MRESVIA

mRESVIA dispersion injectable en seringue préremplie. Vaccin à ARNm contre le virus respiratoire syncytial.

▼ Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté.

Dispersion injectable.

Dispersion blanche à blanc cassé (pH : 7,0 − 8,0).

Nature et contenu de l'emballage extérieur

• 0,5 ml de dispersion dans une seringue préremplie (cylindre en polymère) avec un bouchon-piston et un embout en caoutchouc (sans aiguille).
  La seringue préremplie est conditionnée dans une boîte, soit dans des alvéoles en carton contenant 1 ou 10 seringues préremplies, soit dans 1 blister transparent contenant 1 seringue préremplie, soit dans 5 blisters transparents contenant 2 seringues préremplies chacun.
  Présentations :
  - 10 seringues préremplies par boîte
  - 1 seringue préremplie par boîte
  Chaque seringue préremplie contient 0,5 ml.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Chaque seringue préremplie unidose contient une dose de 0,5 mL.

1. Antigène

Une dose (0,5 mL) contient 50 microgrammes de vaccin à ARNm (à nucléoside modifié) du virus respiratoire syncytial (VRS) encapsulé dans des nanoparticules lipidiques.

La substance active est un ARNm simple brin, à coiffe en 5', codant la glycoprotéine F du VRS A, stabilisée dans sa conformation de préfusion.

2. Autres composants ou excipients

• SM-102 (heptadécane-9-yl 8-{(2-hydroxyéthyl)[6-oxo-6-(undécyloxy)hexyl]amino} octanoate)
• Cholestérol
• 1,2-distéaroyl-sn-glycéro-3-phosphocholine (DSPC)
• 1,2-dimyristoyl-rac-glycéro-3-méthoxypolyéthylène glycol-2000 (PEG2000-DMG)
• Trométamol
• Chlorhydrate de trométamol
• Acide acétique
• Acétate de sodium trihydraté
• Saccharose
• Eau pour préparations injectables

mRESVIA est indiqué pour l’immunisation active en prévention de la maladie des voies respiratoires
inférieures (MVRI) due au virus respiratoire syncytial (VRS) chez les adultes de 18 ans et plus.

L’utilisation de ce vaccin doit être conforme aux recommandations officielles.

La dose recommandée de mRESVIA est une dose unique de 0,5 mL.

Personnes immunodéprimées de 18 ans et plus

La dose recommandée de mRESVIA est une dose unique de 0,5 ml. Certaines personnes immunodéprimées peuvent bénéficier d’une deuxième dose, voir rubrique "Autres informations / Données de sécurité préclinique".

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de mRESVIA chez les enfants (de la naissance à moins de 18 ans) n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible.

Réservé à l’injection intramusculaire.

mRESVIA doit être administré de préférence dans le muscle deltoïde de la partie supérieure du bras. L’injection doit être pratiquée dans le respect des conditions standards d’asepsie.

Ce vaccin ne doit pas être injecté par voie intraveineuse, sous-cutanée ou intradermique.

Ce vaccin ne doit pas être mélangé avec d’autres vaccins ou médicaments dans la même seringue.

Pour les instructions de préparation du médicament avant administration et les précautions particulières de manipulation (voir "Manipulation" et "Elimination").

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés.

Traçabilité

Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Hypersensibilité et anaphylaxie

Il convient de toujours disposer d’un traitement médical approprié et de surveiller le sujet vacciné en cas de survenue d’une réaction d’hypersensibilité sévère, notamment d’anaphylaxie, survenant après l’administration du vaccin.

Réactions liées à l’anxiété

Des réactions liées à l’anxiété, notamment un malaise vasovagal (syncope), une hyperventilation ou des réactions liées au stress peuvent survenir suite à la vaccination, reflétant une réaction psychogène à l’injection via l’aiguille. Il est important que des précautions soient prises en vue d’éviter toute
blessure en cas d’évanouissement.

Maladie concomitante

La vaccination doit être différée chez les individus souffrant d’une infection aiguë ou d’une maladie fébrile. La présence d’une infection mineure, telle qu’un rhume, ne doit pas retarder la vaccination.

Thrombopénie et troubles de la coagulation

Comme pour les autres injections par voie intramusculaire, le vaccin doit être administré avec prudence chez les personnes recevant un traitement anticoagulant ou présentant une thrombopénie ou tout autre trouble de la coagulation (tel que l’hémophilie), en raison du risque de survenue d’un
saignement ou d’une ecchymose après l’administration intramusculaire à ces personnes.

