Disponible dans les pharmacies d'officine depuis le 9 avril 2018.

Description

Vaccin diphtérique, tétanique, coquelucheux (acellulaire, multicomposé), de l'hépatite B (ADNr), poliomyélitique (inactivé), et conjugué de l'Haemophilus de type b (absorbé)

Classe

Inerte
- Entier inactivé
- Anatoxine
- Protéique multicomposé
- Polyosidique conjugué
- Protéine recombinante

Adjuvant

Sel d'aluminium

Forme et présentation

Vaxelis suspension injectable en seringue préremplie.

Suspension blanche à blanchâtre, trouble, homogène.

Vaccin diphtérique, tétanique, coquelucheux (acellulaire, multicomposé), de l’hépatite B (ADNr), poliomyélitique (inactivé) et conjugué de l’Haemophilus influenzae type b, adsorbé.

  • 0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) avec bouchon piston (butyle) et capuchon (butyle), sans aiguille – boîte de 1 ou 10.
  • 0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) avec bouchon piston (butyle) et capuchon (butyle), sans aiguille – conditionnement multiple de 5 boîtes de 10.
  • 0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) avec bouchon piston (butyle) et capuchon (butyle), avec 1 aiguille séparée – boîte de 1 ou 10.
  • 0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) avec bouchon piston (butyle) et capuchon (butyle), avec 2 aiguilles séparées – boîte de 1 ou 10.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Composition

Une dose (0,5 ml) contient :

1. Antigène

  • Anatoxine diphtérique1 :                                   pas moins de 20 UI
  • Anatoxine tétanique1 :                                      pas moins de 40 UI
  • Antigènes de Bordetella pertussis1
    • Anatoxine pertussique (PT) :                   20 microgrammes
    • Hémagglutinine filamenteuse (FHA) :      20 microgrammes
    • Pertactine (PRN) :                                    3 microgrammes
    • Fimbriae type 2 et 3 (FIM) :                      5 microgrammes
  • Antigènes de surface de l'hépatite B 2,3 :         10 microgrammes
  • Virus poliomyélitique (Inactivé)4
    • Type 1 (Mahoney) :                                  40 unités d'antigènes D5
    • Type 2 (MEF-1) :                                      8 unités d'antigènes D5
    • Type 3 (Saukett) :                                    32 unités d'antigènes D5
  • Polyoside d'Haemophilus influenzae de type b
    • Phosphate de Polyribosyl Ribitol :                 3 microgrammes
    • Conjugué à la protéine méningococcique2 :  50 microgrammes

1 Adsorbé sur phosphate d'aluminium (0,17 mg Al3+)
2 Adsorbé sur sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe (0,15 mg Al3+)
3 Produit dans des cellules de levure (Saccharomyces cerevisiae par la technique de l'ADN recombinant
4 Produit dans des cellules Vero
5 ou quantité d'antigène équivalente déterminée selon une méthode immunochimique appropriée

2. Autres composants

Excipients

  • Phosphate de sodium
  • Eau pour préparation injectable

Ce vaccin peut contenir des traces de glutaraldéhyde, de formaldéhyde, de néomycine, de streptomycine et de polymyxine B qui sont utilisés au cours du procédé de fabrication (voir rubrique Contre-indications).

Indications

Vaxelis (D-T-Polio-Ca-Hib-HepB) est indiqué chez les nourrissons à partir de l’âge de 6 semaines pour la primovaccination et la vaccination de rappel contre la diphtérie, le tétanos, la coqueluche, l’hépatite B, la poliomyélite et les maladies invasives à Haemophilus influenzae de type b (Hib).

L’utilisation de Vaxelis doit se faire conformément aux recommandations officielles.

Posologie

Primovaccination 

La primovaccination comporte deux ou trois doses, en respectant un intervalle d'au moins 1 mois entre les doses, et peut être administrée à partir de l'âge de 6 semaines, conformément aux recommandations officielles.

Si une dose de vaccin de l’hépatite B est administrée à la naissance, Vaxelis peut être utilisé à titre de doses supplémentaires du vaccin de l’hépatite B à partir de l’âge de 6 semaines. Si une deuxième dose de vaccin de l’hépatite B doit être administrée avant cet âge, un vaccin monovalent de l'hépatite B doit être utilisé. Vaxelis peut être utilisé pour un schéma de vaccination mixte combinant hexavalent/pentavalent/hexavalent.

Rappel 

Après une primovaccination en 2 ou 3 doses avec Vaxelis, une dose de rappel doit être administrée au moins 6 mois après la dernière dose de primovaccination. La dose de rappel doit être administrée conformément aux recommandations officielles. Au minimum, une dose de vaccin Hib doit être administrée.

