VAXCHORA

Vaccin cholérique vivant atténué (souche atténuée CVD 103-HgR de Vibrio cholerae produite par une technologie d’ADN recombiné).

Poudre effervescente et poudre pour suspension orale.

Poudre tampon de couleur blanche à blanc cassé et poudre de principe actif de couleur blanche à beige.

Nature et contenu de l'emballage extérieur

Boîte en carton contenant un sachet de principe actif et un sachet de solution tampon.

Le sachet comportant le principe actif contient 2 g de poudre pour suspension orale.

Le sachet de solution tampon contient 4,5 g de poudre effervescente.

• Le sachet comportant le principe actif est conçu à base de feuille à quatre couches contenant une couche extérieure de papier, une couche de polyéthylène basse densité, une couche de feuille d’aluminium et une couche intérieure de polyéthylène basse densité.
• Le sachet comportant la solution tampon est conçu à base de feuille à trois couches contenant une couche extérieure de papier, une couche intermédiaire de feuille d’aluminium et une couche intérieure de polyéthylène basse densité.

Taille de l’emballage : 1 ensemble de 2 sachets. Une dose est constituée de 2 sachets (1 sachet de principe actif et 1 sachet de solution tampon).

1. Antigènes

Une dose de vaccin contient :

• 4 × 10⁸ à 2 × 10⁹ cellules viables de la souche vivante atténuée CVD 103-HgR de V. cholerae, produite par une technologie d’ADN recombiné.

Ce produit contient des organismes génétiquement modifiés (OGM).

2. Autres composants

Sachet 1, solution tampon

• Bicarbonate de sodium
• Carbonate de soude
• Acide ascorbique
• Lactose

Sachet 2, principe actif

• Saccharose
• Caséine hydrolysée
• Acide ascorbique
• Lactose

Excipients à effet notoire

Chaque dose de vaccin contient environ 2,3 grammes de lactose, 12,5 milligrammes de saccharose et 863 milligrammes de sodium.

Vaxchora est indiqué pour l’immunisation active contre la maladie causée par le Vibrio cholerae de sérogroupe O1 chez les adultes et les enfants âgés de 2 ans et plus.

Il convient d’utiliser ce vaccin conformément aux recommandations officielles.

1. Adultes et enfants âgés d’au moins 2 ans

Une dose unique doit être administrée par voie orale au moins 10 jours avant l’exposition potentielle à V. cholerae de sérogroupe O1.

L’ingestion de moins d’une demi-dose peut entraîner une diminution de la protection. Si moins de la moitié de la dose est ingérée, il peut être envisagé de répéter l’administration d’une dose complète de Vaxchora dans les 72 heures.

2. Revaccination

Aucune donnée n’est disponible sur l’intervalle de rappel.

3. Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de Vaxchora chez les enfants âgés de moins de 2 ans n’ont pas été établies.

Aucune donnée n’est disponible.

Voie orale.

Pour obtenir des instructions sur la reconstitution du produit Vaxchora avant administration, voir la rubrique "Manipulation".

Éviter de manger et de boire pendant 60 minutes avant et après l’ingestion orale de Vaxchora.

Éviter de manger et de boire 60 minutes avant et après l’ingestion orale de ce vaccin. Le vaccin reconstitué forme une suspension légèrement trouble pouvant contenir des particules blanches. Une fois le vaccin reconstitué, la suspension doit être ingérée dans les 15 minutes. La personne recevant le vaccin doit boire en une fois l’intégralité du contenu du verre.

Hypersensibilité à une substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique "Composition". Réaction allergique lors d’une ingestion antérieure du produit Vaxchora.

Individus atteints de déficience immunitaire congénitale ou recevant des traitements ou des médicaments immunosuppresseurs.

1. Traçabilité

Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

2. Facteurs influant sur la protection

Vaxchora confère une protection spécifique contre Vibrio cholerae de sérogroupe O1. L’immunisation ne protège pas contre V. cholerae de sérogroupe O139 ou d’autres espèces de Vibrio.

Vaxchora n’assure pas une protection à 100%. Les personnes vaccinées doivent suivre les conseils d’hygiène et faire preuve de prudence lorsqu’elles consomment de la nourriture et de l’eau dans les zones touchées par le choléra.

Aucune donnée n’est disponible pour les personnes résidant dans des zones touchées par le choléra ou chez les individus ayant une immunité préexistante au choléra.

La protection offerte par Vaxchora peut être réduite chez les individus infectés par le VIH.

3. Risques potentiels pour les contacts

L’excrétion de Vaxchora dans les selles a été étudiée pendant 7 jours après la vaccination et a été observée chez 11,3% des personnes vaccinées. La durée d’excrétion de la souche vaccinale est inconnue. Il est possible que la souche vaccinale soit transmise à des proches non vaccinés (par exemple, à des proches vivant sous le même toit).