Personnes immunodéprimées

La sécurité et l’immunogénicité de mRESVIA ont été évaluées chez des personnes immunodéprimées. La réponse immunitaire à ce vaccin peut être diminuée chez les personnes immunodéprimées (voir rubriques "Effets indésirables" et "Pharmacodynamie").

Limites de l’efficacité du vaccin

Comme avec tout vaccin, il est possible que les personnes vaccinées avec mRESVIA ne soient pas toutes protégées.

Excipients - sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose de 0,5 ml, c’est-à-dire qu’il est
essentiellement « sans sodium ».

Utilisation avec un autre vaccin

L’administration concomitante de mRESVIA est possible avec :

• les vaccins grippaux saisonniers, à la dose standard ou à haute dose sans adjuvant
• un vaccin à ARNm contre la COVID-19

Il n’y a pas de données disponibles concernant l’effet de mRESVIA sur la fertilité humaine.
Les études effectuées chez l’animal avec mRESVIA ne mettent pas en évidence de toxicité directe ou indirecte sur la reproduction des femelles. Les études chez l’animal sont insuffisantes pour évaluer la toxicité sur la reproduction chez les mâles (voir rubrique "Autres informations / Données de sécurité préclinique ").

Les données concernant l’utilisation de mRESVIA chez la femme enceinte sont limitées voire inexistantes. Les études effectuées chez l’animal avec mRESVIA n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la gestation (voir rubrique "Autres informations / Données de sécurité préclinique "). Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de mRESVIA pendant la grossesse.

On ne sait pas si mRESVIA est excrété dans le lait maternel.

1. Résumé du profil de sécurité

Le profil de sécurité et les fréquences des effets indésirables présentés ci-après sont basés sur les données issues de trois études cliniques : l’Étude 1 menée chez des adultes âgés de ≥ 60 ans (n=18 245) ; l’Étude 2 menée chez des adultes âgés de 18 à 59 ans (n=502) ; et l’Étude 3 menée chez des adultes immunodéprimés âgés de 18 ans et plus (n=150).

Sujets âgés de 60 ans et plus

Dans l’Étude 1, qui a inclus des sujets âgés de 60 ans et plus, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient une douleur au site d’injection (55,9 %), une fatigue (30,8 %), des céphalées (26,7 %), des myalgies (25,6 %) et des arthralgies (21,7 %). La plupart des effets indésirables locaux et systémiques sollicités sont apparus dans un délai de 1 à 2 jours après l’injection et se sont résolus dans un délai de 1 à 2 jours après leur apparition. La majorité des effets indésirables locaux et systémiques étaient d’intensité légère.

Sujets âgés de 18 à 59 ans

Dans l’Étude 2, qui a inclus des sujets âgés de 18 à 59 ans exposés à un risque accru de MVRI due au VRS, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient une douleur au site d’injection (73,9 %), une fatigue (36,9 %), des céphalées (33,3 %), des myalgies (28,9 %) et des arthralgies (22,7 %). La plupart des effets indésirables locaux et systémiques sollicités sont apparus dans un délai de 1 à 2 jours après l’injection pour une durée médiane de 2 jours.

Sujets immunodéprimés âgés de 18 ans et plus

Dans l’Étude 3, qui a inclus des sujets âgés de 18 ans et plus avec des antécédents de transplantation d’organes solides (rein, foie ou poumon), la réactogénicité après une ou deux doses correspondait au profil connu de mRESVIA. Aucun événement de sécurité inattendu n’a été observé.

Tableau récapitulatif des effets indésirables

Le profil de sécurité et les fréquences d’effets indésirables présentés ci-après sont basés sur les données générées dans le cadre d’une étude clinique mondiale de phase 2/3 contrôlée contre placebo (numéro EUDRA CT 2021-005026-20) incluant un total de 18 245 participants âgés de ≥ 60 ans qui ont reçu une injection de 50 microgrammes de mRESVIA. L’étude clinique a été menée dans 22 pays en Amérique centrale et latine, en Afrique, en Asie-Pacifique, en Amérique du Nord et en Europe.

Pour plus d’informations sur les caractéristiques principales de la population de l’étude clinique de phase 2/3, voir rubrique 5.1.