Autre population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de Vaxelis chez les nourrissons âgés de moins de 6 semaines n’ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Aucune donnée n'est disponible chez les enfants plus âgés (voir rubriques "Effets indésirables" et "Pharmacodynamie").

Mode d'administration

Vaxelis doit être administré uniquement par voie intramusculaire (IM). 

Les sites d’injection recommandés sont la partie antérolatérale du haut de la cuisse (site de préférence chez les enfants âgés de moins de un an) et le muscle deltoïde du haut du bras.

Contre-indications

Antécédent de réaction anaphylactique après une précédente administration de Vaxelis ou d'un vaccin contenant les mêmes composants ou constituants.

Hypersensibilité aux substances actives, ou à l’un des excipients, ou à des résidus à l'état de traces (glutaraldéhyde, formaldéhyde, néomycine, streptomycine et polymyxine B).

Encéphalopathie d’étiologie inconnue, survenue dans les 7 jours suivant l’administration d’un vaccin contenant la valence coqueluche. Dans ce cas, la vaccination coqueluche doit être interrompue et le schéma de vaccination doit être poursuivi avec des vaccins diphtérique, tétanique, de l'hépatite B, poliomyélitique et Hib.

Troubles neurologiques non contrôlés ou épilepsie non contrôlée : la vaccination coqueluche ne doit pas être administrée avant qu’un traitement n’ait été mis en place, que la pathologie n’ait été stabilisée et que le bénéfice soit clairement supérieur au risque.

Mises en garde et précautions d'emploi

Vaxelis ne protège pas contre les maladies causées par des agents pathogènes autres que Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis, le virus de l’hépatite B, le virus de la poliomyélite ou Haemophilus influenzae de type b. La vaccination pourrait cependant protéger contre l’hépatite D (causée par l’agent delta), qui ne survient pas en l'absence d’une infection par l’hépatite B.

Vaxelis ne protège pas contre les infections hépatiques causées par d’autres agents pathogènes, telles que l’hépatite A, l’hépatite C et l’hépatite E, ou par d’autres agents pathogènes du foie.

Du fait de la longue période d’incubation de l’hépatite B, il est possible qu'une infection par l'hépatite B non diagnostiquée soit présente au moment de la vaccination. Dans ce cas, il se peut que le vaccin ne protège pas contre l’hépatite B.

Vaxelis ne protège pas contre les maladies dues à d’autres types d’Haemophilus influenzae que le type b ou à d'autres microorganismes qui sont responsables de maladies invasives comme la méningite ou la septicémie, incluant N. meningitidis.

Comme pour tout vaccin, une réponse immunitaire protectrice pourrait ne pas être obtenue chez tous les vaccinés.

1. Avant vaccination

La vaccination doit être précédée d'une recherche des antécédents médicaux (en particulier les vaccinations précédentes et les réactions indésirables éventuelles).

Comme pour tout vaccin injectable, un traitement médical approprié doit être disponible immédiatement et une surveillance doit être effectuée pour les cas rares où surviendrait une réaction anaphylactique après l’administration du vaccin (voir rubrique "Contre-indications").

Comme avec les autres vaccins, l'administration de Vaxelis doit être différée chez les enfants souffrant d'une maladie aiguë modérée à sévère, avec ou sans fièvre. La présence d’une maladie mineure et/ou d’une fièvre de faible intensité ne constitue pas une contre-indication.

Si l’un des événements suivants est survenu après l’administration d’un vaccin contenant la valence coquelucheuse, la décision d’administrer d’autres doses de vaccin contenant la valence coquelucheuse doit être soigneusement évaluée :

  • Fièvre ≥ 40,5 °C dans les 48 heures,non attribuable à une autre cause identifiable
  • Collapsus ou état évoquant un état de choc (épisode d'hypotonie-hyporéactivité) dans les 48 heures suivant la vaccination
  • Pleurs persistants pendant une durée ≥ 3 heures, survenant dans les 48 heures suivant la vaccination
  • Convulsions avec ou sans fièvre, survenant dans les 3 jours suivant la vaccination.

Dans certaines circonstances telles qu’une incidence élevée de coqueluche, les bénéfices potentiels l’emportent sur de possibles risques.

Si un syndrome de Guillain-Barré est apparu dans les 6 semaines suivant l'administration antérieure d’un vaccin contenant de l’anatoxine tétanique, la décision de vacciner avec un vaccin contenant de l’anatoxine tétanique, dont Vaxelis, doit être basée sur l’évaluation soigneuse des bénéfices et risques potentiels.

