO a été rarement rapportée et le profil des effets indésirables était comparable à celui observé avec la dose recommandée de M-M-RVAXPRO.

6. Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr.

Pharmacodynamie

Classe pharmacothérapeutique : vaccin viral.

Code ATC : J07BD52

Evaluation de l'immunogénicité et de l'efficacité clinique

Une étude comparative sur 1 279 sujets recevant M-M-R-VAXPRO ou la précédente fomulation du vaccin contre la rougeole, les oreillons, la rubéole fabriqué par Merck & Co., Inc. (produit avec de l'albumine humaine sérique) a montré que l'immunogénicité et le profil de tolérance étaient comparables entre les 2 produits.

Des études cliniques sur 284 enfants séronégatifs vis-à-vis des trois virus âgés de 11 mois à 7 ans, ont démontré que la précédente formulation du vaccin contre la rougeole, les oreillons, la rubéole fabriqué par Merck & Co., Inc. est hautement immunogène et généralement bien tolérée. Dans ces études, une seule injection du vaccin a induit la formation d'anticorps anti-hémagglutinine rougeoleux chez 95 % des sujets réceptifs, d'anticorps neutralisants le virus des oreillons chez 96 % des sujets réceptifs et d'anticorps anti-hémagglutinine rubéoleux chez 99 % des sujets "réceptifs".

Evaluation de l'immunogénicité chez les enfants âgés de 9 à 12 mois au moment de la première dose

Une étude clinique a été conduite avec un vaccin quadrivalent rougeole, oreillons, rubéole et varicelle fabriqué par Merck & Co., Inc, administré avec un schéma en 2 doses, les doses étant données à 3 mois d'intervalle chez 1 620 sujets en bonne santé âgés de 9 à 12 mois au moment de la première dose. Le profil de tolérance après la 1ère et 2ème dose était généralement comparable pour toutes les cohortes d'âge.

Dans l'analyse complète des résultats (sujets vaccinés indépendamment de leur titre de base d'anticorps) des taux de séroprotection élevés >99 % ont été mis en évidence pour les oreillons, et la rubéole après l'administration de la deuxième dose, indépendamment de l'âge du vacciné à la première doses. Après 2 doses, les taux de séroprotection contre la rougeole étaient de 98,1 % quand la première dose était administrée à 11 mois et de 98,9 % lorsqu'elle l'était à 12 mois (objectif de l'étude de non infériorité atteint). Après 2 doses, les taux de séroprotection contre la rougeole étaient de 94,6 % quand la première dose était administrée à 9 mois et de 98,9 % lorsqu'elle l'était à 12 mois (objectif de l'étude de non infériorité non atteint).

Les taux de séroprotection contre la rougeole, les oreillons, et la rubéole pour l'analyse complète des résultats sont donnés dans le tableau 1.

Tableau 1 : taux de séroprotection contre la rougeole, les oreillons et la rubéole 6 semaines après la 1ère dose et 6 semaines après la deuxième dose d'un vaccin quadrivalent rougeole, oreillons, rubéole et varicelle fabriqué par Merck & Co., Inc- Analyse complète des résultats.Les moyennes géométriques des titres (MGTs) après la 2^ème dose contre les oreillons et la rubéole étaient comparables entre toutes les classes d'âge, tandis que les MGTs contre la rougeole étaient inférieures chez les sujets qui ont reçu la première dose à l'âge de 9 mois comparativement aux sujets qui ont reçu la première dose à l'âge de 9 mois comparativement aux sujets qui ont reçu la première dose à l'âge de 11 ou 12 mois.

Une étude comparative chez 752 sujets recevant M-M-R-VAXPRO soit par voie intramusculaire soit par voie sous-cutanée a montré une immunogénicité comparable entre les deux voies d'administration.

L'efficacité des composants de la précédente formulation du vaccin contre la rougeole, les oreillons et la rubéole fabriqué par Merck & Co., Inc. a été établie dans une série d'essais contrôlés en double aveugle, qui ont démontré un haut degré d'efficacité protectrice. Ces études ont également établi que la séroconversion induite par la vaccination contre la rougeole, les oreillons et la rubéole correspondait à la protection conférée contre ces maladies.

Vaccination après exposition

La vaccination des personnes exposées à la souche sauvage de la rougeole peut conférer une protection si le vaccin est administré dans les 72 heures après l'exposition. Toutefois, si le vaccin est administré quelques jours avant l'exposition, une protection substancielle peut être apportée. Il n'y a pas de preuve concluante que la vaccination de sujets récemment exposés à la souche sauvage des oreillons ou de la rubéole induise une protection.