Les effets indésirables rapportés sont listés selon les fréquences suivantes :

• très fréquent (≥10 %) ;
• fréquent (≥ 1% et < 10%) ;
• peu fréquent (≥ 0,1 % et < 1%) ;
• rare (≥ 0,01 % et < 0,1 %) ;
• très rare (< 0,01 %) ;

Au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité (tableau 1).

2. Effets indésirables à la suite de l’administration de mRESVIA

Affections hématologiques et du système lymphatique

• Très fréquent : lymphadénopathie*.

Affections du système immunitaire

• Peu fréquent : hypersensibilité.

Affections du système nerveux

• Très fréquent : céphalées.
• Peu fréquent : sensation vertigineuse.
• Rare : paralysie du nerf facial périphérique (par ex. paralysie de Bell)†.

Affections gastro-intestinales

• Très fréquent : nausées/vomissements.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

• Rare : urticaire‡.

Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif

• Très fréquent : myalgie, arthralgie.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

• Très fréquent : douleurs au site d’injection, fatigue, frissons.
• Fréquent : pyrexie, érythème au site d’injection, gonflement/induration au site d’injection.
• Rare : prurit au site d’injection.

3. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

mRESVIA n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Cependant, certains des effets indésirables mentionnés ci-dessus (par exemple, fatigue, sensation vertigineuse) peuvent modifier temporairement l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

4. Surdosage

Un surdosage avec mRESVIA est peu probable en raison de la présentation en dose unique (voir rubrique "Posologie").

En cas de surdosage, il est recommandé de surveiller l’apparition de tout signe ou symptôme d’effets indésirables et, si nécessaire, d’instaurer immédiatement un traitement symptomatique approprié.

5. Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

Classe pharmacothérapeutique : vaccin, autres vaccins viraux.
Code ATC : J07BX05.

1 an entre -40 °C et -15 °C.

Au cours de cette période de conservation de 1 an, les données de stabilité indiquent que le vaccin est stable pendant 30 jours lors d’une conservation à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, à l’abri de la lumière. Après ce délai de 30 jours, le vaccin doit être utilisé immédiatement ou jeté.

Une fois décongelé, le vaccin ne doit pas être recongelé.

Une fois le vaccin placé à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, la nouvelle date de péremption pour une conservation entre 2 °C et 8 °C doit être inscrite sur l’emballage extérieur.

Si le vaccin est reçu à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, il doit être conservé à une température comprise entre 2 °C et 8 °C. La date de péremption figurant sur le carton extérieur doit alors être remplacée par la nouvelle date de péremption valable lors d’une conservation entre 2 °C et
8 °C.

Les seringues préremplies peuvent être conservées entre 8 °C et 25 °C jusqu’à 24 heures après leur sortie du réfrigérateur. Durant cette période, les seringues préremplies peuvent être manipulées à la lumière ambiante. Ne pas réfrigérer une fois que la seringue a été conservée entre 8 °C et 25 °C. Jeter la seringue si elle n’est pas utilisée dans ce délai.

Précautions particulières de conservation

À conserver au congélateur entre -40 °C et -15 °C.

Conserver les seringues préremplies dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation après décongélation du vaccin, voir ci-dessus.

Transport de seringues préremplies décongelées à l’état liquide entre 2 °C et 8 °C, dans l’emballage extérieur

Si le transport à une température comprise entre -40 °C et -15 °C n’est pas possible, les données disponibles sont favorables au transport d’une ou plusieurs seringues préremplies décongelées à l’état liquide à une température comprise entre 2 °C et 8 °C (dans la limite de la durée de conservation de
30 jours). Une fois décongelées et transportées à l’état liquide entre 2 °C et 8 °C, les seringues préremplies ne doivent pas être recongelées et doivent être conservées entre 2 °C et 8 °C jusqu’à leur utilisation (voir ci-dessus).

Ce vaccin doit être administré par un professionnel de santé qualifié en respectant les règles d’asepsie assurant la stérilité.

Précautions particulières de manipulation de mRESVIA avant utilisation

Le vaccin est prêt à l’emploi une fois décongelé.

Ne pas diluer le produit.

Ne pas agiter la seringue préremplie avant utilisation.

La seringue préremplie est réservée à un usage unique.

