Tension d'approvisionnement. Contingenté circuit officine. Priorité PMI, centre vaccination.

Description

Vaccin diphtérique, tétanique, coquelucheux acellulaire, adsorbés, poliomyélitique inactivé et vaccin Haemophilus influenzae type b conjugué

Classe

Inerte
- Entier inactivé
- Anatoxine
- Protéique multicomposé
- Polyosidique conjugué

Adjuvant

Hydroxyde d'aluminium hydraté

Forme et présentation

Poudre et suspension pour suspension injectable.

La suspension est blanche et trouble.

La poudre est blanche.

Poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (butyle) + 0.5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) munie d'un bouchon-piston (butyle)- boite de 1 ou de 20.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Composition

1. Composition antigénique

Pour une dose de 0,5 ml après reconstitution :

Composants de la suspension

  • Anatoxine diphtérique* :  >= 30 UI ; 
  • Anatoxine tétanique* :  >= 40 UI ; 
  • Antigènes de Bordetella pertussis
    - Anatoxine pertussique* : 25 microgrammes
    - Hémagglutinine filamenteuse* : 25 microgrammes
    - Pertactine* : 8 microgrammes
  • Virus poliomyélitique*** de type 1 inactivé produit sur des cellules VERO : 40 UD** ; 
  • Virus poliomyélitique*** de type 2 inactivé produit sur des cellules VERO : 8 UD** ; 
  • Virus poliomyélitique*** de type 3 inactivé produit sur des cellules VERO : 32 UD** ; 

Composant de la poudre

  • Polyoside d’Haemophilus influenzae type b : 10 microgrammes ; conjugué à la protéine tétanique : 30 microgrammes.

* adsorbé sur hydroxyde d’aluminium hydraté : 0,5 milligrammes Al3+
** UD : unité antigène D.

*** : produit sur des cellules VERO

2. Excipients

Poudre

  • lactose anhydre

Suspension

  • chlorure de sodium
  • milieu M 199 (contenant des acides aminés, des sels minéraux et des vitamines)
  • eau pour préparations injectables

INFANRIXQUINTA peut contenir des traces de polysorbate 80, glycine, formaldéhyde, sulfate de néomycine, et sulfate de polymyxine B, utilisés lors du procédé de fabrication (voir rubrique contre-indications).

Indications

Ce vaccin est indiqué dans la prévention conjointe des infections invasives à Haemophilus influenzae type b (méningites, septicémies, cellulites, arthrites, épiglottites...), de la diphtérie, du tétanos, de la coqueluche et de la poliomyélite, en primovaccination chez les nourrissons à partir de 2 mois et en rappel à l'âge de 11 mois.

Ce vaccin ne protège pas contre les infections dues aux autres types d’Haemophilus influenzae, ni contre les méningites dues à d’autres micro-organismes.

Ce vaccin n’a été étudié que chez les enfants de moins de 36 mois.

Posologie

INFANRIXQUINTA doit être administré selon les recommandations officielles en vigueur.

Primovaccination : 2 injections à l’âge de 2 et 4 mois.

Rappel : 1 injection à l'âge de 11 mois.

Mode d'administration

  • Administrer par voie intramusculaire.
  • L'administration se fera de préférence dans la face antérolatérale de la cuisse (tiers moyen), en des sites distincts à chaque injection.
  • Ne pas injecter par voie intravasculaire.
  • INFANRIXQUINTA doit être administré avec précaution chez les sujets présentant une thrombocytopénie ou un trouble de la coagulation en raison du risque de saignement qui peut survenir lors de l'administration intramusculaire du vaccin chez ces sujets.

Contre-indications

  • Antécédents d’hypersensibilité suivant une vaccination antérieure par des vaccins contre la diphtérie, le tétanos, la coqueluche, la poliomyélite ou Hib,aux substances actives, ou à l’un des excipients ou aux résidus à l'état de traces (exemple : polysorbate 80, glycine, formaldéhyde, sulfate de néomycine, et sulfate de polymyxine) (voir rubrique Composition).
  • INFANRIXQUINTA est contre-indiqué chez les nourrissons ayant présenté une encéphalopathie d’étiologie inconnue, survenue dans les 7 jours suivant une vaccination antérieure par un vaccin contenant la valence coquelucheuse. Dans ce cas, la vaccination anticoquelucheuse doit être suspendue et la vaccination doit être poursuivie avec des vaccins diphtérique-tétanique, poliomyélitique et Hib.
  • Comme pour les autres vaccins, l’administration d’INFANRIXQUINTA doit être différée chez les sujets atteints d’infections fébriles sévères aiguës. La présence d’une infection bénigne n’est pas une contre-indication.