Des antécédents de convulsions fébriles, des antécédents familiaux de convulsion ou de syndrome de mort subite du nourrisson (MSN) ne constituent pas une contre-indication à l’utilisation de Vaxelis. Les personnes ayant des antécédents de convulsions fébriles doivent être surveillées avec attention, des convulsions fébriles pouvant survenir dans les 2 à 3 jours suivant la vaccination.

Ne pas administrer par voie intravasculaire, intradermique ou sous-cutanée.

Des données issues d'un étude clinique montrent que, lorsque Vaxelis est co-administré avec un vaccin pneumococcique conjugué (PCV 13), le taux de réactions fébriles après la dose de rappel, dans la seconde année, de vie est supérieur à celui observé lors de la primovaccination. Presque toutes les fièvres étaient légères à modérées (< 39,5°C) et transitoires ( durée < 2 jours). (Voir rubrique" Effets indésirable").

2. Populations particulières :

Prématurés

Des données limitées chez 111 prématurés inclus dans les essais cliniques indiquent que Vaxelis peut être administré chez les prématurés. La réponse immunitaire de Vaxelis chez ces enfants était généralement similaires à celle du reste de la population de l'étude. Une réponse immunitaire plus faible peut cependant être observée et le niveau de protection clinique n'est pas connu.

Le risque potentiel d’apnée avec nécessité de surveillance respiratoire pendant 48 à 72 heures doit être soigneusement pris en compte lors de l’administration des doses de primovaccination chez les grands prématurés (nés à 28 semaines de grossesse ou moins) et particulièrement chez ceux ayant des antécédents d’immaturité respiratoire. En raison du bénéfice élevé de la vaccination chez ces nourrissons, l’administration ne doit pas être suspendue ou reportée.

Polymorphisme génétique

Les réponses immunitaires au vaccin n’ont pas été étudiées dans un contexte de polymorphisme génétique.

Enfants immunodéficients

L'immunogénicité du vaccin peut être diminué par un traitement immunosuppresseur ou une immunodéficience. Il est recommandé de reporter la vaccination à la fin du traitement ou de la maladie. Cependant, la vaccination des personnes ayant une immunodéficience chronique comme une infection au VIH est recommandée même si la réponse en anticorps peut être limité.

Troubles sanguins

Comme avec tout vaccin injectable, le vaccin doit être administré avec précaution chez les personnes présentant une thrombocytopénie ou des troubles de la coagulation, en raison du risque de saignement pouvant survenir lors de l'administration intramusculaire.

Interférence avec les tests de laboratoire :

Du fait de l’élimination urinaire de l’antigène polyosidique capsulaire Hib, un résultat positif peut être observé lors d’un test urinaire pendant au moins 30 jours suivant la vaccination. D’autres tests doivent être effectués pour confirmer une infection Hib pendant cette période.

Interactions

Vaxelis peut être administré concomitamment avec des vaccins pneumococciques polyosidiques conjugués, des vaccins rotavirus, des vaccins rougeole-oreillons-rubéole, des vaccins contenant la varicelle et des vaccins méningococciques C conjugués.

Des données issues d'un étude clinique montrent que, lorsque Vaxelis est co-administré avec un vaccin pneumococcique conjugué (PCV 13), le taux de réactions fébriles après la dose de rappel, dans la seconde année, de vie est supérieur à celui observé lors de la primovaccination. Presque toutes les fièvres étaient légères à modérées (< 39,5°C) et transitoires ( durée < 2 jours). (Voir rubrique "Effets indésirables").

La co-administration de Vaxelis avec d'autres vaccins injectables devra être réalisée en des sites d’injection séparés et, de préférence, des membres différents.

Vaxelis ne doit pas être mélangé à aucun autre vaccin ou autre médicament administré par voie parentérale.

Les traitements immunosuppresseurs peuvent interférer avec la réponse immunitaire attendue (voir rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi").

Grossesse

Sans objet, le vaccin n'est pas destiné aux femmes en âge de procréer.

Fertilité

Sans objet, le vaccin n'est pas destiné aux femmes en âge de procréer.

Allaitement

Sans objet, le vaccin n'est pas destiné aux femmes en âge d'allaiter.

Effets indésirables

a. Résumé du profil de tolérance:

Les réactions les plus fréquemment rapportées après l'administration de Vaxelis étaient l’irritabilité, les pleurs, la somnolence, les réactions au site d’injection (douleur, érythème, gonflement), fièvre (≥38 °C), diminution de l'appétit et vomissements.