Efficacité terrain

Plus de 400 millions de doses de la précédente formulation du vaccin contre la rougeole, les oreillons, la rubéole fabriqué par Merck & Co., Inc. ont été distribués dans le monde (de 1978 à 2003). L'utilisation répandue d'un schéma de vaccination à deux doses aux Etats-Unis et dans des pays tels que la Finlande et la Suède a conduit à une réduction de 99 % de l'incidence de chacune des trois maladies ciblées.

Adolescentes et femmes, non enceintes

La vaccination avec le vaccin contenant le virus vivant atténué de la rubéole des adolescentes non enceintes et des femmes non enceintes en âge de procréer "réceptives" est indiquée si certaines précautions sont prises (voir rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Grossesse/Allaitement"). La vaccination des femmes post-pubères "réceptives" confère une protection individuelle contre une possible infection par le virus de la rubéole pendant la grossesse, prévenant ainsi d'une infection du foetus et des anomalies congénitales associées.

Les sujets âgés de plus de 9 mois non vaccinés au préalable en contact avec des femmes enceintes "réceptives" doivent recevoir un vaccin contenant le virus atténué vivant de la rubéole (tel que le M-M-RVAXPRO ou un vaccin monovalent contre la rubéole) afin de réduire le risque d'exposition de la femme enceinte.

Sujets probablement "réceptifs" aux oreillons et à la rubéole

Il est préférable d'administrer M-M-RVAXPRO aux sujets probablement "réceptifs" aux oreillons ou à la rubéole. Les individus nécessitant une vaccination contre la rougeole peuvent recevoir M-M-RVAXPRO, quel que soit leur statut immunitaire concernant les oreillons et la rubéole si un vaccin monovalent contre la rougeole n'est pas immédiatement disponible.

Conservation

Durée de conservation : 2 ans.

A conserver et transporter réfrigéré (entre 2 °C et 8 °C).

Ne pas congeler.

Conserver le flacon de poudre dans l'emballage d'origine à l’abri de la lumière.

Après reconstitution, le vaccin doit être utilisé immédiatement. Cependant, la stabilité a été démontrée pendant 8 heures quand le vaccin est réfrigéré entre 2 °C et 8 °C.

Manipulation

Avant d’être mélangée avec le solvant, la poudre du vaccin est un agglomérat jaune pâle, compact et cristallin. Le solvant est un liquide clair et incolore. Une fois complètement reconstitué, le vaccin est un liquide jaune clair.

Pour reconstituer le vaccin, utiliser le solvant fourni.

Il est important d'utiliser une seringue et une aiguille stérile à usage unique pour chaque patient afin de prévenir la transmission d'agents infectieux d'un sujet à un autre.

Une aiguille doit être utilisée pour la reconstitution et une autre nouvelle aiguille pour l’injection.

En l’absence d’études de compatibilité, ce vaccin ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

L'administration du vaccin doit être consignée par le médecin sur le carnet de vaccination ou de santé avec le numéro de lot. Il peut aussi être inscrit par le patient ou son médecin sur un carnet de vaccination électronique.

1. Instructions pour la reconstitution du vaccin

1.1 M-M-RVAXPRO avec solvant pour reconstitution en flacon

Prélever la totalité du contenu du flacon de solvant avec une seringue à utiliser pour la reconstitution et injection. Injecter la totalité du contenu de la seringue dans le flacon contenant la poudre. Agiter doucement afin de bien mélanger.

Le vaccin reconstitué ne doit pas être utilisé si une particule étrangère est notée ou si l'aspect du solvant, de la poudre ou du vaccin reconstitué diffère de ce qui est décrit ci-dessus.

Après reconstitution, il est recommandé d'administrer le vaccin immédiatement afin de minimiser la perte d'activité, ou dans les 8 heures s'il est conservé au réfrigérateur.

Ne pas congeler le vaccin reconstitué.

Prélever la totalité du contenu du vaccin reconstitué dans le flacon avec une seringue, changer l’aiguille et injecter la totalité du volume par voie sous-cutanée ou intramusculaire.

1.2 M-M-RVAXPRO avec solvant pour reconstitution en seringue préremplie

Pour fixer l’aiguille, elle doit être fermement montée sur l’embout de la seringue et sécurisée en la tournant d’un quart de tour (90°).

Injecter la totalité du contenu de la seringue de solvant dans le flacon contenant la poudre. Agiter doucement afin de bien mélanger.