Mises en garde et précautions d'emploi

La vaccination doit être précédée d’une recherche des antécédents médicaux (notamment pour les vaccinations antérieures et les évènements indésirables ayant pu survenir) et d’un examen clinique.

Si la survenue de l’un des évènements suivants est chronologiquement liée à l’administration d’un vaccin contenant la valence coquelucheuse, la décision d’administrer d’autres doses de vaccins contenant la valence coquelucheuse doit être soigneusement évaluée :

  • fièvre >= 40 °C, dans les 48 heures, sans autre cause identifiable ;
  • collapsus ou état de choc (syndrome d’hypotonie-hyporéactivité) dans les 48 heures après la vaccination ; 
  • cris persistants, inconsolables pendant une durée >= 3 heures, survenant dans les 48 heures après la vaccination ;
  • convulsions, avec ou sans fièvre, survenant dans les 3 jours après la vaccination.

Il peut exister certaines circonstances, notamment en cas d’incidence élevée de coqueluche, où les bénéfices potentiels de la vaccination dépassent les risques éventuels.

Comme pour toute vaccination, le rapport bénéfice risque de réaliser une vaccination par INFANRIXQUINTA ou de la reporter, chez un nourrisson ou un enfant souffrant d’une maladie neurologique sévère qu’elle soit nouvelle ou évolutive doit être évalué avec attention.

En cas de réactions oedémateuses des membres inférieurs survenues dans les suites d’une injection d’un vaccin contenant la valence Haemophilus influenzae type b, l’administration du vaccin diphtérique-tétanique-coquelucheux-poliomyélitique et du vaccin Haemophilus influenzae type b conjugué devra être effectuée en deux sites d’injection séparés et sur deux jours différents.

Comme avec tous les vaccins injectables, il est recommandé de toujours disposer d’un traitement médical approprié et d’assurer une surveillance pour le cas rare où surviendrait une réaction anaphylactique suivant l’administration du vaccin.

INFANRIXQUINTA doit être administré avec précaution chez les sujets présentant une thrombocytopénie ou un trouble de la coagulation en raison du risque de saignement qui peut survenir lors de l’administration intramusculaire du vaccin chez ces sujets.

INFANRIXQUINTA ne doit en aucun cas être administré par voie intravasculaire.

Des antécédents de convulsions fébriles nécessitent une attention particulière.Des antécédents familiaux de convulsions, de syndrome de mort subite du nourrisson ne sont pas des contre-indications.

L’infection par le VIH n’est pas considérée comme une contre-indication. La réponse immunitaire attendue risque de ne pas être obtenue après vaccination chez les patients immunodéprimés.

Chez les enfants traités par des immunodépresseurs (corticothérapie, chimiothérapie antimitotique, etc…), il est recommandé d’attendre la fin du traitement pour vacciner.

Le risque potentiel d’apnée avec nécessité de surveillance respiratoire pendant 48-72 h doit être soigneusement pris en compte lors de l’administration des doses de primo-vaccination chez les grands prématurés (nés à 28 semaines de grossesse ou moins) et particulièrement chez ceux ayant des antécédents d’immaturité respiratoire. En raison du bénéfice élevé de la vaccination chez ces nourrissons, l’administration ne doit pas être suspendue ou reportée.

L’élimination urinaire de l’antigène polysaccharidique capsulaire a été décrite après administration du vaccin Hib et, par conséquent, la détection d’antigènes 1 à 2 semaines après la vaccination ne permet pas le diagnostic d’une éventuelle infection.

Interactions

En pédiatrie, il est de pratique courante d'administrer plusieurs vaccins lors de la même consultation. Dans ce cas, les vaccins injectables doivent toujours être administrés en des sites d'injection différents.

INFANRIXQUINTA peut être administré en même temps que le vaccin contre l'hépatite B, si les sites d'injection sont différents.

Comme avec les autres vaccins, l'immunogénicité peut être diminuée chez les patients traités par des immunosuppresseurs ou présentant un déficit immunitaire.

Grossesse

Sans objet.

Allaitement

Sans objet.

Effets indésirables

1. Données d'essais cliniques

Le profil de tolérance présenté ci-dessous est basé sur des données issues de plus de 3500 sujets (plus de 4400 doses en primovaccination et plus de 2000 doses en rappel).

Les effets indésirables rapportés sont classés selon les fréquences suivantes : 

  • Très fréquent : ≥ 10 %
  • Fréquent : ≥ 1 % et < 10 %
  • Peu fréquent : ≥ 0,1 % et < 1 %
  • Rare : ≥ 0,01 % et < 0,1 %
  • Très rare : < 0,01 % 

Infections et infestations :

Peu fréquent : infection des voies respiratoires hautes.

Affections hématologiques et du système lymphatique : 

Peu fréquent : lymphadénopathie.

Troubles du métabolisme et de la nutrition : 

Très fréquent  : perte d'appétit.