La tolérance de Vaxelis chez les enfants âgés de plus de 15 mois n'a pas été étudiée dans les essais cliniques.

Dans une étude clinique au cours de laquelle Vaxelis a été administré de façon concomitante avec Prevenar 13 (PCV 13), comme doses de rappel pour les 2 vaccins, une fièvre ≥ 38 °C a été rapportée chez 54,3 % des enfants, comparée à 33,1 % à 40,7 % des enfants lors de la primovaccination. Une fièvre ≥ 39,5 °C a été observée chez 3,7 % des enfants (après la dose de rappel) et chez 0,2 à 0,8 % des enfants (après la primovaccination) recevant Vaxelis avec PCV13 (voir rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Interactions"). Presque toutes les fièvres après les doses de primovaccination et de rappel étaient légères à modérées (< 39,5 °C) et transitoires (durée ≤ 2 jours).

b- Liste des effets indésirables

La convention suivante est utilisée pour la classification des effets indésirables :

  • Très fréquent (≥ 1/10)
  • Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
  • Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
  • Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)
  • Très rare (< 1/10 000)

Infections et infestations

  • Peu fréquent : rhinite.

Affections hématologiques et du système lymphatique

  • Peu fréquent : lymphadénopathie.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

  • Très fréquent : diminution de l'appétit.
  • Peu fréquent : augmentation de l'appétit.

Affections psychiatriques

  • Peu fréquent : troubles du sommeil incluant insomnie ;  agitation.

Affections du système nerveux

  • Très fréquent : somnolence.
  • Peu fréquent : hypotonie.

Affections vasculaires

  • Peu fréquent : pâleur.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

  • Peu fréquent : toux.

Affection gastro-intestinales

  • Très fréquent : vomissements.
  • Fréquent : diarrhée.
  • Peu fréquent : douleur abdominale.

Affections de la peau et du tissus

  • Peu fréquent : rash, hyperhidrose.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

  • Très fréquent : cris, irritabilité ; érythème au site d'injection, douleur au site d'injection, gonflement au site d'injection ; fièvre.
  • Fréquent : ecchymose au site d'injection, induration au site d'injection, nodule au site d'injection.
  • Peu fréquent : rougeur au site d'injection, chaleur au site d'injection, fatigue.

c. Description d'effets indésirables sélectionnés

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec d'autres vaccins contenant les composants ou les constituants de Vaxelis sans tenir compte de la causalité ou de la fréquence.

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité (telle que éruption, urticaire, dyspnée, érythème polymorphe), réaction anaphylactique (telle que urticaire, angiœdème , œdème, œdème de la face, choc).

Affections du système nerveux

Convulsion, convulsion fébrile.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Œdème étendu du membre vacciné, à partir du site d’injection et pouvant s'étendre au-delà de l’une ou des deux articulations adjacentes, rapporté chez l’enfant. Ces réactions débutent dans les 24 à 72 heures après la vaccination, peuvent être associées à un érythème, une chaleur, une sensibilité ou une douleur au site d'injection et se résolvent spontanément dans les 3 à 5 jours. Le risque semble être dépendant du nombre de doses de vaccin contenant la valence coquelucheuse acellulaire administrées auparavant, avec un risque accru après la 4ème et 5ème dose.

d. Enfants nés prématurés

Apnée chez les enfants nés grands prématurés (≤ 28 semaines de grossesse) (voir rubrique " Mises en garde et précautions d'emploi").

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels desanté déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration.

Pharmacodynamie

Classe pharmacothérapeutique: Vaccins, vaccins bactériens et viraux combinés, code ATC : J07CA09.

Immunogénicité après les doses de primovaccination et de rappel

Les schémas de primovaccination utilisés dans les études cliniques étaient : à 2, 4 mois sans hépatite B à la naissance ; à 2, 3, 4 mois sans hépatite B à la naissance et à 2, 4, 6 mois avec ou sans hépatite B à la naissance. La dose de rappel dans les études cliniques était administrée à 11-12 mois après 2 doses de primovaccination, à 12 mois après 3 doses de primovaccination (2, 3, 4 mois) et à 15 mois après 3 doses de primovaccination (2, 4, 6 mois). Les résultats obtenus pour chaque composant du vaccin sont résumés dans le tableau 1 et le tableau 2.