4. Administration concomitante avec des agents antibactériens et/ou de la chloroquine

L’administration concomitante avec des agents antibactériens et/ou de la chloroquine doit être évitée, car cela peut réduire la protection contre le choléra. Voir rubrique "Interactions".

5. Maladies gastro-intestinales

Chez les personnes atteintes de gastro-entérite aiguë, la vaccination doit être reportée après le rétablissement, car cette maladie peut réduire la protection contre le choléra. Le degré de protection et les effets de la vaccination chez les personnes atteintes de maladies gastro-intestinales chroniques sont inconnus.

6. Limites des données cliniques

Des essais cliniques ont été menés chez personnes âgées de 2 à 64 ans. L’efficacité du vaccin a été démontrée à l’aide d’un test de provocation du choléra humain à 10 jours ou à 3 mois après la vaccination chez des adultes âgés de 18 à45 ans et d’une étude d’ « immunobridging » basée sur le taux de séroconversion appliquée à d’autres populations. Des données d’immunogénicité sont disponibles pour une période de 24 mois après la vaccination (voir rubrique "Pharmacodynamie"). Il n’existe pas de données d’immunogénicité ou d’efficacité chez les personnes âgées de plus de 64 ans.

7. Excipients

Ce vaccin contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Ce vaccin contient du saccharose. Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Ce vaccin contient 863 mg de sodium par dose, ce qui équivaut à 43 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte sain.

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée avec Vaxchora. Toutefois les données et l’expérience clinique provenant d’autres vaccins peuvent être applicables à ce vaccin.

Vaccin antityphoïdique oral

Un délai de 2 heures doit être respecté entre l’administration de ce vaccin et l’administration du vaccin antityphoïdique Ty21a (gélules gastrorésistantes). En effet, la solution tampon administrée avec ce vaccin risque de perturber le passage gastro-intestinal des gélules.

Antibiotiques

L’administration concomitante de ce vaccin avec des antibiotiques systémiques actifs contreVibrio cholerae doit être évitée. En effet, ces agents peuvent empêcher d’atteindre un degré de  réplication suffisant pour induire une réponse immunitaire protectrice. Ce vaccin ne doit pas être administré aux patients ayant reçu des antibiotiques par voie orale ou parentérale dans les 14 jours précédant la vaccination. L’administration d’antibiotiques par voie orale ou parentérale doit également être évitée pendant les 10 jours suivant la vaccination par ce vaccin.

Prophylaxie antipaludique

Les données de l’étude sur un précédent vaccin contenant la souche CVD 103-HgR indiquent que les réponses immunitaires à Vaxchora et la protection contre le choléra peuvent être réduites lorsque ce vaccin est administré de manière concomitante avec la chloroquine. Administrer ce vaccin au moins 10 jours avant de commencer la prophylaxie antipaludique par la chloroquine. Il n’existe pas de données concernant l’utilisation concomitante de ce vaccin avec d’autres médicaments antipaludiques.

Aliments et boissons

Le vaccin est labile en milieu acide. Il est administré avec une solution tampon. Il convient d’éviter de manger et de boire pendant 60 minutes avant et après la prise de ce vaccin, car cela peut altérer l’effet protecteur de la solution tampon.

Aucune donnée humaine ou animale sur l’effet de Vaxchora sur la fertilité n’est disponible.

Il existe des données limitées sur l’utilisation de Vaxchora chez la femme enceinte.

Les études effectuées chez l’animal sont insuffisantes pour permettre de conclure sur la toxicité sur la reproduction (voir rubrique "Autres informations / Données de sécurité préclinique").

Vaxchora ne doit être utilisé pendant la grossesse que si les bénéfices potentiels pour la mère l’emportent sur les risques potentiels, y compris ceux pour le fœtus.

On ne sait pas si Vaxchora est excrété dans le lait maternel. Un risque pour l’enfant allaité ne peut être exclu. Une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement soit de s’abstenir d’utiliser Vaxchora en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice de Vaxchora pour la femme.

1. Résumé des effets indésirables

1.1. Résumé du profil de tolérance

Les effets indésirables les plus fréquemment signalés après l’administration du vaccin Vaxchora sont la fatigue (30,2 %), les céphalées (28,3 %), les douleurs abdominales (18,4 %), les nausées/vomissements (17,7 %) et le manque d’appétit (15,7 %).