Affections psychiatriques :

Très fréquent : irritabilité, cris inhabituels, agitation.

Affections du système nerveux : 

Très fréquent : somnolence

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :

Peu fréquent : toux, bronchite, rhinorrhée.

Affections gastro-intestinales :

Fréquents : diarrhée, vomissements.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Peu fréquent : éruption cutanée, urticaire.

Rare : prurit.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

Très fréquents : réactions au site d'injection telles que douleur, rougeur, érythème, gonflement (< 50 mm), fièvre (38°C).

Fréquents : réaction au site d'injection telles que induration, et gonflement (> 50 mm)*.

Peu fréquent : fièvre**>39.5°C, fatigue, gonflement diffus du membre vacciné, se propageant parfois à l'articulation adjacente*. 

Une augmentation de la réactogénicité locale et de la fièvre a été rapportée après la dose de rappel INFANRIXQUINTA comparée aux doses de primovaccination, comme cela a été observé avec les vaccins combinés contenant les valences diphtérique-tétanique-coquelucheuse acellulaire.

*Les enfants ayant reçu une primo-vaccination par des vaccins coquelucheux acellulaires développent plus fréquemment une réaction locale de gonflement après l'administration d'une dose de rappel comparé à ceux ayant reçu une primo-vaccination par des vaccins coquelucheux à germes entiers.

Ces réactions surviennent généralement dans les 48 heures et disparaissent spontanément sans séquelle en 4 jours en moyenne.


2. Données de surveillance post commercialisation

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :

Apnée*** (voir rubrique mise en garde spéciales et précaution d'emploi pour l'apnée chez les grandes prématurés nés à 28 semaines de grossesse ou moins).

Affections du système immunitaire :

Réactions allergiques (incluant des réactions anaphylactiques*** et anaphylactoïdes).

Affections du système nerveux :

Convulsions*** (avec ou sans fièvre), épisodes d'hypotonie-hyporéactivité.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Oedème de Quincke***.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

  • Lors de l’administration de vaccins contenant la valence Haemophilus type b, des réactions œdémateuses des membres inférieurs ont été rapportées. Il s’agit d’un œdème avec cyanose ou purpura fugace atteignant tout le membre vacciné et quelquefois le membre controlatéral, apparaissant dans les heures suivant la vaccination, pouvant durer plusieurs heures et disparaissant spontanément sans séquelles. Ces réactions s’accompagnent quelquefois de fièvre, de douleur et de pleurs.
  • Gonflement du membre vacciné dans sa totalité*, vésicules au site d'injection****.

** Fréquent lors du rappel

*** Observés aussi avec les vaccins GSK contenant les valences diphtérique, tétanique, coquelucheuse acellulaire.

****Observés aussi avec les vaccins GSK contenant les valences diphtérique, tétanique, coquelucheuse acellulaire, poliomyélitique.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance-Site internet : www.ansm.sante.fr.

Des cas de surdosage ont été rapportés pendant la surveillance après commercialisation. Les effets indésirables suite à un surdosage, quand ils ont été rapportés, sont similaires à ceux rapportés après une administration normale du vaccin.

Pharmacodynamie

VACCIN CONTRE LA DIPHTERIE, LE TETANOS, LA COQUELUCHE, LA POLIOMYELITE ET LES INFECTIONS A HAEMOPHILUS INFLUENZAE TYPE b.

(J: Anti-infectieux)

Code ATC : J07CA06

Les résultats obtenus dans les études cliniques pour chacun des composés sont résumés dans le tableau ci-dessous :

Tableau 1. Pourcentage de sujets avec des titres en anticorps ³ au seuil défini dans l’étude, 1 mois après primovaccination avec INFANRIXQUINTA :

Anticorps

(seuil)

3-5 mois

N= 86

(1 essai)

%

1,5-3,5-6

mois

N= 62

(1 essai)

%

2-3-4

mois

N= 337

(3 essais)

%

2-4-6

mois

N= 624

(6 essais)

%

3-4-5

mois

N= 127

(2 essais)

%

3-4,5-6

mois

N=198

(1 essai)

%

Anti-diphtérique

(0,1 UI/ml)*

94,1

100

98,8

99,3

94,4

99,5

Anti-tétanique

(0,1 UI/ml)*

100,0**

100

99,7

99,8

99,2

100

Anti-toxine pertussique

(5 U.EL/ml)

99,5**

100

99,4

100

98,4

100

Anti-hémagglutinine filamenteuse

(5 U.EL/ml)

99,7**

100

100

100

100

100

Anti-pertactine

(5 U.EL/ml)

99,0**

100

100

100

100

100

Anti-poliomyélitique type 1

(1/8 dilution)*

93,0

ND

99,1

99,5

100

100

Anti-poliomyélitique type 2

(1/8 dilution)*

95,3

ND

95,7

99,0

99,2

100

Anti-poliomyélitique type 3

(1/8 dilution)*

98,8

ND

100

100

99,2

99,4

Anti-PRP (Hib)

(0,15 μg/ml)*

83,7

100

98,5

98,5

100

98,4

Anti-PRP (Hib)

(1,0 μg/ml)

51,2

87,1

68,5

76,0

97,6

81,2

* seuil considéré comme indicateur de protection

** résultats après 2 doses, issus d’une étude dans laquelle le vaccin DTCa-P-HepB+Hib était administré à 3, 5 et 11 mois.