Tableau 1 : Taux de séroprotection/réponse vaccinale un mois après la primovaccination

a Réponse vaccinale : Si la concentration en anticorps avant vaccination était < à la limite de quantification (LLOQ), alors la concentration en anticorps post vaccination devait être ≥ à la LLOQ ; Si la concentration en anticorps avant vaccination était ≥ à la LLOQ, alors la concentration en anticorps post vaccination devait être ≥ au taux avant vaccination.LLOQ = 4 UE/mL pour anti-PT, anti-PRN et anti-FIM et LLOQ = 3 UE/mL pour anti-FHA
N=89 sujets d'une autre étude

Tableau 2 : Taux de séroprotection/réponse vaccinale un mois après la vaccination de rappel

a Réponse vaccinale : Si la concentration en anticorps avant vaccination était < à la limite de quantification (lloq), alors la concentration en anticorps post vaccination devait être ≥ à la lloq ; si la concentration en anticorps avant vaccination était ≥ à la lloq, alors la concentration en anticorps post vaccination devait être ≥ au taux avant vaccination. lloq =" 4ue/ml" pour anti-pt, anti-prn et anti-fim et lloq =" 3UE/mL" pour anti-FHA
b n'ayant pas reçu de vaccination hépatite B à la naissance

Concernant PT et FIM, des taux de réponses vaccinales similaires et des moyennes géométriques des concentrations supérieures ont été observés à la fois après primovaccination et après dose de rappel comparativement au vaccin contrôle. Des réponses immunitaires inférieures pour FHA, PRN, Polio type 1 et Polio type 3 ont été observées après les 2 doses de primovaccination (2, 4 mois), cependant la pertinence clinique de ces données reste incertaine. Les taux de réponses pertussiques étaient similaires au vaccin contrôle pour tous les antigènes pertussiques après la dose de rappel.

L'immunogénicité de Vaxelis chez les enfants âgés de plus de 15 mois n'a pas été étudiée dans les essais cliniques.

Persistance de la réponse immunitaire

1. Persistance à long terme des anticorps contre l’antigène de surface de l’hépatite B

La persistance des anticorps contre l’antigène de surface de l’hépatite B (anti-AgHBs) a été mesurée chez des enfants de 4 ou 5 ans qui avaient reçu Vaxelis à 2, 4 et 11-12 mois ou à 2, 3, 4 et 12 mois. La proportion d’enfants avec un taux d’anticorps protecteur (anti-AgHBs ≥ 10 mUI/mL) après ces schémas de vaccination était de 98,1 % et 99,6 % respectivement et a baissé à 65,7 % et 70,2 % approximativement 4 ans plus tard. De nombreuses données cliniques suggèrent que les personnes ayant eu une réponse séroprotectrice à la vaccination contre l’hépatite B auront une réponse immunitaire mémoire protectrice vis-à-vis de la maladie clinique, si elles sont exposées au virus de l’hépatite B.

2. Persistance à long terme des anticorps contre les antigènes coquelucheux

La persistance des anticorps contre les antigènes coquelucheux a été mesurée chez des enfants de 4 à 5 ans qui avaient reçu Vaxelis à 2, 4 et 11-12 mois. Après approximativement 4 ans, les pourcentages d’enfants avec des anticors anti-coqueluche supérieurs au LLOQ étaient les suivants : anti-PT 58,4 %, anti-FHA 80,9 %, anti-PRN 66,1 % et anti-FIM 94,3 %.

Conservation

Durée de conservation : 4 ans

A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).

Ne pas congeler.

Conserver le conditionnement primaire dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière.

Les données de stabilité montrent que le vaccin est stable jusqu'à 25 °C pendant 72 heures. A la fin de cette période, Vaxelis soit être utilisé ou éliminé. Ces données sont destinées uniquement à orienter les professionnels de santé dans le cas d’une excursion temporaire de température.

Manipulation

Instructions pour l'utilisation

Avant l’administration, agiter doucement la seringue préremplie jusqu'à obtention d'une suspension trouble, blanchâtre, homogène.

La suspension doit être inspectée visuellement avant l’administration, pour détecter des particules étrangères et/ou une modification de l’aspect. Eliminer la seringue préremplie si des particules sont présentes ou si l'aspect est modifié.

L'aiguille doit être fixée fermement sur la seringue préremplie, en opérant une rotation d'un quart de tour.

Elimination

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Autres informations

Vaccin sous pharmacovigilance renforcée (triangle inversé noir sur la notice) compte tenu de sa disponibilité récente en Europe.

Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté.

Prix

39,47 € TTC

L'honoraire de dispensation perçu par le pharmacien est inclus dans ce prix.

Résumé à l'intention du public

http://www.ema.europa.eu/docs/fr_FR/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/003982/WC500202438.pdf