1.2. Tableau répertoriant les effets indésirables

Les fréquences des effets indésirables sont classées de la façon suivante :

• très fréquent (≥ 1/10) ;
• fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ;
• peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ;
• rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ;
• très rare (< 1/10 000),
• fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Effets indésirables

Troubles du métabolisme et de la nutrition

• Très fréquent : appétit diminué.

Affections du système nerveux

• Très fréquent : céphalée.
• Peu fréquent : sensation vertigineuse.

Affections gastro-intestinales

• Très fréquent : douleur abdominale, nausées / vomissements.
• Fréquent : diarrhée.
• Peu fréquent : flatulences, constipation, ballonnement abdominal, dyspepsie, selles anormales, sécheresse buccale, éructation.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

• Peu fréquent : rash.

Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif

• Peu fréquent : arthralgie.
• Rare : frissons.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

• Très fréquent : fatigue.
• Peu fréquent : fièvre.

1.3. Population pédiatrique

Un essai clinique a été mené chez 550 enfants âgés de 2 à moins de 18 ans. D’après les résultats de cet essai, les types d’effets indésirables observés chez les enfants devraient être comparables à ceux des adultes. Certains effets indésirables étaient plus fréquents chez les enfants que chez les adultes, notamment : la fatigue (35,7% contre 30,2%), les douleurs abdominales (27,8% contre 18,4%), les vomissements (3,8% contre 0,2%), l’appétit diminué (21,4% contre 15,7%) et la fièvre (2,4% contre 0,8%).

2. Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le vaccin Vaxchora n’a aucun effet ou a un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, certains des effets mentionnés dans cette rubrique (fatigue, sensation vertigineuse, par exemple) pourraient réduire temporairement l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

3. Surdosage

L’administration de plusieurs doses de Vaxchora, à plusieurs semaines d’intervalle, a été signalée. Les effets indésirables signalés étaient comparables à ceux observés après administration de la dose recommandée.

4. Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

Classe pharmacothérapeutique : Vaccins antibactériens.
Code ATC : J07AE02.

Durée de conservation : 20 mois.

Une fois le vaccin reconstitué, la suspension doit être ingérée dans les 15 minutes.

À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).

À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière et de l’humidité.

Éviter l’exposition à des températures supérieures à 25 °C. Les données de stabilité indiquent que les composants du vaccin restent stables pendant 12 heures en cas de conservation à une température comprise entre 8 °C et 25 °C. À l’issue de cette période, Vaxchora doit être utilisé immédiatement ou éliminé. Ces données sont fournies aux professionnels de santé uniquement pour information en cas d’écart temporaire de température.

Ce médicament contient des organismes génétiquement modifiés (OGM). Les médicaments non utilisés ou déchets doivent être éliminés conformément aux lignes directrices en vigueur à l’échelle locale en matière de biosécurité.

Pour préparer le vaccin en vue de son administration, sortir les sachets de solution tampon et deprincipe actif du réfrigérateur au maximum 12 heures (à 25 °C) avant la reconstitution.

Il est important de mélanger les sachets dans l’ordre décrit. Tout d’abord, mélanger, dans un verre, le contenu du sachet 1 de solution tampon (poudre de couleur blanche à blanc cassé) avec 100 mL d’eau plate ou gazeuse en bouteille, froide ou à température ambiante (≤ 25 °C). Pour les enfants âgés de 2 ans à moins de 6 ans UNIQUEMENT, la moitié (50 mL) de la solution tampon doit ensuite être éliminée avant de passer à l’étape suivante. Ajouter ensuite le contenu du sachet 2, comportant le principe actif (poudre blanche à beige), et remuer le tout pendant au moins 30 secondes. Le vaccin reconstitué forme une suspension légèrement trouble pouvant contenir des particules blanches. Le saccharose (jusqu’à 4 g/1 cuillère à café) ou l’édulcorant stévia (pas plus de 1 gramme/¼ cuillère à café) peuvent ensuite être incorporés à la suspension si cela est souhaité. NE PAS ajouter d’autres édulcorants car cela pourrait réduire l’efficacité du vaccin. La dose doit être administrée dans les 15 minutes suivant la reconstitution. Quelques résidus peuvent rester dans le verre. Il convient de nettoyer le verre avec du liquide vaisselle et de l’eau chaude.

Remarque : si les sachets ne sont pas reconstitués dans le bon ordre, le vaccin doit être mis au rebut.

En l’absence d’études de compatibilité, ce vaccin ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

L'administration du vaccin doit être consignée par le médecin sur le carnet de vaccination ou de santé avec le numéro de lot. Il peut aussi être inscrit par le patient ou son médecin sur un carnet de vaccination numérique (version grand public ou professionnelle).

Données de sécurité préclinique

Aucune donnée de sécurité préclinique n’est disponible pour le vaccin Vaxchora.