N = nombre de sujets

ND = non déterminé

Tableau 2. Pourcentage de sujets avec des titres en anticorps ³ au seuil défini dans l’étude, 1 mois après rappel avec INFANRIXQUINTA :

Anticorps

(seuil)

Rappel à 11/12 mois, après une primovaccination à 3-5 mois

N=184 (1 essai)

%

Rappel durant la 2ème année de vie, après une primovaccination en 3 doses

N=1326 (9 essais)

%

Anti-diphtérique

(0,1 UI/ml)*

100

99,8

Anti-tétanique

(0,1 UI/ml)*

99,9**

99,9

Anti-toxine pertussique

(5 U.EL/ml)

99,9**

99,7

Anti-hémagglutinine filamenteuse

(5 U.EL/ml)

99,9**

100

Anti-pertactine

(5 U.EL/ml)

99,5**

99,9


Anti-poliomyélitique type 1

(1/8 dilution)*

99,4

99,9

Anti-poliomyélitique type 2

(1/8 dilution)*

100

100

Anti-poliomyélitique type 3

(1/8 dilution)*

99,4

100

Anti-PRP (Hib)

(0,15 μg/ml)*

100

100

Anti-PRP (Hib)

(1,0 μg/ml)

96,7

99,2

* seuil considéré comme indicateur de protection

** résultats après 3 doses, issus d’une étude dans laquelle le vaccin DTCa-P-HepB+Hib était administré à 3, 5 et 11 mois.

N = nombre de sujets

L’efficacité du composant Hib (lorsqu’il est associé à DTCa, DTCa-P ou DTCa-P-HepB) a été étudiée dans le cadre d’une étude de surveillance post-commercialisation réalisée en Allemagne. Après une période de suivi de 4,5 ans, l’efficacité des vaccins DTCa+Hib ou DTCa-P+Hib était de 96,7% après un schéma complet de primovaccination et de 98,5% après un rappel (quel que soit le nombre de doses reçues en primovaccination). Après une période de suivi de sept ans, l’efficacité du composant Hib de deux vaccins hexavalents était de 89,6% après un schéma complet de primovaccination et de 100% après un schéma complet de primovaccination plus rappel (quelque soit le vaccin Hib utilisé pour la primovaccination).

Conservation

Durée de conservation

  • 3 ans
  • Après reconstitution, le vaccin doit être utilisé immédiatement.

Précautions particulières de conservation

  • Conserver au réfrigérateur (entre + 2°C et + 8°C )
  • Ne pas congeler.
  • A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de la lumière.

Manipulation

Durant la conservation, un dépôt blanc avec un surnageant limpide peut être observé. Ceci n’est pas un signe de détérioration. 

La seringue préremplie doit être bien agitée afin d’obtenir une suspension opalescente blanche homogène.

La poudre Hib, la suspension DTCa-P contenue dans la seringue préremplie et le vaccin reconstitué doivent être inspectés visuellement pour mettre en évidence la présence de toute particule étrangère et/ou altération de l'aspect physique. Dans l'un ou l'autre de ces cas, le vaccin ne doit pas être utilisé.

Le vaccin est reconstitué en ajoutant la totalité du contenu de la seringue préremplie au flacon contenant la poudre Hib. Le vaccin reconstitué se présente comme une suspension légèrement plus trouble que le composant liquide seul. ceci est normal et n'a aucune conséquence sur la qualité du vaccin. Dans les autres cas, le vaccin ne doit pas être  utilisé.

Agiter jusqu'à dissolution complète de la poudre.

Prélever la totalité du flacon.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Remboursement

Remboursé Sécurité Sociale à 65 %. Agréé collectivités.

Autres informations

Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques basées sur des études conventionnelles de sécurité, toxicologie spécifique, toxicologie par administration réitérée et compatibilité des composants n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Incompatibilités

Ce vaccin ne doit pas être mélangé avec d’autres vaccins dans la même seringue.

Prix

27,21 € TTC

L'honoraire de dispensation perçu par le pharmacien est inclus dans ce prix.

Résumé à l'intention du public

http://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr/affichageDoc.php?specid=69543678&typedoc=N