Ne pas utiliser si la seringue préremplie est tombée ou a été endommagée ou si l’étiquette de sécurité de l’emballage a été déchirée.

mRESVIA est expédié et mis à disposition sous forme de seringue préremplie soit congelée soit décongelée (voir rubrique 6.4). Si le vaccin est congelé, il doit être complètement décongelé avant utilisation, soit au réfrigérateur, soit à température ambiante, en suivant les instructions présentées dans le tableau 3.

Juste avant l’utilisation, les blisters individuels ou les seringues préremplies peuvent être retirés d’une
boîte de 1 ou 10 seringues préremplies et décongelés au réfrigérateur ou à température ambiante. Les
blisters ou seringues restants doivent rester dans leur boîte d'origine et être conservés au congélateur
ou au réfrigérateur.

Tableau 3 : conditions et durées de décongélation en fonction de la présentation et de la température avant utilisation.

• Une fois décongelé, le vaccin ne peut pas être recongelé.
• Si le vaccin a été décongelé à température ambiante (15 °C à 25 °C), la seringue préremplie est prête à être administrée. Les seringues ne doivent pas être remises au réfrigérateur après avoir été décongelées à température ambiante.
• Les seringues préremplies peuvent être conservées entre 8 °C et 25 °C pendant 24 heures après leur sortie du réfrigérateur. Pendant cette période, les seringues préremplies peuvent être manipulées à lumière ambiante. Jeter la seringue si elle n’est pas utilisée dans ce délai.

Administration

• Sortir une seringue préremplie de son blister ou de son alvéole en carton.
• Avant administration, le vaccin doit faire l’objet d’un contrôle visuel afin de détecter la présence de particules ou une éventuelle décoloration. mRESVIA est une dispersion blanche à blanc cassé. Il peut contenir des particules blanches ou translucides en lien avec le produit. Ne pas administrer le vaccin s’il est décoloré ou s’il contient d’autres particules.
• En tenant le capuchon pointé vers le haut, le retirer en le tournant dans le sens inverse des aiguilles d’une montre jusqu’à ce qu’il se détache. Retirer le capuchon d’un mouvement lent et régulier. Éviter de tirer sur le capuchon en le tournant.
• Le vaccin doit être administré immédiatement après le retrait du capuchon.
• Les aiguilles ne sont pas incluses dans la boîte.
• Utiliser une aiguille stérile de taille appropriée pour l’injection intramusculaire (aiguilles de 21G ou plus fines).
• Fixer l’aiguille en la tournant dans le sens des aiguilles d’une montre jusqu’à ce qu’elle soit solidement fixée à la seringue préremplie.
• Administrer la totalité de la dose par voie intramusculaire.
• Jeter la seringue préremplie après utilisation.

Élimination

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée, génotoxicité et des fonctions de développement et de reproduction n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Toxicité générale

Des études de toxicité générale ont été menées sur des rats (par voie intramusculaire avec mRESVIA recevant jusqu’à deux doses, excédant la dose humaine, une fois toutes les 3 semaines, ou par voie intramusculaire recevant jusqu’à 4 doses de produits vaccinaux apparentés, une fois toutes les 2 semaines). Un œdème et un érythème transitoires et réversibles au site d’injection ainsi que des modifications transitoires et réversibles des tests de laboratoire (y compris des augmentations des éosinophiles, du temps de thromboplastine partielle activée et du fibrinogène) ont été observés. Les résultats suggèrent que le potentiel de toxicité pour l’homme est faible.

Génotoxicité/carcinogénicité

Des études de génotoxicité in vitro et in vivo ont été menées pour évaluer le nouveau composant lipidique SM-102 du vaccin. Les résultats suggèrent que le potentiel de génotoxicité pour l’homme est très faible. Aucune étude de carcinogénicité n’a été réalisée.

Toxicité sur la reproduction et le développement

Dans une étude combinée de toxicité sur la fonction de reproduction et le développement, mRESVIA a été administré à des rates 4 fois par voie intramusculaire à raison de 96 microgrammes/dose (deux fois avant l’accouplement [28 et 14 jours avant] et deux fois après l’accouplement [aux jours 1 et 13 de la gestation]). Des anticorps anti-VRS étaient présents chez les animaux maternels avant l’accouplement et jusqu’à la fin de l’étude, au 21e jour de lactation, ainsi que chez les fœtus et la progéniture, et dans le lait maternel. Il n’y a pas eu d’effets indésirables liés au vaccin sur la fertilité des femelles, la gestation, le développement embryofœtal ou de la progéniture, ni sur le développement postnatal.